Клональная делеция-форма центральной толерантности,
кот. форм-ся в ходе негативной селекции
путем апоптоза Т-лимф.(в тимусе) и В-лимф.
(в костном мозгу), имеющих высокоспецифические
антигенраспознающие рецепторы к АГ. Клональная анергия
— форма центральной толерантности,
которая характерна для В-клеток, имеющих
BCR к растворенным аутоАГ в низких концентрациях.
Клетки не погибают, а становятся функциан.
неактивными.
Для сохранения толерантности
периферические аутореактивные Т-лимф
должны быть подвержены апоптозу или стать
энергичными под супрессивным влиянием
цитокинов профиля Th2. Если не происходит
включение механизмов периферической толерантности,
опосредуемой Т-клетками, начинается развитие
аутоиммунных расстройств. В значительной
степени аутоиммунная патология (как и
опухолевая прогрессия) — это дефицитность
апоптоза. Одним из центральных аспектов
патогенеза аутоиммунных болезней является
наличие каких-либо молекулярных аномалий.
Например, при ревматоидном артрите и
ряде других патологий обнаружен дефект
гликозилирования Fc-фрагмента собственных
АТ кл. IgG, когда отмечается дефицит сиаловой
кислоты и галактозы. Аномал. Мол-ы IgG образуют
между собой конгломераты с сильными иммуногенными
свойствами, которые ин-дуцируют аутоиммунный
ответ.
Аутоим. болезни нередко развиваются
в так называемых иммунол-и привилегир-ых
органах (мозг, хрусталик глаза, коллоид
щит.ж, семенники); к таким патологиям:рассеянный
склероз, симпатическая офтальмия, аутоиммунный
тиреоидит Хасимото, иммунологическое
бесплодие. Когда аутоантигены из этих
органов оказываются в несвойственных
местах включается аутоиммунный процесс.
Эффекторный
этап протекает по одному или нескольким
(II, III, IV или V) типам гиперчувствительности
по:1тип: аутоиммунная
гемолитическая анемия, пернициозная
анемия, вульгарная пузырчатка, хроническая
идиопатическая крапивница, тяжелая миастени), аутоиммунный
тиреоидит и др.;2тип: системная
красная волчанка, системные васкулиты 3тип: ревматоидный
артрит, рассеянный склероз и др.;4тип: иммуноопосредованный
сахарный диабет I типа, болезнь Грейвса
и др.
Реак.гиперчув. по
антирецепт.типу-вариант аутосенсибилизации,
обусл. формированием АТ к рецепторам,
не обладающих комплементсвязывающей
активностью. Резул-т взаимодействия АТ-стимуляция
клеток-мишеней. Яркий пример-образование
тиреоидстимулирующих иммуноглобулинов,
взаимодействующих с антигенными структурами
рецептора ТТГ, при болезни Грейвса (диффузный
токсический зоб — ДТЗ) Патогенез ДТЗ:
I.Стадия иммунных
реакций. Начал. фаза иммунопатол. процесса
связана с миграцией и накоплением в щитовидной
железе зрелых дендритных клеток, выполняющих
функцию антигенпредставляющих клеток
(АПК). Индукторами могут выступать АГ
бактериального или вирусного происхождения,
воспаление, стресс-реакция, а также йод-
содержащие препараты.Процесс размножения
и созревания дендритных клеток в щитовидной
железе регулируется преимущественно
грануломоноцитарным колониестимулирующим
фактором (ГМ-КСФ).Далее процессируемый
аутоантиген связывается с молекулами
HLA-II и транспортируется на мембрану дендритной
клетки. В результате создаются условия
для включения в аутореактивный иммунный
ответ CD4+ Т-лимфоцитов (Th2)
II.Стадия биохимических
реакций. Активированные CD44 Т-клетки
продуцируют цитокины, индуцируя процесс
дифференцировки В-лимфоцитов в плазматические
клетки и продукцию ими специфических
антител (IgG) к рецептору ТТГ.АТ-рТТГ связываются
с рецептором ТТГ, запускается аденилатциклаза,
нарабатывается цАМФ, далее-диффузное
разрастание железы. Одновременно с образованием
эффекторных лимфоцитов генерируются
клетки памяти. Синтез IgG- аутоантител
приобретает лавинообразный и непрерывный
характер, поскольку не блокируется по
принципу отрицательной обратной связи.
III.Стадия клинических
проявлений. Клиника-синдром тиреотоксикоза
(классическая триада симптомов — зоб,
экзофтальм, тахикардия, а также похудение,
потливость, нервозность, тремор, общая
и мышечная слабость, быстрая утомляемость).
Характер. признак— претибиальная микседема.
При УЗИ и сцинтиграфии обнаруживается
диффузное увеличение щитовидной железы,
усиление захвата радиоактивного йода
железой. Данные лаб. иссл-ий-наличие высоких
концентраций шреоидных гормонов (Т3, Т4) в крови.
5 патогенет.классов аутоимм.болезеней:
А-Первич. аутоиммун болезни с
наслед. предрасположенностью. 1.органоспецифические
болезни(аутоиммунный тиреоидит) 2.промежуточные
(аутоиммунная патология печени и ЖКТ)
и органонеспецифические (коллагенозы).
В-Вторичные аутоиммунные болезни
(например, алкогольный цирроз печени,
хроническая лучевая болезнь).
С-Аутоиммунные болезни на основе
генетических дефектов комплемента
(наследст. гемолит. анемии).
D-Аутоиммунные болезни,связ.
с медлен. Вирус. и прионовыми
инфек-ми (б.Альцгеймера и).
Е-Комбинированные формы.
Диагностика основана на выявлении
специфических АТ и аутореактивных Т-лимфоцитов.Лечение
аутоиммунных болезней связано с попытками
восстановления аутотолерантности, назначением
противовоспалительных антимедиаторных
препаратов, включая кортикостероиды,
генная терапи
53. Феномены гиперчувствительности
немедленного типа. Понятие об анафилаксии.
Анафилактический шок. Патогенез. Клинические
проявления.
Аллергические реакции
немедленного типа. Анафилаксия
и анафилактический шок. Анафилаксия
(беззащитность) – это реакция ГНТ, возникающая
при взаимодействии повторно вводимого
антигена с цитофильными АТ, образование
гистамина, брадикинина, серотонина и
других БАВ, ведущее к общим и местным
структурным и функциональным нарушениям.
В патогенезе основное значение принадлежит
образованию Ig E и Ig G4, а также иммунокомплексов
(I и III механизмы ГНТ). Анафилактическая
реакция может быть местной (феномен Овери)
и генерализованной – анафилактический
шок, который является самой грозной аллергической
реакцией ГНТ.
В эксперименте его развитие
можно проследить в опыте на морской свинке,
которую предварительно сенсибилизируют
сывороточным белком животного другого
вида (например, лошадиной сывороткой).
Минимальная сенсибилизирующая доза лошадиной
сыворотки для морской свинки составляет
всего несколько десятков нанограмм. Разрешающая
доза той же самой сыворотки, также вводимой
парентерально, должна быть, как минимум,
на порядок выше, после чего у животного
стремительно развивается анафилактический
шок, и оно быстро погибает.
В клинической практике анафилактический
шок развивается при парентеральном введении
лекарственных препаратов (чаще
всего антибиотики, анестетики, витамины,
миорелаксанты, рентгеноконтрастные вещества,
сульфаниламиды и приочие.),
аллергенов антитоксических
сывороток,
аллогенных препаратов, гамма-глобулинов
и белков плазмы крови,
аллергенов-гормонов белковой
и полипептидной природы (АКТГ, инсулин
и т.п.),
реже – при проведении специфической
диагностики и гипосенсибилизации,
при употреблении некоторых
пищевых продуктов
при ужалении насекомыми.
Частота развития шока составляет
один на 70000 случаев, а летальность – два
на 1000. Смерть может наступить в течение
5-10 мин. Основными проявлениями анафилактического
шока являются:
гемодинамические нарушения
(падение артериального давления, коллапс,
снижение объема циркулирующей крови,
нарушения в системе микроциркуляции,
аритмии, кардиалгия, развитие острой
почечной недостаточности и т.п.);
развитие дыхательной недостаточности
(асфиксия, гипоксия, бронхоспазм, отек
легких);
поражение ЦНС (отек головного
мозга, тромбоз сосудов мозга);
нарушения свертывания крови;
поражение желудочно-кишечного
тракта (спастические боли в живот, тошнота,
рвота, понос);
местные аллергические проявления
в виде зуда, крапивницы и т.п.
Крапивница
и отек Квинке. Крапивница характеризуется
появлением зудящих красных пятен или
волдырей при повторном попадании аллергена
на кожу из окружающей среды или из кровотока.
Она может возникнуть в результате приема
в пищу клубники, раков, крабов, лекарств
и других веществ. В патогенезе крапивницы
имеет значение реагиновый механизм (Ig
E-класса) и последующее образование медиаторов
ГНТ из тучных клеток и базофилов, под
влиянием которых остро формируется отек
окружающих тканей. Заболевание может
развиваться по второму и третьему типам
ГНТ – цитолитическому и иммунокомплексному
(при переливании крови, антитоксических
сывороток, парентеральном введении лекарственных
препаратов).
Отек Квинке – это гигантская
крапивница или ангионевротический отек.
Он характеризуется скоплением большого
количества экссудата в соединительной
ткани кожи и подкожной клетчатке, чаще
всего в области век, губ, слизистой оболочки
языка и гортани, наружных половых органах.
Причинами отека Квинке могут быть пищевые,
пыльцевые, лекарственные и другие аллергены.
В патогенезе ведущее значение имеют Ig
E-, Ig G- и Ig M-классов, а реакция АГ+АТ протекает
по реагиновому, цитолитическому и комплементзависимому
типам ГНТ.
Бронхиальная
астма (Asthma – одышка, удушье: приступ
удушья) – это хроническое заболевание
легких, характеризующееся приступообразными
нарушениями бронхиальной проходимости,
клиническим выражением которых являются
приступы экспираторного удушья. Выделяют
неинфекционно-аллергическую, или атопическую,
и инфекционно-аллергическую бронхиальную
астму. Аллергеном атопической бронхиальной
астмы чаще всего являются АГ неинфекционной
природы – домашняя пыль (50-80 %), растительные,
животные химические и другие АГ. Аллергенами
инфекционно-аллергической бронхиальной
астмы являются АГ микрофлоры дыхательных
путей (вирусы, бактерии, паразиты и другие),
которые поражены хроническими воспалительными
заболеваниями (бронхиты, пневмонии и
другие).
В патогенезе атопической формы
бронхиальной астмы имеют значение цитотропный
механизм (в частности Ig E), а инфекционно-аллергической
– все остальные типы иммунологических
реакций. Кроме иммунологического звена
патогенеза, для бронхиальной астмы характерны
и неиммунологические звенья – дизгормональные
сдвиги, дисбаланс функционального состояния
ЦНС (высшей нервной деятельности, вегетативной
нервной системы – повышение тонуса парасимпатической
нервной системы), усиленная секреция
слизи бронхиальными железами, повышенные
чувствительность и реактивность бронхиального
дерева.
Развитие бронхоспазма, отека
слизистой оболочки бронхиол, а также
скопление слизи в связи с гиперсекрецией
в дыхательных путях в ответ на повторные
внедрения аллергенов связаны с высвобождением
обильного количества медиаторов аллергии
ГНТ (гистамина, ацетилхолина, серотонина,
лейкотриенов, цитокинов и т.п.) и ГЗТ (лимфокинов
и медиаторов активированных клеток-мишеней),
что ведет к гипоксии, одышке и другим
симптомам.
Поллиноз
– сенная лихорадка. В качестве аллергена выступает
пыльца растений (поэтому аллергию называют
пыльцевой). Для этого типа ГНТ характерно
сезонное проявление (например, сезонный
насморк, конъюнктивит, бронхит, бронхиальная
астма и другие), совпадающее с цветением
тех или иных растений (амброзии, тимофеевки
и других). Ведущее значение в патогенезе
приобретают Ig E вследствие угнетения
специфического супрессорного эффекта
иммунорегуляторных клеток, контролирующих
синтез иммуноглобулинов Е-класса. Большое
значение в задержке пыльцы растений на
слизистых оболочках дыхательных путей
играют конституциональные особенности
барьерных систем – нарушения функции
мерцательного эпителия, макрофагов, гранулоцитов
и другие у больных поллинозом.
55. Феномены гиперчувствительности
при переливании крови.
Группа крови каждого человека
включает большое количество различных
эритроцитарных, лейкоцитарных, тромбоцитарных
и плазменных антигенов, достаточно активных
и способных стать причиной иммунологической
несовместимости при гемотрансфузии.
Главенствующую роль играют антигенные
системы АВ0 и Rh-фактора.
Иммунологическая несовместимость
возникает при появлении в результате
гемотрансфузии в крови у реципиента одноимённых
ан- тигенов в эритроцитах и в достаточном
количестве антител - в сыворотке крови
(агглютиноген А - агглютинин а; агглютиноген
В - агглютинин β; антиген D(Rh0) - антирезусные
антитела). При этом возникает агглютинация
эритроцитов с последующим гемолизом.
Первыми указали на значение
групповой совместимости крови донора
и реципиента, как на важнейшее условие
«приживления» перелитой крови, Грилле
(1907) и Оттенберг (1908).
Правило Оттенберга
При выявлении совместимости
крови реципиента и донора по системе
АВ0 Оттенберг ввёл правило (правило Оттенберга),
согласно которому подвергаются агглютинации
только эритроциты переливаемой донорской
крови, так как агглютинины вливаемой
крови разводятся в сосудистом русле пациента,
их титр становится низким и они не в состоянии
агглютинировать эритроциты реципиента.
По правилу Оттенберга, можно переливать
кровь, эритроциты которой не могут быть
агглютинированы сывороткой реципиента
(рис. 6-2).
В соответствии с правилом Оттенберга
возможно переливание не только одногруппной
крови. Эритроциты группы 0(I) не содержат
никаких агглютиногенов и не дают агглютинации
ни с какими сыворотками. Следовательно,
кровь этой группы можно переливать лицам
всех остальных групп.
В сыворотке крови группы АВ(IV)
нет никаких агглютининов, поэтому перелитые
эритроциты других групп никогда не будут
агг- лютинироваться и, соответственно,
лицам с четвёртой группой крови можно
переливать кровь от людей с любой группой
крови.
Правило Оттенберга
применимо лишь при переливании до 0,5 л донорской
крови (!).
При массивной кровопотере,
когда необходимо перелить большее количество
крови, агглютинины плазмы вливаемой крови
не полу- чают достаточной степени разведения
плазмой реципиента и, следовательно,
могут агглютинировать его эритроциты.
По современным правилам во
избежание этого осложнения всегда следует
переливать только одногруппную кровь.
Особенность совместимости
по резус-фактору
В норме в крови как резус-положительных,
так и резус-отрицательных людей антирезусных
антител нет. Причины их появления в сыворотке
резус-отрицательных людей следующие: