Наследственные заболевания пищеварительной системы

Наследственные заболевания пищеварительной системы

 

Переваривание сложных пищевых веществ (полимеров) осуществляется в полости тонкой кишки, где происходят начальные стадии расщепления белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кислот. Это полостное пищеварение, в котором ведущую роль играют ферменты поджелудочной железы. Последующие стадии и этапы переваривания совершаются на внутренней поверхности кишки — мембранах эпителиальных клеток. Это мембранное, или пристеночное, пищеварение, происходящее под влиянием собственно кишечных ферментов, а также ферментов поджелудочной железы. Пространственно мембранное пищеварение занимает промежуточное положение между внеклеточным и внутриклеточным пищеварением и осуществляется ферментами, локализованными на структурах клеточной мембраны.

 

Одни заболевания в клинике изучены значительно лучше и детальнее. Это относится прежде всего к патологии расщепления. Патология всасывания изучена меньше и поэтому реже выявляется. При этом речь идет не только о наследственных формах синдрома мальабсорбции, но и о вторичных его проявлениях при различных приобретенных заболеваниях пищеварительной системы. Более того, среди известных в настоящее время болезней расщепления преобладают две основные формы — дисахаридазная недостаточность и дефицит энтерокиназы. Резкая недостаточность пищеварительных ферментов имеет место при таких заболеваниях, как целиакия и муковисцидоз. В то же время нарушения всасывания представлены значительно более широким спектром заболеваний и включают, помимо муковисцидоза, мальабсорбцию различных питательных веществ, нарушение всасывания кальция и фосфора, энтеропатический акродерматит (заболевание кожи, которое развивается на фоне недостаточности пищеварительных ферментов), врожденную хлоридную диарею, секреторную диарею, а также многие другие заболевания.

 

Если характеризовать наследственную патологию кишечного транспорта с молекулярно-биологических позиций, можно сказать, что указанная патология обусловлена генными мутациями, ведущими к выключению синтеза специфических переносчиков через мембраны клеток кишечника или к таким изменениям их структуры, которые резко ухудшают всасывание соответствующих соединений. Мембранное пищеварение осуществляется на внешней поверхности кишечных клеток, образующих за счет имеющихся на их поверхности микроворсинок щеточную кайму с локализованным на ней гликокаликсом. Гликокаликс представляет собой образование, играющее чрезвычайно важную роль в функционировании пищеварительной системы и всего организма в целом.

 

Кишечная клетка (энтероцит) имеет цилиндрическую форму, несколько расширена в верхней (апикальной) части и покрыта плазматической мембраной. На апикальной поверхности каждого энтероцита находится около 3—4 тыс. микроворсинок, т. е. на 1 мм2 поверхности кишечника приходится 50—200 млн микроворсинок. Подсчитано, что благодаря микроворсинкам поверхность тонкой кишки увеличивается примерно в 40 раз. Такое увеличение кишечной поверхности способствует включению в мембрану огромного количества различных ферментных и транспортных белков.

 

Гликокаликс является компонентом мембраны и образует на апикальной поверхности энтероцитов слой толщиной до 0,1 мкм. Он обеспечивает не только механическую прочность плазматической мембраны, но и представляет собой молекулярное «сито», пропускающее молекулы в зависимости от их величины и заряда, имеет отрицательный заряд, характеризуется значительной гидрофильностью и придает процессам переноса избирательный характер. Гликокаликс не только является функциональным и диффузионным барьером, препятствующим проникновению бактерий, но и специфическим барьером, определяющим проницаемость пищевых веществ. При этом апикальная мембрана благодаря гликокаликсу практически недоступна для многих высокомолекулярных соединений. В то же время гликокаликс легко проницаем для молекул тех питательных веществ, для которых в его пространстве

 

имеются соответствующие ферменты. Следовательно, гликокаликс представляет собой структуру, которая может служить регулятором деятельности различных ферментов и регулятором проницаемости питательных веществ. Атрофия гликокаликса может явиться причиной повреждающего действия токсических веществ пищеварительного комка на мембрану кишки. Характерной особенностью гликокаликса щеточной каймы энтероцитов является высокая скорость его обновления. Быстрое обновление гликокаликса обеспечивает эффективное функционирование щеточной каймы, так как благодаря сбрасыванию «зрелого» гликокаликса создается своеобразный эффект постоянной очистки. Гликокаликс сильно развит в апикальной части микроворсинок кишечных клеток.

 

В гликокаликсе в основном локализованы фиксированные ферменты поджелудочной железы, а также некоторые другие. Эти ферменты действуют практически на все основные виды пищевых веществ.

Источник: http://www.medn.ru/statyi/Nasledstvennyezabolevaniy5.html

 

 

 

 

ГЛАВА 13. ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Деятельность пищеварительной системы - сложный, отрегулированный процесс, направленный на удовлетворение энергетических и пластических потребностей организма. Эта задача обеспечивается выполнением ряда функций: пищеварительной, секреторной, моторной, всасывающей, экскреторной, барьерной. Нарушение пищеварения может происходить под влиянием ряда причин экзогенной и эндогенной природы. Алиментарные факторы - нарушение ритма приёма пищи, переедание, недостаточное пережёвывание или чрезмерная механическая обработка пищи, злоупотребление грубой, острой, горячей едой, неполноценное питание, приём недоброкачественной пищи. Инфекционные факторы также влияют на развитие заболеваний желудочно-кишечного тракта, поскольку под влиянием патогенных микроорганизмов возникают не только так называемые кишечные инфекции, но и хронический гастрит, язвенная болезнь. Прямое повреждающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта оказывают физические (механическая травма, лучевая энергия), химические (кислоты, щёлочи, лекарственные средства, алкоголь, никотин, соли тяжёлых металлов, продукты обмена, накапливающиеся в организме при почечной и печёночной недостаточности), биологические факторы (антигены, аутоантитела). Заболевания ЦНС и вегетативного отдела нервной системы, болезни эндокринной и сердечно-сосудистой системы, печени, почек часто сопровождают нарушения пищеварения.

 

НАРУШЕНИЯ АППЕТИТА

Аппетит - эмоциональное ощущение, связанное со стремлением человека к определённой пище. Расстройства аппетита включают:

 

∨ повышение аппетита (гиперрексия);

 

∨ снижение аппетита (гипорексия);

 

∨ полную потерю аппетита (анорексия);

 

∨ извращение аппетита (парарексия).

 

Гиперрексия характеризуется интенсивным чувством голода, при этом её физиологическая форма соответствует объективной потребности в пище. Патологическая гиперрексия вызывает чувство голода, не соответствующее энергетическим потребностям организма, что приводит к избыточному потреблению пищи. Она встречается при некоторых психических заболеваниях (маниакально-депрессивный психоз, неврозы), снижении интеллекта (олигофрения), органических поражениях головного мозга (эпидемический энцефалит, травмы головного мозга, опухоли гипофиза, гипоталамуса). У больных язвенной болезнью, хроническим гастритом с желудочной гиперсекрецией аппетит повышается. Характерно развитие гиперрексии при некоторых эндокринных заболеваниях: сахарном диабете, гипертиреозе, гиперинсулинизме. Повышение потребления пищи - фактор риска развития атеросклероза, сахарного диабета, ожирения.

 

Гипорексия и анорексия часто сопутствуют органическим нарушениям центра аппетита на уровне гипоталамуса или высших анализаторов в коре больших полушарий, что возможно при травмах, воспалениях, опухолях головного мозга, инсультах. Заболевания эндокринных желёз (недостаточность передней доли гипофиза, надпочечников, гиперпаратиреоз) также сопровождаются снижением аппетита. Возможно развитие анорексии при экзогенных (тяжёлые инфекции, отравление ртутью, свинцом, алкоголем) и эндогенных интоксикациях (аммиак, индол, скатол). В острых стадиях инфекционных заболеваний, при острых отравлениях анорексия может иметь защитный характер.

 

Нередко снижение аппетита имеет условнорефлекторный характер, когда при приёме пищи возникают такие признаки как боль, рвота, метеоризм и т.д. Снижение секреторной активности желудка часто сопровождается этой формой нарушения аппетита.

 

Анорексия может иметь психогенную природу и возникать на фоне психического заболевания (шизофрения или депрессивный психоз) либо как самостоятельный невроз. Особой формой является анорексия, проявляющаяся в сознательном ограничении пищи с целью похудания. Снижение аппетита, развивающееся при тяжёлой сердечной недостаточности, приводит к кахексии.

 

Последствиями длительной анорексии являются объективные симптомы недостаточности питания: прогрессирующее снижение массы тела, уменьшение подкожного жирового слоя и объёма мышечной ткани, слабость, умеренная гипотермия. Типичными являются также признаки гиповитаминоза, иммунодефицита, снижения половых функций, развитие анемии, при тяжёлой белковой недостаточности появляются онкотические отёки.

 

Парарексия - стремление употреблять в пищу несъедобные вещества, нередко встречается при беременности, железодефицитной анемии, психических заболеваниях.

 

НАРУШЕНИЕ ПИЩЕВАРЕНИЯ В ПОЛОСТИ РТА

Расстройства пищеварения в полости рта связаны с расстройствами жевания, слюноотделения и глотания.

 

Нарушения пережёвывания пищи могут быть обусловлены поражением зубов, воспалением полости рта, дёсен, языка, повреждением жевательной мускулатуры, травмами лицевого черепа, поражением височно-нижнечелюстного сустава.

 

Расстройства слюноотделения - различают гипосаливацию или гиперсаливацию, т.е. снижение или увеличение образования и выделения слюны в ротовую полость.

 

•  Причины гипосаливации.

 

◊  Поражение слюнных желёз при их воспалении (сиалоаденит), опухолевом процессе, аутоиммунных заболеваниях (болезнь Шёгрена), радиационном воздействии (лучевая терапия опухолей головы и шеи).

 

◊  Уменьшение проходимости слюнных протоков при закупорке их камнями (слюннокаменная болезнь) или сдавлении их рубцами, опухолью окружающих тканей.

 

◊  Обезвоживание организма.

 

◊  Приём некоторых лекарственных средств (холинолитики, антидепрессанты).

 

◊  Эндокринные заболевания (сахарный диабет, тиреотоксикоз).

 

Недостаток слюны приводит к сухости слизистой оболочки (ксеростомия) и дефициту бактерицидных веществ в полости рта. Вследствие гипосаливации нарушается формирование пищевого комка, что, в свою очередь, ведёт к затруднению глотания и прохождения пищи по пищеводу. Кроме того, отсутствие смачивания ротовой полости существенно нарушает вкусовые ощущения (дисгевзия) и речь. Дефицит бактерицидных веществ в малом количестве слюны вызывает развитие воспалительных процессов в полости рта и кариес зубов.

 

•  Причины гиперсаливации: острые воспалительные заболевания полости рта, интоксикация свинцом, ртутью или никотином; токсикоз беременных; приём холиномиметиков; глистные инвазии; поражения ЦНС (эпидемический энцефалит).

 

Увеличение слюноотделения приводит к защелачиванию желудочного содержимого, а затем к нарушению расщепления белков пепсином и ускорению эвакуации пищи из желудка в двенадцатиперстную кишку. Уменьшение кислотности желудочного сока снижает его бактерицидную способность.

 

Расстройства глотания возникают при параличе языка, снижении чувствительности слизистой оболочки рта и глотки, повреждении миндалин и мягкого нёба, нейроинфекциях, неврозах. Угнетение рефлекса глотания происходит при отравлении наркотиками, печёночной, уремической комах и может приводить к попаданию пищи в дыхательные пути.

 

БОЛЕЗНИ ПИЩЕВОДА

Дисфагия - нарушение нормального прохождения пищи по пищеводу. Дисфагия бывает пароксизмальной и постоянной.

 

•  Пароксизмальная дисфагия связана с нарушениями перистальтики пищевода (спазм пищевода при неврозах, психо-эмоциональном стрессе, эпилепсии, эзофагите).

 

•  Постоянная дисфагия обусловлена уменьшением просвета пищевода (опухоли, стриктуры, сдавление пищевода увеличенными лимфатическими узлами средостения и др.).

 

Многослойный плоский эпителий пищевода служит прочным барьером, ограждающим от патогенных микроорганизмов. Инфекции пищевода возникают у тяжелобольных с ослабленной иммунной системой. Повреждение эпителиальной выстилки пищевода (например, при желудочно-пищеводном рефлюксе) открывает дорогу микроорганизмам.

 

ВРОЖДЁННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПИЩЕВОДА

Атрезия и свищи

 

Дефекты развития пищевода сопровождаются постоянным и немедленным срыгиванием при кормлении, их обнаруживают вскоре после рождения. Агенезия (отсутствие органа, аплазия) пищевода исключительно редка. Атрезия (аномалия развития с отсутствием естественного отверстия или канала) и свищи или фистулы (каналы, отсутствующие в норме и соединяющие полости органов с внешней средой или другими органами) бывают более часто. При атрезии пищевод может быть представлен двумя сегментами, проксимальным и дистальным, не связанными между собой. Это два лишённых просвета тяжа, один из них отходит от глотки, а другой прикрепляется к желудку. Иногда имеется лишь один проксимальный сегмент. Атрезия обычно локализована на уровне бифуркации трахеи. Из фистул наиболее часто диагностируют пищеводно-трахеальный вариант, Его осложнения - аспирация пищевых масс, приступы удушья, пневмонии.

 

Стеноз, врождённые мембраны и кольца

 

Патологические (неопухолевые) сужения, или стенозы пищевода могут проявляться как дефекты развития. Однако чаще они возникают в результате тяжёлых повреждений пищевода при стойком желудочно-пищеводном рефлюксе, облучении, склеродермии или химических ожогах. У взрослого человека приобретённый стеноз может быть результатом поствоспалительного рубцового процесса. Фиброзное утолщение наиболее выражено в подслизистой оболочке, в то время как мышечная оболочка в этой зоне подвергается атрофии. Эпителий, выстилающий зону стеноза, как правило, истончён, иногда изъязвлён. При тяжёлых формах стеноза возможно постепенное развитие тотальной обструкции органа. Важнейшим симптомом является прогрессирующее нарушение глотания сначала плотной, а затем и жидкой пищи.

 

Приобретённые сужения (утолщения слизистой оболочки пищевода), встречаются редко, главным образом, у женщин старше сорока лет. Сужения проксимальной части органа часто называют мембранами. Дисфагия в сочетании с анемией носит название синдрома Пламмера-Винсона. Указанные сужения могут быть также обусловлены кольцами в дистальной части пищевода, как правило, в зоне пищеводно-желудочного эпителиального стыка или сразу над этой зоной. Развитые мембраны и кольца в форме мягких валиков толщиной 2-4 мм выступают в просвет пищевода не более чем на 5 мм. Верхние (проксимальные) пищеводные мембраны покрыты обычно плоскоклеточным эпителием и состоят из плотного фиброваскулярного валика. Нижние (дистальные) пищеводные кольца часто выстланы цилиндрическим эпителием желудочного типа.