Шпаргалка по «Патологической физиологии»

ИЛ-6 относится к семейству гемопоэтических цитокинов, он обладает свойствами фактора роста и дифференцировки для полипотентных стволовых клеток, стимулирует рост гранулоцитов и макрофагов.

Биологическая роль ФНОa. ФНОa обладает мощным провоспалительным действием, которое обнаруживается, прежде всего, в местах его высвобождения. Он активирует лейкоциты, экспрессирует молекулы адгезии на мембранах эндотелиоцитов, способствуя миграции лейкоцитов из крови в межклеточный матрикс, стимулирует продукцию лейкоцитами активных метаболитов кислорода, секрецию провоспалительных цитокинов клетками воспалительной ткани, включая ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, g-интерферон. Во время пролиферации ФНОa способствует размножению фибробластов, стимулирует ангиогенез.

ФНОa действует как иммунорегулятор: усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, стимулирует рост натуральных киллеров, усиливает их цитотоксичность. ФНОa является одним из важнейших факторов защиты от внутриклеточных патогенов, обладает противовирусной активностью. Он замедляет рост или вызывает геморрагический некроз опухолей in vivo, цитотоксичен для многих линий опухолевых клеток in vitro. ФНОa участвует в гемопоэзе, защищает полипотентные стволовые клетки от сублетальных доз облучения и специфических токсинов клеточного типа, возможно, путем снижения митотической активности.

В то время как все перечисленные эффекты ФНОa направлены на восстановление нарушенного гомеостаза, избыточная его продукция вызывает системные токсические эффекты, характер которых зависит от степени и длительности подъема ФНОa в крови. В числе токсических эффектов, вызванным значительным увеличением ФНОa, следует назвать резкие нарушения гемодинамики, характеризующиеся снижением сократительной способностью миокарда, падением МОС, уменьшением венозного возврата. Высокие дозы ФНОa вызывают диффузное увеличение проницаемости капилляров. Расстройства гемодинамики вызывают шок и недостаточность функций многих органов.

 

 

 32. Нарушения иммунологической реактивности организма. Общая характеристика их основных форм, классификация. Значение иммунологического статуса в этиологии и патогенезе стоматологических заболеваний.

Первая группа типовых нарушений иммунологической реактивности получила наименование иммунодефицитных состояний (ИДС). Под иммунодефицитами понимают состояния, характеризующиеся значительным снижением активности или неспособности ИКС к эффективному осуществлению реакций клеточного и/или гуморального иммунитета. Это проявляется высокой склонностью организма к развитию, в первую очередь, инфекционных, опухолевых, аллергических заболеваний, а также реакции трансплантата против хозяина.

Схема 1

 

 

 

 

 

 

Пониженная сопротивляемость к инфекционным заболеваниям характеризуется следующими показателями:

1. Увеличением частоты  инфекционных поражений.

2. Тяжестью и длительностью  их течения.

3. Развитием тяжелых и  необычных осложнений.

4. Заболеваниями, вызванными  микроорганизмами с низкой степенью  патогенности.

При дефектах гуморального иммунитета наблюдается предрасположенность к инфекционным болезням, вызываемых грамположительными (гноеродными) бактериями, при дефектах клеточного иммунитета – грибами, вирусами, микобактериями, грамотрицательными микробами (так называемая оппортунистическая, или условно патогенная микрофлора). Так, нормально развивающиеся дети младшего школьного и дошкольного возраста болеют в течение года 6-12 раз, а взрослые – 2-4 раза. Об ИДС говорят тогда, когда ребенок или взрослый на протяжении определенного времени многократно подвергается инфекционным заболеваниям (пневмония, отит, синусит, бронхит, септикопиемия, менингит) или инфекциям, вызываемыми условно патогенными микроорганизмами (например, Pneumocistis carinii). ИДС по T-субсистеме связан с развитием рецидивирующих инфекций, вызванных определенными вирусами, грибами, в том числе дрожжевыми (оспа, ветряная оспа, герпес, цитомегаловирус, Candida, Hystoplasma) или атипичными микроорганизмами (например, Pneumocystis carinii).

Развитие ИДС по B-субсистеме связывают с возникновением рекуррентных инфекций, вызываемых микроорганизмами, которые нуждаются в опсонизации (т.е. инкапсулированные бактерии), или вирусами, к которым в обычных условиях формируется стойкий иммунитет (например, коревая краснуха, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus). Такие заболевания получили наименование гноеродных инфекций, по способности бактерий вызывать формирование большого количества гноя.

I. По происхождению ИДС классифицируются на физиологические и патологические. Патологические формы могут быть отнесены к врожденным и приобретенным.

Врожденные ИДС обусловлены наличием генетических дефектов в процессах пролиферации и дифференцировки клеток А-, В- и Т-субсистем ИКС. Приобретенные ИДС возникают под влиянием повреждающих физических факторов, включая механические воздействия, (например, травмы, оперативные вмешательства на внутренних органах), химического и биологического характера. Конкретными причинами могут быть радиация, включая рентгеновское излучение, иммунодепрессанты, цитостатики и другие вещества, нарастание в крови содержания глюкокортикоидов, повреждение ИКС вирусами, бактериями и другими микроорганизмами, потеря организмом белка, развитие злокачественных заболеваний, болезней почек, нарушение питания и обмена веществ и т.п.

 II. По механизмам развития выделяют следующие группы ИДС:

ПЕРВЫЙ механизм обусловлен:

1) отсутствием или уменьшением  числа АПК, т.е. мононуклеаров –  макрофагов;

2) отсутствием или уменьшением  числа лимфоцитов В-субсистемы;

3) отсутствием или уменьшением  числа T-лимфоцитов и их субпопуляций  Т-системы;

4) отсутствием или уменьшением  числа клеток все перечисленных  категорий ИКС, т.е. комбинированные  формы ИДС;

5) отсутствием или уменьшением  клеток-предшественниц ИКС в связи  с блокадой их созревания либо  разрушения.

ВТОРОЙ механизм связывают с нарушениями процессов регуляции дифференцировки клеток В- и Т-субсистем, а также кооперации их и других клеток при реализации иммунного ответа.

III. По преимущественному повреждению клеток различных систем ИКС выделяют:

1) B-зависимые, или гуморальные  ИДС;

2) T-зависимые, или клеточные  ИДС;

3) фагоцитарные ИДС;

4) комбинированные ИДС.

IV. Проявления нарушения иммунитета могут быть связаны с отсутствием, недостаточным количеством и/или ограничением функции клеток ИКС, а также нарушениями фагоцитоза и компонентов комплемента. Различные формы ИДС встречаются неодинаково – чаще всего повреждаются механизмы гуморального иммунитета, реже обнаруживаются нарушения клеточных и комбинированных формы; остальные расстройства иммунитета, получившие наименование неспецифических иммунодефицитных состояний (дефекты системы комплемента и фагоцитоза), встречаются крайне редко:

Гуморальные расстройства    75 %

Комбинированные формы ИДС   10-25 %

Дефекты клеточного иммунитета   5-10 %

Нарушения функции фагоцитоза   1-2 %

Дефект белков комплемента    1 %

 

33. Врождённые ИДС, связанные с нарушениями механизмов  гуморального иммунитета: виды, причины  возникновения, механизмы развития, проявления, принципы терапии.

 

 

 ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ, СВЯЗАННЫЕ

С НАРУШЕНИЯМИ МЕХАНИЗМОВ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА

Основные формы ИДС, связанные с нарушениями механизмов гуморального иммунитета, представлены на Схеме 5.

Схема 5

Первичные иммунодефицитные состояния по В-субсистеме

1. Связанная с X-хромосомой  агаммаглобулинемия (синдром Брутона). 2. Распространенный иммунодефицит  неясного генеза (по английской. терминологии, Common variable immunodeficiency). 3. Селективный Ig A иммунодефицит. 4. Селективный иммунодефицит  по субклассам Ig G. 5. Селективный иммунодефицит  с повышенным синтезом Ig M-класса. 6. Транзиторная гипогаммаглобулинемия  новорожденных.

 

1. Самой распространенной  формой ИДС по В-субсистеме  является связанная с дефектом X-хромосомы агаммаглобулинемия, описанная  в 1951 году. Болезнь поражает мальчиков  с 6-12 месячного возраста. Она характеризуется  либо полным отсутствием В-лимфоцитов  в крови и лимфоидной ткани, либо небольшим их количеством. Лимфатические узлы малы (гипоплазия), а миндалины могут отсутствовать  вовсе (аплазия). В сыворотке крови  нет Ig A-, M-, D- и E-классов, а содержание Ig G резко снижено (источником последнего  являются антитела, передаваемые  плоду матерью). Истощение Ig G вызывает  развитие гноеродной инфекции.

Патогенез. Механизм развития данной формы ИДС детерминирован генетическим дефектом, локализованном на длинном плече Х-хромосомы. Не так давно этот ген был идентифицирован как цитоплазматическая тирозинкиназа В-клеток (btk), относящаяся к фамильному онкогену src. Предполагают, что этот ген регулирует созревание В-лимфоцитов из их предшественников. В костном мозге мальчиков с данной формой ИДС находят нормальное количество предшественников В-лимфоцитов, однако, превращение их в зрелые клетки не происходит. Кроме того, наблюдается отсутствие или уменьшение числа плазматических клеток.

2. Распространенный иммунодефицит  неясного генеза (РИНГ). У больных  обоего пола после перенесенной  вирусной инфекции (чаще всего  вызванной вирусом Эпштейна-Барр) развивается агаммаглобулинемия. Они  весьма чувствительны к гноеродным  микроорганизмам и простейшим, паразитирующим  в кишечнике (например, Giardia lamblia) и  вызывающим упорные поносы. Кроме  того, они подвержены развитию  аутоиммунных заболеваний, в частности  пернициозной анемии. У большинства  пациентов с РИНГ циркулирующие  В-клетки не созревают и не  способны к нормальному функционированию  вследствие того, что не получают  адекватных регулирующих дифференцировку  В-клеток сигналов от Т-лимфоцитов.

3-4. Группа селективных (избирательных) ИДС. ИДС с избирательным (селективным) дефицитом иммуноглобулинов A- и/или G-класса. Селективная форма ИДС  по Ig A-класса считается наиболее  распространенной. В некоторых этнических  группах населения она встречается  с частотой 1:700. У таких больных  обнаруживается тенденция к развитию  аллергических реакций, в частности  гиперчувствительности немедленного  типа (ГНТ, III тип), т.е. болезней иммунных  комплексов. Примерно у 20 % больных  ИДС по Ig A сочетается с дефицитом Ig G2- и Ig G4 (гипогаммаглобулинемия со снижением уровня иммуноглобулинов в 10-100 раз или агаммаглобулинемия), что вызывает развитие высокой восприимчивости к гноеродным инфекциям, особенно в условиях дефицита Ig G2. Формирование данных форм ИДС связывают с дефектом дифференцировки В-лимфоцитов в плазматические клетки.

5. ИДС с избирательным (селективным) дефицитом иммуноглобулинов Ig G- и Ig A-классов и повышенным  синтезом поликлонального иммуноглобулина M-класса (более 2 г/л). Дети, страдающие  данной формой ИДС, чрезвычайно  восприимчивы к гноеродной инфекции. Наряду с ИДС у них обнаруживается  тенденция к синтезу Ig M-класса  к АГ собственных клеток крови  и других тканей – нейтрофилов, тромбоцитов, эритроцитов. Многие ткани, в частности желудочно-кишечной  тракт, инфильтрируются плазматическими  клетками, синтезирующими Ig M-класса. Еще  одна особенность данного ИДС  состоит в том, что В-клетки, вырабатывающие  антитела M-класса, теряют способность  переключаться на синтез иммуноглобулинов  остальных классов, что свойственно  зрелым В-лимфоцитам. Подобное переключение, присущее зрелым В-клеткам, осуществляется  под действием интерлейкина-4 (ИЛ-4) и молекул CD40, которые через соответствующие  рецепторы на В-лимфоците должны  присоединиться к активированному  Т-лимфоциту. В большинстве случаев (70 %) развитие данного селективного  ИДС связывают с дефектом X-хромосомы, что ведет к мутациям CD40 лиганда, синтез которого кодируется геном, локализованном на длинном плече X-хромосомы.

6. Транзиторная гипогаммаглобулинемия  новорожденных. Часто выявляется  у болеющих детей 2-5 месячного  возраста. К моменту рождения  у здоровых детей в крови  циркулируют материнские Ig G и малое  количество собственных Ig G-, М- и  А-классов. Иммуноглобулины, полученные  от матери, содержат АТ против  всех видов микробов, с которыми  контактировал ее организм, благодаря  чему ребенок оказывается защищенным  против них на протяжении первых  месяцев жизни. АТ, передаваемые  матерью будущему ребенку, постепенно  элиминируются, а синтез собственных  иммуноглобулинов не налажен.