Шпаргалка по «Патологической физиологии»

Под влиянием физических факторов в организме могут сформироваться патологические ткани, в которых возможно присутствие следующих типов антигенов-аллергенов: ожоговые, холодовые, травматические и лучевые.

Инфекционные повреждения, обусловленные воздействием на ткани микробов, вирусов, грибов, паразитов и их токсинов, также часто могут сопровождаться образованием определенных антигенов-аллергенов.

Экзоаллергены попадают в организм различными путями: парентерально, чрезкожно, трансплацентарно, через желудочно-кишечный тракт, с трансплантатом, воздушно-капельным.

Эндоаллергены высвобождаются из вышеперечисленных тканей или образуются в тех органах, которые подверглись действию патогенных факторов. В результате внедрения аллергена (или антигена) в ИКС организуется иммунный ответ, который выражается в образовании либо антител (иммуноглобулинов главным образом IgE-, IgG- и IgМ-классов), либо активированных (сенсибилизированных) Т-лимфоцитов. По завершении иммунного ответа ИКС организма переходит в новое состояние, получившее наименование сенсибилизации. Аллергическая реакция проявляется только при повторном контакте сенсибилизированного организма с аллергеном в разрешающей дозе и наиболее выражена в тех тканях, через которые он попал в организм.

По клиническим проявлениям и механизмам развития все аллергические реакции делят на две группы:

1) аллергические реакции  немедленного типа (АРНТ), или гиперчувствительность  немедленного типа (ГНТ), а более  правильно – аллергическая реакция, опосредуемая гуморальными механизмами  иммунитета (В-опосредуемая форма  иммунитета);

2) аллергические реакции  замедленного типа (АРЗТ), или гиперчувствительность  замедленного типа (ГЗТ), а более  правильно реакция, опосредуемая  клеточными механизмами иммунитета (Т-опосредованная форма иммунитета).

ГНТ развивается в первые минуты и часы после повторного попадания аллергена в ранее сенсибилизированный организм, а ГЗТ возникает позже, спустя 10-12 ч после повторной встречи, достигая максимального своего выражения через 24-48 ч и более.

К В-зависимым аллергическим реакциям (ГНТ), связанным с синтезом антител – иммуноглобулинов Е-, G-, и М-классов, относят анафилаксию, крапивницу, отек Квинке, поллиноз (сенная лихорадка), сывороточную болезнь, атопическую бронхиальную астму, острый гломерулонефрит и ряд других проявлений аллергии, а также экспериментальные феномены Овери и Артюса-Сахарова.

К Т-зависимым аллергическим реакциям (ГЗТ), связанным с выработкой активированных (сенсибилизированных) Т-лимфоцитов, относят коллагенозы общего или местного характера: реакцию отторжения трансплантата, туберкулиновую пробу, контактный дерматит и аутоаллергические заболевания.

В патогенезе практически всех аутоаллергических заболеваний можно наблюдать механизмы, формирующие не только ГЗТ, но и ГНТ.

В зависимости от характера повреждения клеток и тканей в настоящее время выделяют 4 механизма аллергических реакций (П. Джелл и Р. Кумбс, 1969). Три из них следует отнести к ГНТ, одну – к ГЗТ:

I. Цитофильный, или цитотропный, механизм (реагиновый и анафилактический, или атопический) – аллергические  реакции I типа;

II. Цитотоксический механизм  – аллергические реакции II типа:

1. Комплемент опосредованная  цитотоксичность;

2. Активация фагоцитоза  клеток, маркированных антителами;

3. Активация антитело зависимой  клеточной токсичности;

4. Антирецепторная цитотоксичность.

III. Иммунокомплексный механизм  – аллергические реакции III типа;

IV. Клеточно-опосредованный механизм – аллергические реакции IV типа.

45о. Аллергическая  сенсибилизация. Сенсибилизация организма: виды, причины возникновения, механизмы  развития и возможные последствия. Виды и свойства аллергических  антител.

Аллергия - это типовой патологический процесс, который характеризуется состоянием повышенной чаще всего извращенной чувствительностью организма к повторным воздействиям веществ, обладающих антигенными свойствами или без них. Термин аллергия введен Пирке и Шиком в 1906 году и происходит от греческих слов: allos – иной, ergon – действую, что означает: иное, измененное действие аллергенов на организм.

В развитии аллергической реакции обычно наблюдаются три стадии: I — «иммуногенная» (или сенсибилизации); II — «патохимическая» (образование, активация и реализация эффектов медиаторов аллергии) и III — «патофизиологическая» (проявление аллергической реакции, ее клиническая манифестация).

I стадия. Иммуногенная стадия начинается с момента первого контакта аллергена с клетками иммунной системы и заключается в инициации ответа. При этом развивается состояние сенсибилизации, т.е. повышенной чувствительности организма к данному антигену (аллергену). Это состояние характеризуется образованием специфических антител или сенсибилизированных (активированных) лимфоцитов к определенному антигену и взаимодействию их.

По механизму формирования различают активную и пассивную сенсибилизацию. Первая из них развивается при естественном попадании или искусственном введении в организм даже минимальных количеств антигена (например, для сенсибилизации морских свинок достаточно 10 9 л сыворотки). Вторая — после введения в ин- тактный организм реципиента сыворотки крови (содержащей специфические, сенсибилизирующие гуморальные антитела) или лимфоцитов от активно сенсибилизированного донора.

Клинически состояние сенсибилизации почти не проявляется. Вместе с тем можно обнаружить отклонение от нормы реактивных свойств различных органов и систем организма, активности некоторых ферментов, концентрации иммунглобулинов и другие изменения.

При активной сенсибилизации малыми дозами аллергена пик чувствительности организма к нему достигается обычно к 10—14-му дню. Для выявления сенсибилизации используют различные иммунологические пробы- тесты, которые применяют in vivo (например, кожные пробы) или in vitro (например, реакция Кумбса, реакция бласттрансформации, реакция Шультца—Дейла и ДР-)-

Патогенетическую основу лечения аллергических форм патологии, в том числе и на их иммуногенной стадии, составляет гипосенсибилизация (десенсибилизация), т.е. снижение чувствительности организма к антигенному раздражителю. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.

Специфическая гипосенсибилизация проводится путем парентерального введения (как правило, по определенным схемам) того аллергена, который предположительно вызвал сенсибилизацию. Она рассчитана на образование комплекса аллергена с антителами и постепенное снижение титра этих «аллергических антител, а также на выработку антигенблокирующих (защитных) антител.

Неспецифическая гипосенсибилизация применяется в тех случаях, когда специфическая по каким-либо причинам невозможна или неэффективна, либо тогда, когда не удается- выявить аллерген. Ее можно достичь применением некоторых лекарственных препаратов (например, антигистаминных — при аллергии немедленного или отсроченного типа; иммуноде- прессантов, в том числе глюкокортикоидов, — при аллергии замедленного типа) или используя некоторые виды физиотерапевтического воздействия.

Механизмы неспецифической гипосенсибилизации весьма сложны. Иммунодепрессивное действие, например, глюкокортикоидов заключается в подавлении реакций фагоцитоза, ингибировании синтеза ДНК и РНК, в том числе в клетках лимфопролиферативной ткани, торможении образования антител В-лимфоцитами, подавлении реакции высвобождения гистамина из тучных клеток, уменьшении содержания компонентов системы комплемента и т.д.

II стадия. После взаимодействия образовавшихся специфических антител или сенсибилизированных лимфоцитов с антигеном начинается «патохимическая» стадия развития аллергической реакции. Образование комплекса аллерген — антитело в сенсибилизированном организме вызывает ряд изменений в тканях и жидких средах. В самом общем виде эти изменения при развитии аллергических реакций немедленного и отсроченного типа (I, II, III и V типы по Джиллу и Кумбсу) заключаются в активации клеточных и сывороточных про- теолитических и липолитических ферментов, в развитии физико-химических изменений белков плазмы крови, в освобождении клетками крови и тканей гистамина, серо- тонина, гепарина, простагландинов и других содержащихся в них соединений — медиаторов аллергии, а также в образовании ряда новых веществ, например фактора активации тромбоцитов, хемотаксического фактора эозинофилов, тромбоксанов, лейкотриенов и др. При развитии аллергических реакций замедленного типа (IV тип) патохимическая стадия характеризуется активацией синтеза и высвобождением лимфокинов сенсибилизированными лимфоцитами.

III стадия. Образующиеся при аллергизации организма гуморальные антитела и мононуклеары-киллеры, специфически взаимодействуя с антигеном (свободным либо «фиксированным» на клетках и неклеточных структурах), оказывают прямое или опосредованное (через соответствующие медиаторы аллергии) повреждающее влияние на различные клеточно-тканевые элементы. Для аллергии немедленного и отсроченного типов (аллергические реакции I, II, III и V типов) характерным является достаточно быстрое развитие расстройств преимущественно местного (вплоть до некроза тканей), а иногда и общего (включая развитие шока) характера. Патогенетическую основу этих расстройств составляют изменения, последовательность, масштаб и степень выраженности которых могут варьировать в широком диапазоне в зависимости от конкретной формы аллергии. К наиболее значительным изменениям такого рода относятся следующие:

1.вазомоторные реакции (местные  и системные), приводящие к различным изменениям кровяного давления, регионарного кровообращения, микроциркуляции;

2.повышение проницаемости  стенок сосудов, ведущее к развитию  отеков, волдырей;

3.спастические сокращения  гладких мышечных клеток бронхиол, кишечника и других органов, что  может проявиться асфиксией, диспепсическими  расстройствами (рвотой, диареей, болями в животе) и т.д.;

4.дисбаланс между факторами  свертывающей, противо- свертывающей  и фибринолитической систем крови, носящий местный или генерализованный  характер (при аллергической реакции  возможно как снижение свертываемости  крови, так и развитие тромбоза);

5.раздражение нервных  рецепторов (в основном биогенными аминами и кининами), приводящее к развитию чувства боли, зуда, жжения и т.п. Структурно-функциональные повреждения при аллергии IV типа (замедленного), обусловленные развитием воспалительной реакции, сопровождаются, как правило, резко выраженной эмиграцией в очаг повреждения гранулоцитов, лимфоцитов, моноцитов и в связи с этим — клеточной инфильтрацией тканей.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

46о. Патохимическая  стадия аллергических реакций. Роль  биологически активных веществ. Лимфокины.

Независимо   от того, к какому типу повреждения относится аллергическая реакция, в ее развитии можно выделить три стадии.

В развитии ГНТ и ГЗТ выделяют 3 стадии:

1) иммунологическая;

2) патохимическая;

3) патофизиологическая.

II. Патохимическая стадия

Уже упоминалось, что для ГНТ образовавшиеся иммунологические комплексы АНГ+АНТ, адсорбируясь на мембранах клеток, вызывают их  повреждение и высвобождение из цитоплазмы биологически активных веществ (БАВ). Так как иммунные комплексы адсорбируются в основном на мембранах тучных клеток, базофилов, макрофагов, лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, эндотелиоцитов и тромбоцитов, все последующие события разыгрываются именно на этих клетках и тканях, где они оказались сосредоточены. Они начинаются с активации одной из трех систем, а именно:

1. Системы комплемента, который, становясь активным, сам способен  разрушить клеточную мембрану и вызвать образование новых БАВ, усилить фагоцитоз, повысить активность протеолитических ферментов крови, активировать фактор Хагемана, вызвать дегрануляцию лаброцитов;

2. Активация фактора Хагемана (12 фактор свертывания крови) запускает  процесс свертывания крови, активируя  комплемент и протеолитические  ферменты;

3. Активация протеолитических  ферментов крови и тканей –  трипсиногена, профибринолизина, калликреиногена еще более усиливает активность комплемента и фактора Хагемана и способствует дальнейшему распаду тканей. Это ведет к образованию и высвобождению БАВ – медиаторов аллергической реакции ГНТ:

1) гистамина;

2) брадикинина;

3) серотонина;

4) каллидина;

5) гепарина;

6) лейкотриенов;

7) фактора миграции эозинофильных  гранулоцитов;

8) фактора миграции нейтрофилов;

9) ацетилхолина;

10) простагландинов;

11) лизосомальных ферментов  и продуктов разрушенных клеток;

12) Фактора активации тромбоцитов (ФАТ).

Это ведет к гиперионии (калий и кальций), гиперемии, повышению проницаемости сосудов, отеку, спазму гладкой мускулатуры.

III. Патохимическая стадия ГЗТ.

Так как при ГЗТ с аллергеном контактируют сенсибилизированные лимфоциты, то вырабатываемые ими БАВ – лимфокины определяют дальнейшее течение патологических реакций. Среди лимфокинов выделяют следующие группы:

1) лимфокины, действующие  на макрофагоциты: фактор ингибирования  миграции макрофагов; фактор агрегации  макрофагов; хемотаксический фактор  для макрофагов и другие;

2) лимфокины, определяющие  поведение лимфоцитов: фактор хелперов, фактор супрессии, фактор бласттрансформации, фактор переноса Лоуренса, интерлейкины-1,2 и другие;

3) лимфокины, влияющие на  гранулоциты: факторы эмиграции  нейтрофилов и эозинофилов, фактор  ингибирования миграции гранулоцитов  и другие;

4) лимфокины, влияющие на  клеточные культуры: интерфероны, фактор, ингибирующий пролиферацию клеток  культуры тканей и другие;

5) лимфокины, действующие  в целом организме: фактор, вызывающий  кожную реакцию, фактор, повышающий  проницаемость сосудов, фактор отека  и другие.

В организме имеются механизмы дезактивации БАВ:

1) торможение секреции  БАВ;

2) ингибирование БАВ;

3) разрушение БАВ;

4) защита клеток-мишеней  от действия БАВ;

5) дезактивация и предупреждение  действия БАВ с помощью лимфокинов, активирующих супрессоры, хелперы  и другие клетки.