Под влиянием физических факторов
в организме могут сформироваться патологические
ткани, в которых возможно присутствие
следующих типов антигенов-аллергенов: ожоговые, холодовые, травматические
и лучевые.
Инфекционные повреждения, обусловленные
воздействием на ткани микробов, вирусов,
грибов, паразитов и их токсинов, также
часто могут сопровождаться образованием
определенных антигенов-аллергенов.
Экзоаллергены попадают в организм
различными путями: парентерально, чрезкожно,
трансплацентарно, через желудочно-кишечный
тракт, с трансплантатом, воздушно-капельным.
Эндоаллергены высвобождаются
из вышеперечисленных тканей или образуются
в тех органах, которые подверглись действию
патогенных факторов. В результате внедрения
аллергена (или антигена) в ИКС организуется
иммунный ответ, который выражается в
образовании либо антител (иммуноглобулинов
главным образом IgE-, IgG- и IgМ-классов), либо
активированных (сенсибилизированных)
Т-лимфоцитов. По завершении иммунного
ответа ИКС организма переходит в новое
состояние, получившее наименование сенсибилизации.
Аллергическая реакция проявляется только
при повторном контакте сенсибилизированного
организма с аллергеном в разрешающей дозе
и наиболее выражена в тех тканях, через
которые он попал в организм.
По клиническим проявлениям
и механизмам развития все аллергические
реакции делят на две группы:
1) аллергические реакции
немедленного типа (АРНТ), или гиперчувствительность
немедленного типа (ГНТ), а более
правильно – аллергическая реакция,
опосредуемая гуморальными механизмами
иммунитета (В-опосредуемая форма
иммунитета);
2) аллергические реакции
замедленного типа (АРЗТ), или гиперчувствительность
замедленного типа (ГЗТ), а более
правильно реакция, опосредуемая
клеточными механизмами иммунитета
(Т-опосредованная форма иммунитета).
ГНТ развивается в первые минуты
и часы после повторного попадания аллергена
в ранее сенсибилизированный организм,
а ГЗТ возникает позже, спустя 10-12 ч после
повторной встречи, достигая максимального
своего выражения через 24-48 ч и более.
К В-зависимым аллергическим
реакциям (ГНТ), связанным с синтезом антител
– иммуноглобулинов Е-, G-, и М-классов,
относят анафилаксию, крапивницу, отек
Квинке, поллиноз (сенная лихорадка), сывороточную
болезнь, атопическую бронхиальную астму,
острый гломерулонефрит и ряд других проявлений
аллергии, а также экспериментальные феномены
Овери и Артюса-Сахарова.
К Т-зависимым аллергическим
реакциям (ГЗТ), связанным с выработкой
активированных (сенсибилизированных)
Т-лимфоцитов, относят коллагенозы общего
или местного характера: реакцию отторжения
трансплантата, туберкулиновую пробу,
контактный дерматит и аутоаллергические
заболевания.
В патогенезе практически всех
аутоаллергических заболеваний можно
наблюдать механизмы, формирующие не только
ГЗТ, но и ГНТ.
В зависимости от характера
повреждения клеток и тканей в настоящее
время выделяют 4 механизма аллергических
реакций (П. Джелл и Р. Кумбс, 1969). Три из
них следует отнести к ГНТ, одну – к ГЗТ:
I. Цитофильный, или цитотропный,
механизм (реагиновый и анафилактический,
или атопический) – аллергические
реакции I типа;
II. Цитотоксический механизм
– аллергические реакции II типа:
III. Иммунокомплексный механизм
– аллергические реакции III типа;
IV. Клеточно-опосредованный
механизм – аллергические реакции IV типа.
45о. Аллергическая
сенсибилизация. Сенсибилизация организма:
виды, причины возникновения, механизмы
развития и возможные последствия.
Виды и свойства аллергических
антител.
Аллергия - это типовой патологический
процесс, который характеризуется состоянием
повышенной чаще всего извращенной чувствительностью
организма к повторным воздействиям веществ,
обладающих антигенными свойствами или
без них. Термин аллергия введен Пирке
и Шиком в 1906 году и происходит от греческих
слов: allos – иной, ergon – действую, что означает:
иное, измененное действие аллергенов
на организм.
В развитии аллергической реакции
обычно наблюдаются три стадии: I — «иммуногенная»
(или сенсибилизации); II — «патохимическая»
(образование, активация и реализация
эффектов медиаторов аллергии) и III — «патофизиологическая»
(проявление аллергической реакции, ее
клиническая манифестация).
I стадия. Иммуногенная стадия начинается
с момента первого контакта аллергена
с клетками иммунной системы и заключается
в инициации ответа. При этом развивается
состояние сенсибилизации, т.е. повышенной
чувствительности организма к данному
антигену (аллергену). Это состояние характеризуется
образованием специфических антител или
сенсибилизированных (активированных)
лимфоцитов к определенному антигену
и взаимодействию их.
По механизму формирования различают
активную и пассивную сенсибилизацию.
Первая из них развивается при естественном
попадании или искусственном введении
в организм даже минимальных количеств
антигена (например, для сенсибилизации
морских свинок достаточно 10 9 л сыворотки).
Вторая — после введения в ин- тактный
организм реципиента сыворотки крови
(содержащей специфические, сенсибилизирующие
гуморальные антитела) или лимфоцитов
от активно сенсибилизированного донора.
Клинически состояние сенсибилизации
почти не проявляется. Вместе с тем можно
обнаружить отклонение от нормы реактивных
свойств различных органов и систем организма,
активности некоторых ферментов, концентрации
иммунглобулинов и другие изменения.
При активной сенсибилизации
малыми дозами аллергена пик чувствительности
организма к нему достигается обычно к
10—14-му дню. Для выявления сенсибилизации
используют различные иммунологические
пробы- тесты, которые применяют in vivo (например,
кожные пробы) или in vitro (например, реакция
Кумбса, реакция бласттрансформации, реакция
Шультца—Дейла и ДР-)-
Патогенетическую основу лечения
аллергических форм патологии, в том числе
и на их иммуногенной стадии, составляет
гипосенсибилизация (десенсибилизация),
т.е. снижение чувствительности организма
к антигенному раздражителю. Различают
специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.
Специфическая гипосенсибилизация
проводится путем парентерального введения
(как правило, по определенным схемам)
того аллергена, который предположительно
вызвал сенсибилизацию. Она рассчитана
на образование комплекса аллергена с
антителами и постепенное снижение титра
этих «аллергических антител, а также
на выработку антигенблокирующих (защитных)
антител.
Неспецифическая гипосенсибилизация
применяется в тех случаях, когда специфическая
по каким-либо причинам невозможна или
неэффективна, либо тогда, когда не удается-
выявить аллерген. Ее можно достичь применением
некоторых лекарственных препаратов (например,
антигистаминных — при аллергии немедленного
или отсроченного типа; иммуноде- прессантов,
в том числе глюкокортикоидов, — при аллергии
замедленного типа) или используя некоторые
виды физиотерапевтического воздействия.
Механизмы неспецифической
гипосенсибилизации весьма сложны. Иммунодепрессивное
действие, например, глюкокортикоидов
заключается в подавлении реакций фагоцитоза,
ингибировании синтеза ДНК и РНК, в том
числе в клетках лимфопролиферативной
ткани, торможении образования антител
В-лимфоцитами, подавлении реакции высвобождения
гистамина из тучных клеток, уменьшении
содержания компонентов системы комплемента
и т.д.
II стадия. После взаимодействия
образовавшихся специфических антител
или сенсибилизированных лимфоцитов с
антигеном начинается «патохимическая»
стадия развития аллергической реакции.
Образование комплекса аллерген — антитело
в сенсибилизированном организме вызывает
ряд изменений в тканях и жидких средах.
В самом общем виде эти изменения при развитии
аллергических реакций немедленного и
отсроченного типа (I, II, III и V типы по Джиллу
и Кумбсу) заключаются в активации клеточных
и сывороточных про- теолитических и липолитических
ферментов, в развитии физико-химических
изменений белков плазмы крови, в освобождении
клетками крови и тканей гистамина, серо-
тонина, гепарина, простагландинов и других
содержащихся в них соединений — медиаторов
аллергии, а также в образовании ряда новых
веществ, например фактора активации тромбоцитов,
хемотаксического фактора эозинофилов,
тромбоксанов, лейкотриенов и др. При развитии
аллергических реакций замедленного типа
(IV тип) патохимическая стадия характеризуется
активацией синтеза и высвобождением
лимфокинов сенсибилизированными лимфоцитами.
III стадия. Образующиеся
при аллергизации организма гуморальные
антитела и мононуклеары-киллеры, специфически
взаимодействуя с антигеном (свободным
либо «фиксированным» на клетках и неклеточных
структурах), оказывают прямое или опосредованное
(через соответствующие медиаторы аллергии)
повреждающее влияние на различные клеточно-тканевые
элементы. Для аллергии немедленного и
отсроченного типов (аллергические реакции
I, II, III и V типов) характерным является
достаточно быстрое развитие расстройств
преимущественно местного (вплоть до некроза
тканей), а иногда и общего (включая развитие
шока) характера. Патогенетическую основу
этих расстройств составляют изменения,
последовательность, масштаб и степень
выраженности которых могут варьировать
в широком диапазоне в зависимости от
конкретной формы аллергии. К наиболее
значительным изменениям такого рода
относятся следующие:
1.вазомоторные реакции (местные
и системные), приводящие к различным
изменениям кровяного давления, регионарного
кровообращения, микроциркуляции;
2.повышение проницаемости
стенок сосудов, ведущее к развитию
отеков, волдырей;
3.спастические сокращения
гладких мышечных клеток бронхиол,
кишечника и других органов, что
может проявиться асфиксией, диспепсическими
расстройствами (рвотой, диареей, болями
в животе) и т.д.;
4.дисбаланс между факторами
свертывающей, противо- свертывающей
и фибринолитической систем крови,
носящий местный или генерализованный
характер (при аллергической реакции
возможно как снижение свертываемости
крови, так и развитие тромбоза);
5.раздражение нервных
рецепторов (в основном биогенными
аминами и кининами), приводящее к развитию
чувства боли, зуда, жжения и т.п. Структурно-функциональные
повреждения при аллергии IV типа (замедленного),
обусловленные развитием воспалительной
реакции, сопровождаются, как правило,
резко выраженной эмиграцией в очаг повреждения
гранулоцитов, лимфоцитов, моноцитов и
в связи с этим — клеточной инфильтрацией
тканей.
46о. Патохимическая
стадия аллергических реакций. Роль
биологически активных веществ.
Лимфокины.
Независимо от того, к
какому типу повреждения относится аллергическая
реакция, в ее развитии можно выделить
три стадии.
В развитии ГНТ и ГЗТ выделяют
3 стадии:
1) иммунологическая;
2) патохимическая;
3) патофизиологическая.
II. Патохимическая стадия
Уже упоминалось, что для ГНТ
образовавшиеся иммунологические комплексы
АНГ+АНТ, адсорбируясь на мембранах клеток,
вызывают их повреждение и высвобождение
из цитоплазмы биологически активных
веществ (БАВ). Так как иммунные комплексы
адсорбируются в основном на мембранах
тучных клеток, базофилов, макрофагов,
лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов,
эндотелиоцитов и тромбоцитов, все последующие
события разыгрываются именно на этих
клетках и тканях, где они оказались сосредоточены.
Они начинаются с активации одной из трех
систем, а именно:
1. Системы комплемента, который,
становясь активным, сам способен
разрушить клеточную мембрану и вызвать
образование новых БАВ, усилить фагоцитоз,
повысить активность протеолитических
ферментов крови, активировать фактор
Хагемана, вызвать дегрануляцию лаброцитов;
2. Активация фактора Хагемана
(12 фактор свертывания крови) запускает
процесс свертывания крови, активируя
комплемент и протеолитические
ферменты;
3. Активация протеолитических
ферментов крови и тканей –
трипсиногена, профибринолизина, калликреиногена
еще более усиливает активность комплемента
и фактора Хагемана и способствует дальнейшему
распаду тканей. Это ведет к образованию
и высвобождению БАВ – медиаторов аллергической
реакции ГНТ:
1) гистамина;
2) брадикинина;
3) серотонина;
4) каллидина;
5) гепарина;
6) лейкотриенов;
7) фактора миграции эозинофильных
гранулоцитов;
8) фактора миграции нейтрофилов;
9) ацетилхолина;
10) простагландинов;
11) лизосомальных ферментов
и продуктов разрушенных клеток;
12) Фактора активации тромбоцитов
(ФАТ).
Это ведет к гиперионии (калий
и кальций), гиперемии, повышению проницаемости
сосудов, отеку, спазму гладкой мускулатуры.
III. Патохимическая стадия ГЗТ.
Так как при ГЗТ с аллергеном
контактируют сенсибилизированные лимфоциты,
то вырабатываемые ими БАВ – лимфокины
определяют дальнейшее течение патологических
реакций. Среди лимфокинов выделяют следующие
группы:
1) лимфокины, действующие
на макрофагоциты: фактор ингибирования
миграции макрофагов; фактор агрегации
макрофагов; хемотаксический фактор
для макрофагов и другие;
2) лимфокины, определяющие
поведение лимфоцитов: фактор хелперов,
фактор супрессии, фактор бласттрансформации,
фактор переноса Лоуренса, интерлейкины-1,2
и другие;
3) лимфокины, влияющие на
гранулоциты: факторы эмиграции
нейтрофилов и эозинофилов, фактор
ингибирования миграции гранулоцитов
и другие;
4) лимфокины, влияющие на
клеточные культуры: интерфероны, фактор,
ингибирующий пролиферацию клеток
культуры тканей и другие;
5) лимфокины, действующие
в целом организме: фактор, вызывающий
кожную реакцию, фактор, повышающий
проницаемость сосудов, фактор отека
и другие.
В организме имеются механизмы
дезактивации БАВ:
1) торможение секреции
БАВ;
2) ингибирование БАВ;
3) разрушение БАВ;
4) защита клеток-мишеней
от действия БАВ;
5) дезактивация и предупреждение
действия БАВ с помощью лимфокинов,
активирующих супрессоры, хелперы
и другие клетки.