Фагоцитирующие клетки имеют
поверхностные рецепторы хемоаттрактантов.
Хемоаттрактанты могут быть экзогенными
и эндогенными, специфическими для определенного
вида лейкоцитов или же универсальными.
28. Местные и
общие проявления воспаления, их
причины, этиология, механизмы развития
и возможные последствия. Патогенез внешних
признаков острого воспаления. Полагают, что еще Цельс в 178
г. знал 4 основных признака воспаления: покраснение (rubor),
боль (dolor), жар (calor), припухлость (tumor).
Гален добавил пятый признак воспаления
– нарушение функции
(functio laesa).
Патогенез боли:
1) Ацидоз; 2) Образование брадикинина;
3) Отек; 4) Повышенное осмотическое
давление; 5) Дизиония; 6) Механическое
раздражение рецепторов в очаге
воспаления.
Патогенез красноты:
1) Артериальная гиперемия;
2) Увеличенное количество функционирующих
капилляров; 3) Повышение содержания
окисленного гемоглобина в оттекающей
крови.
Патогенез припухлости:
1) Артериальная и венозная
гиперемия; 2) Эмиграция лейкоцитов;
2) Экссудация; 4) Отек; 5) Набухание тканевых
элементов.
Патогенез жара:
1) Усиление обмена веществ
в очаге воспаления; 2) Артериальная
гиперемия; 3) Разобщение процессов
дыхания и фосфорилирования; 4) Метаболический
взрыв у лейкоцитов.
Патогенез нарушения функции;
1) Повреждение клеток; 2) Нарушение
обмена веществ; 3) Нарушение кровообращения;
4) Боль; 5) Пролиферативные процессы.
ИЗМЕНЕНИЯ В ЦЕЛОСТНОМ ОРГАНИЗМЕ.
Воспаление – это не только
местный процесс. Воспаление оказывает
влияние на организм в целом. Изменения
в организме проявляются в следующем:
1. Повышение температуры
– лихорадка;
2. Изменение количества лейкоцитов
в единице объема (чаще лейкоцитоз, реже лейкоцитопения);
3. Сдвиг в лейкоцитарной
формулы влево: сдвиг,
как правило, носит регенеративный
или гиперрегенеративный
характер;
4. Аллергизация (выработка
антител – иммуноглобулинов, появление
сенсибилизированных или цитотоксических
лимфоцитов, развитие аллергических
реакций);
5. Изменения содержания гормонов;
6. Интоксикация;
появление патологических рефлексов; сепсис.
7. Изменения биохимических
(увеличении активности трансаминаз, гиалуронидазы,
тромбокиназы и т.д.) и биофизических свойств
крови (СОЭ, изменения ферментативного,
белкового спектра – соотношения альбуминов/глобулинов,
рост фибриногена, гаптоглобина, церулоплазмина
и других белков острой фазы, появление
С-реактивного белка и т.п.).
29. Повреждающее
и защитно-приспособительное значение
воспалительной реакции. Значение
реактивности в развитии воспаления
(нормо-, гипоэргическое и гиперэргическое).
В зависимости от исходного
состояния реактивности организма выраженность
воспалительной реакции может быть различной.
Выделяют три вида воспаления:
1. Нормергическое; 2. Гиперергическое;
3. Гипоергическое.
Нормергическое воспаление протекает адекватно
силе воздействия флогогенного агента,
и воспалительная реакция не выходит за
пределы той, которая наблюдается чаще
всего. В этом случае все процессы сбалансированы
и нет преобладания какого-либо компонента
воспаления.
Гиперергическое воспаление – это бурно протекающее
воспаление, и реакция организма не соответствует
силе действия флогогенного агента. Чаще
всего такое воспаление развивается на
иммунной основе, т.е. в условиях предварительной
сенсибилизации организма. В таких случаях
индуцируется гиперчувствительность
немедленного типа, а образующийся иммунный
комплекс антиген-антитело обладает цитотоксическим
и лейкотаксическим действиями, которые
усиливаются присоединением комплемента.
В местах локализации комплексов антиген-антитело
высвобождаются медиаторы аллергии и
воспаления, резко нарушающие микроциркуляцию,
вызывающие гипоксию и некроз тканей.
Гипоергическое воспаление. Такое воспаление
течет вяло и длительно. Есть положительное
гипоергическое воспаление (вялое течение
в предварительно иммунизированном организме
– так называемая пассивная иммунизация,
т.е. введение готовых антител для профилактики
грозящей инфекции, например, митигированная
корь). Отрицательное гипоергическое воспаление
– это воспалительная реакция, протекающая
в ослабленном, истощенном организме [например,
в старческом возрасте (часто воспаление
сопровождается деструкцией тканей, абсцессами,
например, абсцедирующая пневмония и т.п.)].
ЗАЩИТНО-ПРИСПОСОБИТЕЛЬНОЕ
ЗНАЧЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ 1. Воспалительная реакция выработалась
в процессе эволюции. Защитный характер
воспаления состоит в том, что организм,
включая воспаление как защитную реакцию,
активно локализует очаг повреждения
с помощью так называемого «защитного
вала» (прекращение оттока крови и лимфы,
лейкоцитарная инфильтрация ткани и т.д.),
препятствуя тем самым распространению
патогенного раздражителя по организму.
Чем более местно протекает эта общая
реакция, тем благоприятнее для организма
ее исходы.
2. Наряду с отграничительной
функцией воспаление создает
условия для инактивации (уничтожения)
тем или иным способом (фагоцитоз, ферментолиз,
иммунный цитолиз, образование экссудата,
адсорбции токсинов и т.п.) патогенного
раздражителя (и поврежденных им тканевых
структур) непосредственно в регионе его
действия.
3. Очаг воспаления обладает
дренажной функцией, т.к. создает
условия для выделения из
зоны повреждения патогенных раздражителей
и продуктов распада тканей во внешнюю
среду.
4. В очаге воспаления
формируются условия для мобилизации и защитных сил организма
специфического и неспецифического характера.
30. Противовоспалительные
и провоспалительные гормоны. Роль
нервной и эндокринной систем
в развитии воспаления.
30.Противовоспалительные
и провоспалительные гормоны. Роль
нервной и эндокринной системв
развитии
воспаления.
Регуляция воспаления осуществляется
с помощью гормональных, нервных и иммунных
факторов.
Известно, что некоторые гормоны
усиливают воспалительную реакцию - это,
так называемые, провоспалительные
гормоны (минералокортикоиды,
соматотропный гормон гипофиза, гипофизарный
тиреостимулин, альдостерон).
Другие, наоборот, уменьшают
ее. Это противовоспалительные гормоны,
такие как глюкокортикоиды и
адренокортикотропный гормон
(АКТГ) гипофиза. Среди системных регуляторов
известное значение для затухания
воспаления, особенно в условиях
противовоспалительной терапии, имеют
глюкокортикоидные гормоны. Их
противовоспалительное действие
связано со стимуляцией продукции макрофагальных
антифосфолипаз,
тормозящих арахидоновый каскад,
а также с подавлением экспрессии генов
интерлейкинов и индукцией апоптоза
лимфоцитов и эозинофилов. Глюкокортикоиды
снижают интенсивность трансцитоза и
блокируют в клетках-
участниках воспаления некоторые
локомоторные функции, зависящие от цитоскелета.
Они тормозят активность и
экзоцитоз коллагеназ и других
протеаз. Большое значение для разрешения
острой фазы воспаления имеет функция
лимфатической системы.
Холинергические вещества, стимулируя
выброс медиаторов воспаления, действют
подобн
провоспалительным гормонам,
а адренергические, угнетая медиаторную
активность, ведут себя подобн
противовоспалительным гормонам.
Удаление щитовидной железы
ослабляет развитие воспаления, а введение
тироксина усиливае
воспалительную реакцию.
Некоторое влияние на проницаемость
кровеносных капилляров оказывают половые
гормоны. Эстроген
заметно подавляют активность
гиалуронидазы. Удаление поджелудочной
железы усиливает тяжест
воспалительной реакции: фагоцитарная
активность лейкоцитов в этих условиях
снижается.
31. Ответ острой
фазы при воспалении: патогенез,
проявления. Роль цитокинов.
Ответ острой фазы (ООФ) или реакция
острой фазы – это общие неспецифические
реакции на повреждение, которые вовлекают
в ответ важнейшие защитные и регуляторные
системы организма и типовые изменения
обмена веществ. 60 лет тому назад стало
очевидным, что многие системные реакции,
свойственные различным болезням, – лихорадка,
нарушения аппетита, изменения белкового
состава крови, не являются прямым результатом
действия самого патогенного агента, а
имеют реактивный характер и представляют
собой ответ организма на повреждение.
Далее было обнаружено, что возникающую
при разных инфекциях лихорадку вызывают
не сами патогенные микробы, а специфический
фактор, синтезируемый активированными
лейкоцитами. Он был назван лейкоцитарным
пирогеном.
Клинические проявления ООФ
определяются степенью вовлечения в реакции
нервной, эндокринной, иммунной и кроветворной
систем, а также функций печени. Наиболее
значимыми среди них являются лихорадка,
сонливость, анорексия, миалгия, артралгия,
появление в крови «белков острой фазы»,
гипергаммаглобулинемия, гипоальбуминемия,
увеличение СОЭ, активация систем комплемента,
иммунитета и свертывания крови, нейтрофилия
с ядерным сдвигом влево, повышенная продукция
АКТГ и далее кортикостероидов, усиленная
секреция инсулина и вазопрессина, отрицательный
азотистый баланс, снижение содержания
в сыворотке железа и цинка и увеличение
меди.
Стимулы, ведущие
к развитию ООФ. Ответ острой фазы развивается
при самых разнообразных сдвигах гомеостаза,
вызываемых острыми инфекциями, хроническими
и острыми заболеваниями неинфекционной
природы – ожогами, травмами, ишемическими
повреждениями тканей, неопластическим
ростом, расстройствами иммунной системы
и другими.
Медиаторы ООФ. Сейчас установлено, что системные
реакции, составляющие суть ООФ, обусловлены
появлением в организме специфических
веществ, получивших наименование медиаторов
ООФ. Медиаторы ООФ вырабатываются клетками,
участвующими в воспалительной реакции,
развивающейся в месте первичного повреждения.
Как указывалось, такими клетками являются
моноциты, макрофаги, гранулоциты, лимфоциты,
эндотелиоциты, фибробласты, дендритные
клетки кожи, мезангиальные клетки почек,
глиальные клетки, нейроны и другие. Медиаторы
ООФ попадают в кровоток и далее взаимодействуют
с клетками-мишенями всех органов и тканей
через многочисленные специфические рецепторы,
локализованные на цитоплазматических
мембранах. Медиаторов ООФ много, но к
числу наиболее значимых следует отнести
ИН-1, ИЛ-6, ФНО-a.
Белки ООФ. ООФ характеризуется весьма
существенным увеличением содержания
в сыворотке крови ряда белков, которые
и получили название белков острой фазы.
У человека имеется около 30 таких белков,
важнейшими из которых являются С-реактивный
белок, сывороточный амилоид А, фибриноген,
гаптоглобин, a1-антитрипсин, a1-антихимотрипсин, церулоплазмин,
С3-компонент
комплемента, инактиватор С1-компонента
комплемента, фибронектин, трансферрин,
альбумин.
При остро развивающемся повреждении
содержание в крови С-реактивного белка
и сывороточного амилоида возрастает
уже через 6-10 часов и может увеличиваться
более чем в 1000 раз. Концентрация других
белков ОФ, в частности фибриногена и антиферментов,
растет медленнее, т.е. в течение 24-48 часов
и может увеличиваться в 10 и более раз.
Существуют белки, содержание которых
в сыворотке во время ООФ снижается. Их
стали называть “негативными белками
острой фазы”. К ним, в частности, относятся
альбумин и трансферрин.
Уровень белков ООФ в крови определяется,
прежде всего, синтезом и секрецией их
печенью. Важнейшим регулятором этих процессов
являются ИЛ-6 и родственные ему цитокины,
в меньшей степени – ИЛ-1, ФНО-a, а также глюкокортикоиды.
Биологическая роль
белков острой фазы. Белки острой фазы осуществляют
различные функции, способствующие сохранению
гомеостаза:
обеспечивают развитие воспаления;
стимулируют фагоцитоз чужеродных
начал;
нейтрализуют свободные радикалы;
разрушают потенциально опасные
для тканей белки и т.д.
Биологические эффекты ИЛ-1. ИЛ-1
опосредует различные защитные процессы
в организме, активируемые при его повреждении.
Прежде всего, ИЛ-1 является медиатором
воспаления, развивающегося на месте повреждения.
Когда связанная с повреждением продукция
ИЛ-1 возрастает, он вызывает многие системные
реакции, что делает его важнейшим медиатором
ООФ. ИЛ-1 стимулирует иммунную систему.
Он активирует Т-клетки, усиливает продукцию
ими ИЛ-2, индуцирует экспрессию рецепторов
для ИЛ-2 на активированных антигеном Т-клетках.
Это приводит к быстрому разрастанию соответствующего
клона Т-клеток. Совместно с другими цитокинами
он активирует и В-клетки, способствуя
их пролиферации и дифференцировке в продуцирующие
антитела плазматические клетки.
ИЛ-1
обладает выраженным действием на ЦНС.
Образуясь на периферии, ИЛ-1 проникает
в ткань мозга в крайне малых дозах только
через сосудистую зону области третьего
желудочка, где нет гематоэнцефалического
барьера. Некоторая часть ИЛ-1 синтезируется
нервными элементами ЦНС и эндотелиоцитами
сосудов мозга. Источниками ИЛ-1 (почти
исключительно ИЛ-1b) являются структуры гипоталамуса и
гиппокампа, которые участвуют в формировании
реакции стресса и координации функции
нервной и эндокринной систем.
Биологическая роль ИЛ-6. ИЛ-6 – главный стимулятор синтеза и
секреции белков острой фазы гепатоцитами.
ИЛ-6 активирует ось «гипоталамус-гипофиз-надпочечники»,
вызывая секрецию кортикотропинвысвобождающего
фактора нейронами гипоталамуса и прямо
воздействуя на клетки передней доли гипофиза.
Подобно ИЛ-1 он опосредует лихорадочный
ответ на эндотоксин, стимулирует пролиферацию
лейкоцитов в костном мозге.
ИЛ-6
необходим для конечной дифференцировки
активированных В-лимфоцитов в плазматические
клетки. Он усиливает продукцию некоторых
классов иммуноглобулинов зрелыми плазматическими
клетками, стимулирует пролиферацию и
дифференцировку Т-лимфоцитов, усиливает
продукцию ИЛ-2 зрелыми Т-клетками.