Понятие стресса

диатора — служит переносчиком сигналов, распространяемых по отрост-

кам нервных клеток, в местах контакта двух нервных клеток.

Будучи первичным звеном в гипофиз-адреналовой системе, корти-

колиберин индуцирует начальный этап стрессорной реакции — состояние

тревоги — аларм-реакцию. Вызывая состояние тревоги, кортиколиберин

усиливает двигательные проявления этого состояния. Кроме того, он уве-

личивает чувствительность сенсорных систем и подавляет альфа-актив-

ность электроэнцефалограммы, типичную для состояния покоя.

Считается, что кортиколиберину принадлежит основная роль при

формировании мотивации, поскольку именно повышение тревоги, уси-

ление беспокойства заставляет животное или человека формировать про-

грамму действия для удовлетворения актуальной потребности.

Разнообразные эффекты кортиколиберина на поведение зависят от

использованной дозы72. Кроме того, эффект зависит и от способа введения,

72 Сапронов Н. С. Гормоны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой  системы и мозг.

СПб.: Элби-СПб., 2005. 528 с.Глава . Стресс 1

т. е., в конечном счете, от скорости поступления к органам. Зависимость

эффекта от дозы введенного кортиколиберина соответствует различным

проявлениям стрессорной реакции. Слабый и умеренный стресс сопро-

вождается активацией поведения, а при сильном и сверхсильном стрессор-

ном воздействии наблюдается неорганизованные панические реакции.

В дозах, соответствующих умеренному стрессу, кортиколиберин вы-

зывает следующие изменения поведения. Он подавляет двигательное и

исследовательское поведение в незнакомой (стрессорной) обстановке.

В знакомой обстановке (в домашней клетке) кортиколиберин увеличивает

двигательную активность и исследовательское поведение: животное обню-

хивает стены, активно использует вибриссы (усы на морде), встает на зад-

ние лапы, пытается выглянуть из клетки. Кортиколиберин вызывает раз-

личные изменения памяти и способности к обучению. Зависимость этого

эффекта от дозы весьма индивидуальна, т. е. от животного к животному

сильно варьирует диапазон доз, в которых кортиколиберин улучшает, а в

которых — тормозит определенные формы обучения. В целом кортиколи-

берин улучшает обучение, когда животное реагирует на отрицательные, не-

приятные животному стимулы (например, боль), и ухудшает способность к

обучению при реакции на положительные (еда, сладкие растворы) стимулы

(еда, сладкие растворы). Кортиколиберин  усиливает реакцию на неприят-

ные воздействия: крыса интенсивно закапывает дурно пахнущий предмет;

попробовав воду, в которую добавлено горькое вещество, трясет головой и

вытирает морду лапами; при внезапном резком звуке вздрагивает намного

сильнее обычного. Как и при стрессе, при введении кортиколиберина по-

давляется половое и пищевое поведение и усиливается смещенная актив-

ность, в частности груминг.

Независимо от дозы кортиколиберин подавляет синтез гонадолибери-

на, что проявляется в торможении всех форм полового поведения, а дли-

тельное воздействие стрессора ведет к нарушениям репродуктивной сферы.

Легко видеть, что большая часть поведенческих эффектов кортиколи-

берина соответствует разнообразным изменениям в первый период стрес-

сорной реакции, общим знаменателем которых является увеличение уров-

ня тревоги, что обеспечивает готовность организма к приспособлениям в

среде, вызвавшим стресс.

4.6.2. аКтг

Под влиянием кортиколиберина усиливаются синтез и секреция АКТГ

в переднем гипофизе. АКТГ стимулирует секрецию глюкокортикоидов

корой надпочечников. Помимо этой, основной эндокринной функции,

АКТГ, единственный среди всех гормонов переднего гипофиза, облада-

ет выраженным психотропным действием. Выявлению многочисленных, 1 Биология поведения: гуморальные механизмы

в том числе и психотропных эффектов АКТГ, способствовало то, что этот

гормон, как и прочие гипоталамические и гипофизарные гормоны, пред-

ставляет собой пептид, т. е. цепочку аминокислот. Разные участки этой

цепочки обладают разными свойствами. Вводя животному (или человеку)

определенный фрагмент молекулы АКТГ, экспериментатор регистрирует

изменение функций только одного органа, или одной функции (рис. 4.15).

Рис. 4.15. Функциональная структура АКТГ

Приведена последовательность аминокислот в молекуле АКТГ. Каждая

аминокислота обозначена тремя латинскими буквами. Каждая аминокисло-

та имеет постоянное место в молекуле АКТГ, как и любого другого пептида,

поэтому отдельные участки молекулы гормона обозначаются числами, ука-

зывающими первую и последнюю аминокислоту во фрагменте. Полная мо-

лекула АКТГ имеет 39 аминокислот, поэтому она обозначается как АКТГ1–39.

Отдельные фрагменты молекулы обозначаются числами, соответствующи-

ми номеру первой и последней аминокислоты в данном фрагменте. Все

приведенные фрагменты обладают только каким-то одним из многочислен-

ных эффектов естественного АКТГ, имеющего полную цепь аминокислот.

АКТГ11–18 связывается с рецепторами коры надпочечника, но не проявляет

биологического эффекта, поскольку рецептор не активирован. Для его ак-

тивации необходим фрагмент АКТГ5–9. Этот же фрагмент и даже еще более

короткие пептиды, например АКТГ4–7, имеют психотропный эффект

Таким путем было установлено, что стимуляция секреторной функ-

ции коры надпочечников (собственно адренокортикотропная функция) Глава . Стресс 19

осуществляется фрагментом АКТГ11–24. В то же время указанный фрагмент

не имеет психотропной активности. Инсулинотропная функция АКТГ

заключена в отрезке с 22-й по 39-ю аминокислоту; АКТГ1–13 участвует в

регуляции медленного сна (с преобладанием медленных волн на ЭЭГ),

а АКТГ18–39 стимулирует быстроволновой сон (см. главу 9).

АКТГ усиливает внимание и улучшает память.

Для проявления поведенческих эффектов АКТГ достаточно фрагмен-

та 4–10, или даже 4–9. Основной психотропный эффект АКТГ состоит в

повышении внимания к значимым стимулам. Следствием этого является

улучшение памяти.

Внутривенное введение АКТГ4–10 и АКТГ4–9 (15 и 40 мг в течение 4 ча-

сов) добровольцам, здоровым молодым мужчинам, через 30 мин от начала

введения приводило к усилению избирательного внимания и к уменьше-

нию времени двигательной реакции. Под влиянием АКТГ увеличивается

количество воспринимаемой зрительной и слуховой информации, он со-

кращает время адаптации к темноте, сокращает время корректурных тестов

и уменьшает число ошибок. АКТГ4–10 препятствует росту времени реакции,

которое в норме наблюдается при выполнении монотонного задания.

Влияние АКТГ на избирательное внимание подтверждается измене-

нием ЭЭГ. Фрагменты АКТГ 1–24, 1–10, 4–10 (1–2 мг за 1–2 часа до теста)

подавляют усиление альфа-активности ЭЭГ, которое отмечается при повто-

рении стимулов и отражает привыкание к повторяющемуся раздражению.

Принципиально то, что АКТГ улучшает не обучение вообще, а толь-

ко за счет усиления внимания к зрительной и слуховой информации. Так,

АКТГ не влияет на выработку и угашение условного рефлекса избегания

удара электричеством пальца руки. Введение АКТГ неэффективно при де-

прессии. Отсутствует эффект АКТГ на память и при электроконвульсив-

ной терапии.

Эффекты АКТГ зависят от пола испытуемого. У мужчин АКТГ снижа-

ет тревожность, а у женщин — увеличивает, при введении в середине мен-

струального цикла — увеличивает. АКТГ при введении женщинам ухудшал

зрительное внимание и улучшал вербальную память.

Влияние АКТГ, а также вазопрессина и окситоцина на социальное по-

ведение будет рассмотрено в главе 7.

4.6.3. Окситоцин и вазопрессин

Относительного окситоцина распространено мнение, что он являет-

ся амнестическим гормоном — гормоном, ослабляющим память. Однако

он не только ухудшает запоминание и затрудняет извлечение памятного 190 Биология поведения: гуморальные механизмы

следа, но также и снижает тревожность, и усиливает аффилиативные отно-

шения между особями.

Окситоцин снижает тревогу, ослабляет память, усиливает аффилиацию.

В клинике окситоцин используется при лечении неврозов. Показате-

лен следующий клинический случай (синдром Медеи)73:

Больная Б., 33 лет, инженер.

Жалобы на раздражительность, легкую возбудимость и почти постоян-

ное чувство злобы к своему девятилетнему ребенку 9 лет. Эта злобность 

проявляется в необоснованных придирках, наказаниях из-за пустяков. 

И хотя  больная  понимает  неадекватность  своего  поведения,  поделать 

ничего с собой не может. Причину такого отношения к ребенку объяс-

няет тем, что родила его от человека, который причинил ей много горя 

и к которому по настоящее время испытывает ненависть. Не в состоянии 

избавиться от этого чувства. «Умом понимаю, что ребенок здесь ни при 

чем. Я люблю сына, но злоба меня переполняет». Особенно несдержанна 

в предменструальный период.

Лечилась почти всеми транквилизаторами. Эффект был лишь в пер-

вые дни приема препарата. Прошла курс гипнотерапии. Так же безус-

пешно. «Я хочу забыть прошлое, но не могу».

Начат курс лечения окситоцином по 3 МЕ подкожно 2 раза в день в 

течение двух недель.

На 4-й день почувствовала себя спокойнее. Была удивлена, что состо-

яние ее стало лучше. «Что-то звериное ушло из моего сознания». «…Со 

страхом думаю, что кошмар может вернуться».

Улучшение длилось более двух месяцев. Затем в предменструальный 

период  вновь  испытала  чувство  немотивированной  злобы,  правда  не 

столь яркое, как раньше. Сама пришла к врачу с просьбой повторить курс 

лечения окситоцином. Второй, а затем через 4 месяца третий курс ле-

чения в значительной степени улучшили состояние больной. Появилось 

незнакомое ранее чувство «благополучия».

Окситоцин оказался эффективен и для лечения других случаев невро-

за с дисфорией (мрачным, угрюмым, злобно-раздражительным настроени-

ем). Следует обратить внимание на то, что у всех больных имелось соче-

тание неприятных воспоминаний, связанных с определенным человеком.

Таким образом, терапевтический эффект окситоцина проявился в том, что

он 1) ослабил воспоминание, 2) уменьшил тревожность и 3) увеличил дру-

желюбие.

73 Этот случай взят из книги: Белкин А. И., Лакуста В. Н. Биологическая  терапия пси-

хических заболеваний: Гормоны, гормон-активные препараты, акупунктура. Кишинев:

Штиинца, 1983. 216 с.Глава . Стресс 191

Другой важный момент: состоит в том, что введение окситоци-

на оказалось эффективным не само по себе, а только в сочетании с

психотерапией. Больные говорили: «Внезапно все, что говорили врачи и

внушала себе сама, обрело реальность»; «Слова врача, что надо забыть тот

эпизод, вдруг приобрели реальный смысл». Таким образом, окситоцин не

мог индуцировать дружелюбную установку в психике человека, не мог сам