Понятие стресса

Статины (которые не рассматриваются в данной книге) тормозят синтез

и секрецию соответствующих гипофизарных гормонов. Например, синтез

и секреция таких гипофизарных гормонов, как гормон роста, пролактин

и меланотропин регулируется гипоталамическими либерином и статином.

Таким образом, логично было бы предположить, что и АКТГ имеет свой

гипоталамический статин.

Активность поисков «кортикостатина» стимулируется тем, что такое

вещество послужило бы основой для создания ценнейшего лекарственно-

го препарата, который принес бы его производителям огромную прибыль.

Многие болезни развиваются в результате того, что стрессорная реакция,

в частности повышенный уровень глюкокортикоидов в крови, сохраняется

и тогда, когда стимул, вызвавший ее, уже отсутствует. Эти болезни так и

называются — болезни стресса. К их числу относится и депрессия, подроб-

но рассмотренная в главе 5. Таким образом, открытие «кортикостатина»

позволило бы понижать уровень стрессорных гормонов так же легко, как

теперь с помощью глюкокортикоидов возможно понижать интенсивность

воспалительных процессов.

Единственным механизмом торможения стрессорной реакции является

механизм обратной связи. Он обеспечивается рецепторами глюкокорти­

коидных гормонов в центральной нервной системе.

К сожалению, поиски «кортикостатина» можно уподобить ловле чер-

ного кота в темной комнате с периодическими возгласами «Ага, попал-

ся!». Было обнаружено множество гуморальных факторов, которые ослаб-

ляют действие кортиколиберина на гипофиз. Тем не менее среди них не Глава . Стресс 13

оказалось ни одного вещества, которое бы тормозило синтез и секрецию

АКТГ и выделялось спустя какое-то время после начала стрессорной реак-

ции (что указывало бы на него как на фактор, тормозящий стресс).

Единственный механизм торможения стрессорной реакции — меха-

низм отрицательной обратной связи. Глюкокортикоидные гормоны воз-

действуют на клетки гипофиза и гипоталамуса и тормозят в них синтез и

секрецию АКТГ и кортиколиберина, соответственно. Кроме того, в регу-

ляции гипофиз-адреналовой системы по механизму отрицательной обрат-

ной связи большую роль играют другие структуры ЦНС, в первую очередь

гиппокамп.

Нарушение механизмов регуляции по отрицательной обратной связи

внутри гипофиз-адреналовой системы приводит к тому, что незначитель-

ные стрессорные стимулы или даже простая мышечная нагрузка вызывают

стойкое и длительное повышение секреции глюкокортикоидных гормонов.

Как всякое нарушение равновесия организма (а может быть, и больше, чем

любое другое), длительно повышенный уровень секреции глюкокортико-

идов ведет к возникновению заболеваний. Пагубные последствия наруше-

ния торможения стрессорной реакции по механизму отрицательной обрат-

ной связи будут рассмотрены в главах 5 и 6.

4.6. ПсихОтрОПные ЭФФеКты 

стрессОрных гОрМОнОв

В 1912 году, до публикации работ Уолтера Кеннона, русский врач

В. Н. Сперанский писал, что «существуют ЭМ-гормоны и вещества, посту-

пающие в кровь из пищи, присутствие которых в крови в определенном ко-

личестве обязательно для нормального течения психических процессов»71.

ЭМ-гормонами Сперанский называл гипотетические гуморальные агенты,

выделяющиеся при эмоциях и регулирующие психику человека. В настоя-

щее время хорошо известно, что многие гормоны регулируют психические

реакции и состояния. Сперанский прозорливо предсказал психотропный

эффект производных прогестерона и дезоксикортикостерона: «ЭМ-гормо-

ны представляют собой главным образом дериваты гормонов».

Все стрессорные гормоны изменяют психические процессы, состояния и

реакции, т. е. обладают психотропным эффектом.

Все основные стрессорные гормоны, к которым принято относить

гормоны оси гипоталамус—гипофиз—надпочечники (гипофиз-адреналовая

71 Клавдиева М. М. ЭМ-гормоны В. Н. Сперанского // Современные исследования по 

науковедению и истории науки. М., 1988. С. 126–139.1 Биология поведения: гуморальные механизмы

система), непосредственно влияют на психику, т. е. обладают психотроп-

ным эффектом. Прямое влияние на психические процессы гормонов до-

казано в экспериментах, в которых возможность опосредованного влия-

ния, т. е. путем активации других эндокринных систем, сведена к миниму-

му, — например, при введении гормонов непосредственно в мозг. Однако

на уровне целого организма выделить изолированный эффект отдельного

гормона чрезвычайно сложно, поскольку гипофиз-адреналовая система

(как  и системы других желез, как  и вся эндокринная система  в целом) ин-

тегрирована многочисленными прямыми и обратными связями. Введение

больному гормонального препарата приводит к активации нижележащих

отделов и торможению вышележащих отделов в эндокринной системе. На-

пример, введение тиреотропного гормона активирует щитовидную железу

и тормозит секрецию тиреолиберина в клетках гипоталамуса. Зависимость

силы и длительности этих возбуждающих и тормозных влияний от дозы

вводимого гормона достаточно сложна. Поэтому утверждения типа «Гор-

мон А усиливает поведение Альфа», вообще говоря, некорректно. Пра-

вильным будет утверждение: типа «Гормон А, через 3 часа после подкож-

ного введения, увеличивал скорость выполнения теста Х». Поэтому, не-

смотря на огромное количество накопленных экспериментальных фактов

о влиянии введения различных гормонов на разнообразные поведенческие

формы, строго доказанных механизмов психотропных гормональных эф-

фектов немного (табл. 4.2).

Таблица 4.2

Основные психотропные функции гормонов

гипофиз-адреналовой системы (гас)

Кортиколиберин Индуцирует тревогу, смещенную активность;

тормозит комфортное, пищевое, половое и исследова-

тельское поведение

Эндорфины и энкефалины Индуцируют анальгезию и эйфорию

АКТГ Усиливает внимание, улучшает память

Вазопрессин Увеличивает тревожность, улучшает память, тормозит 

повышенную активность

Окситоцин Увеличивает безмятежность, ухудшает память, увеличи-

вает дружелюбие

Кортизол (глюкокортико-

иды)

Обеспечивает поведение неподвижности (большие 

дозы вызывают эйфорию)

Следует обратить внимание на то, что почти все закономерности фун-

кционирования организма, выявленные в состоянии покоя, меняются при

стрессе. Многие гормоны при введении животному (вазопрессин, эстро-

гены) увеличивают двигательную активность, если животное находится Глава . Стресс 1

в домашней клетке, и снижают ее, если они вводятся животному, находя-

щемуся в новой или опасной обстановке. При сопоставлении генетически

чистых линий крыс, селектированных по высокому и низкому артериаль-

ному давлению, как правило, оказывается, что низкому давлению соответс-

твует высокий уровень кортикостерона. Если же уровень кортикостерона

определять в условиях стресса, то более высокий уровень кортикостерона

будет определяться у крыс с более высоким давлением.

Изменение закономерностей при стрессе отмечается не только на

уровне отдельного организма, но и на уровне сообществ животных. Соци-

альная структура, которая имеет место при существовании животных в ста-

бильных условиях, поменяется при хроническом стрессе. Например, при

дефиците кормовых ресурсов высшие места в иерархии займут совсем дру-

гие особи. Социальная картина опять изменится, если стресс будет вызван

не голодом, а другим фактором. Например, у многих парнокопытных стадо

обычно следует за одним из зрелых самцов. При возникшей угрозе — хищ-

ники, пожар — функции лидера принимает на себя одна из старых самок.

Закономерности функционирования организма, выявленные в покое, ме­

няются при стрессе.

Таким образом, система биологических связей в покое и при стрессе

различна. Это справедливо и для отдельного нейрона, и для нервных цент-

ров, и для целого организма, и для сообщества организмов.

Эта закономерность очевидно вытекает из трудов Н. Е. Введенского,

который в начале ХХ века создал учение о парабиозе. Работая с нервно-мы-

шечным препаратом (т. е. изолированными нервом и мышцей) лягушки,

он показал, что общим свойством нервных элементов является изменение

реакции в зависимости от их функционального состояния. Например, при

утомлении, обусловленном, в частности, характером предыдущей стимуля-

ции, меняется зависимость между частотой раздражения и силой, с которой

сокращается мышца. Иными словами, результирующий эффект зависит

от состояния рабочего органа. Этот же принцип А. А. Ухтомский, ученик

Н. Е. Введенского, положил в основу своей концепции доминанты. Статью

«Доминанта как рабочий принцип нервных центров» Ухтомский начинает с

указания на ведущую мысль Введенского: «Нормальное отправление органа

(например, нервного центра) в организме  есть не предопределенное, раз  на-

всегда неизменное качество данного органа, но функция его состояния».

Используя понятие «стресс», эту мысль можно выразить следующим

образом: стресс приводит к изменению зависимости между характеристи-

ками стимула и реакцией. Поэтому психотропные свойства гормонов, как

и любых веществ, зависят от степени стресса, который испытывает экспе-

риментальное животное.1 Биология поведения: гуморальные механизмы

4.6.1. Кортиколиберин

Секретируемый в гипоталамусе кортиколиберин является первичным

стрессорным гормоном. Нервные клетки, в которых он синтезируется, по-

лучают не гуморальный, а нервные сигналы от клеток других структур го-

ловного мозга.

В 1955 году было обнаружено, что в гипоталамусе содержится некий

гуморальный агент, который приводит к увеличению секреции АКТГ в пе-

реднем гипофизе. Тогда же этот агент получил название кортикотропин-

рилизинг фактор, или кортиколиберин. Но прошло более 25 лет, прежде

чем была установлена химическая структура кортиколиберина. Группа

У. Вейла, переработав 490 000 гипоталамусов овец, установила, что корти-

колиберин представляет собой пептид, состоящий из 41 аминокислоты.

Кортиколиберин стимулирует секрецию не только АКТГ, но и эндорфинов

в переднем гипофизе. На синтез и секрецию других гипофизарных гормо-

нов кортиколиберин не влияет.

Кортиколиберин индуцирует чувство тревоги.

Гипоталамус содержит три группы клеток, синтезирующих кортико-

либерин. Нервные клетки основной группы секретируют кортиколибе-

рин в сосуды портальной системы, по которой он поступает в передний

гипофиз. Клетки другой группы дают отростки в задний гипофиз. Здесь

кортиколиберин поступает в общий, системный кровоток и воздействует

непосредственно на периферические органы. Наконец, нейроны третьей

группы направляют свои отростки в другие структуры головного мозга.

Секретируемый в этих нейронах, кортиколиберин выполняет функции ме-