Детские лекарственные формы

Физический контроль. Проверяют общую массу и отклонение, которое не должно превышать норм, указанных в нормативных документах.

Суппозитории. Качество изготовленных суппозиториев оценивают также, как и других лекарственных форм, по показателям: однородность, цвет, запах, отсутствие механических включений; проводят качественный и количественный анализ; проверяют рецепт, ППК, сигнатуру, этикетку, их соответствие изготовленному препарату, упаковку и оформление.

Органолептический контроль. Внешний вид, цвет и запах суппозиториев должны соответствовать введенным в их состав лекарственным и вспомогательным веществам. Готовые суппозитории на гидрофильных основах представляют собой студни, сохраняющие первоначальную форму при комнатной температуре, но растворяющиеся или набухающие при температуре тела.

Специфичным для качества суппозиториев являются размер и  форма, которые должны соответствовать  суппозиториям, выписанным в прописи  рецепта. Все суппозитории должны иметь  одинаковую форму, размеры, достаточную  твердость или упругость, обеспечивающую удобство применения.

Суппозиторная масса должна быть однородной, без вкраплений масла  какао или лекарственных веществ. Для изготовленных суппозиториев  однородность еще раз проверяется  на продольном срезе. На срезе суппозиториев, изготовленных способом выливания  в формы, допускается наличие  воздушного стержня или воронкообразного углубления. Пластичность массы при  изготовлении способом ручного формирования проверяют в процессе изготовления по способности массы отставать  от стенок ступки и собираться на головке  пестика.

Физический контроль. При дозировании суппозиториев, изготовленных способом ручного формирования, сформированный параллелепипед (брусок) должен быть равного сечения по всей его длине. Масса свечей должна находиться в интервале, указанном в ГФ. Отклонения по массе отдельных свечей не должны превышать 5%. Средняя масса суппозиториев согласно ГФ определяется взвешиванием 20 суппозиториев.

В контрольно-аналитической  лаборатории 1 раз в квартал проверяют  температуру плавления, которая  должна быть не выше 37 С (метод 2а ГФ), и в специальном приборе время  полной деформации суппозиториев, изготовленных  на липофильных и дифильных основах. Согласно ГФ время полной деформации должно быть не более 15 мин. Суппозитории, растворяющиеся в секретах слизистой оболочки, проверяют на растворимость. Они должны растворяться при 37º ± 1 С в течение 1ч.

 

1.8 Совершенствование  лекарственных форм для новорожденных  и детей до 1 года.

В общей проблеме повышения  качества лекарственных препаратов, являющейся одним из направлений  совершенствования технологии лекарственных  форм, к наиболее острой относится  создание высококачественных препаратов для детей, особенно раннего возраста.

Лекарственная терапия взрослых и детей имеет существенные различия, детский организм отличается от взрослого рядом анатомо-физиологических особенностей, характерных для каждого возраста и позволяющих рассматривать каждый этап в жизни ребенка как несколько иной тип организма.⁷

Кислотность желудочного  сока новорожденного в несколько  раз выше, чем у взрослого. Метаболизм лекарственных веществ также  отличается от такового у взрослых, как в качественном, так и в количественном отношении. Понимание особенностей фармакокинетики позволяет оптимизировать фармакотерапию в отношении каждого больного, а не ограничиваться механическим перерасчетом доз в зависимости от возраста.

Кроме отмеченного, организм новорожденного, в силу того что  в первое время жизни оказывается  не полностью сформированным, очень  чувствителен к микроорганизмам, которые  могут находиться в лекарственных  препаратах. Микробная контаминация лекарственных форм делает их чрезвычайно  опасными для организма в отношении  развития инфекции. Также возможна пирогенная реакция организма в  ответ на введение лекарственных  препаратов, обсемененных микроорганизмами. Опасно и то, что микроорганизмы могут изменять физические, химические и органолептические свойства лекарственного препарата, в частности, может происходить  изменение лекарственного вещества, содержащегося в препарате, а  иногда и превращение его в  токсический продукт.

Все это весьма опасно для  организма новорожденного, защитная реакция которого значительно ниже, чем у взрослого. Поскольку, как  было отмечено, некоторые системы  организма заканчивают свое развитие в постнатальном периоде. Все  это свидетельствует о необходимости  ответственного подхода к использованию  лекарственных средств для грудных  детей.

Около 25% прописей порошков рассчитаны на изготовление из таблеток, например, энтеросептол, тавегил, карболен, пентоксил, панангин и др. Согласно данным зарубежных исследователей и Методическим рекомендациям и указаниям аптекам Москвы, не рекомендуется использовать таблетки для изготовления ряда лекарственных форм из-за неизученного влияния на детский организм, тем более на организм новорожденного, наполнителей, включенных в таблетки: стабилизаторов и консервантов.

Согласно данным литературы, твердые лекарственные формы  наиболее устойчивы в отношении  микробной контаминации, но часто  они не удовлетворяют требованиям  в этом отношении. Кроме этого, таблетки, используемые для изготовления детских  порошков, сами могут служить источником микроорганизмов (обсеменение таблеток в процессе производства, особенно на стадии грануляции). Следует учитывать, что сохранению микробной контаминации способствует присутствие углеводов (наполнители для порошков), являющихся хорошим субстратом для развития микроорганизмов.

Следовательно, твердые лекарственные  формы могут быть очень опасны с этой точки зрения.

Еще большую опасность  в отношении микробной контаминации представляют жидкие лекарственные  формы для внутреннего и наружного  применения, составляющие 45% рецептуры. Стерильность является существенным фактором, обеспечивающим должное качество лекарственных  средств (масла растительные, вазелиновое  масло, глицерин). К сожалению, для  большинства микстур разработаны  условия стерилизации, что объясняется  сложностью состава или наличием термолабильных веществ. Микробной  порче наиболее подвержены водные извлечения из лекарственного растительного сырья (настои пустырника, валерианы), микстуры сложного состава. Большой обсемененности подвергаются жидкие лекарственные формы, содержащие сиропы и эликсиры, которые часто применяются в педиатрии.

Третью группу лекарственных  форм, используемых для лечения детей  раннего возраста, составляют мягкие лекарственные формы. Мази, линименты  и суппозитории, которые, как известно, наиболее подвержены микробной контаминации. Проблема обеспечения стерильности мягких лекарственных форм сложна. В настоящее время рекомендуется готовить их в асептических условиях, что позволяет снизить их микробную контаминацию.

Таким образом, проблема обеспечения  стерильности лекарственных форм для  новорожденных и детей до 1 года очень сложна. Одним из путей ее решения является строгое соблюдение асептики при изготовлении лекарственных  форм с последующей стерилизацией. Для этого необходима разработка режимов стерилизации, как исходных лекарственных веществ, так и  лекарственных форм.⁸ Особое значение это имеет при получении микробиологически чистых твердых лекарственных форм. Исследования последних лет показали, что большинство порошков и таблетированных препаратов выдерживают условия радиационной стерилизации. К этой группе относятся антибиотики, сульфаниламиды, витамины группы В, кислота аскорбиновая и другие лекарственные вещества. Свойства воды также не изменяются под действием радиационной стерилизации. Не устойчивы к этому виду стерилизации нестабилизированные водные растворы. Но имеется возможность раздельной стерилизации растворителей и всех компонентов, а затем их смешивания в асептических условиях. Использование метода радиационной стерилизации для обработки лекарственных средств позволит повысить микробную чистоту многих готовых лекарственных препаратов.

Другим путем является изучение возможности стерилизации растворов индивидуальных лекарственных  средств, так и в смеси. Наиболее перспективна в этом отношении стерилизующая  фильтрация.

Большое значение имеет проведение совместных работ с педиатрами и  фармакологами по изменению состава  лекарственного препарата с сохранением  всех заданных свойств.  В этом отношении следует обратить внимание на возможность замены сахара и глюкозы как наполнителя в порошках и корригентов в микстурах на более индифферентные вспомогательные вещества (сорбит, ксилит), подвергающиеся стерилизации, поскольку прием дополнительного количества углеводов не всегда оказывается безразличным для организма новорожденного. Кроме того, в литературе сообщается о замедлении скорости и степени адсорбции кальция хлорида, амидопирина, тетрациклина и других лекарственных веществ при подслащивании их сиропами: вишневым, смородиновым, простым сахарным, а также молочным сахаром.⁹

Немаловажное значение имеет  совершенствование метода биологического контроля лекарственных форм, поскольку  исследования микробной контаминации нестерильных лекарственных препаратов являются новым направлением в микробиологии.

Большое значение имеет упаковка лекарственных форм. Перспективно создание одноразовых упаковок вместимостью от 0,1 до 30 мл для жидких лекарственных  форм, которая имеет ряд преимуществ: точность дозирования, весь лекарственный  препарат реализуется без остатка, обеспечение стабильности без использования консервантов.

ΙΙ. Экспериментальная  часть.

Процент лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года в рецептуре аптеки (за 20 рабочих дней) составляет 15%. Из них инъекционные растворы и глазные капли 5%, жидкие лекарственные формы для внутреннего применения 35%, для наружного применения 25%, порошки и присыпки 25%, мази и суппозитории 10%.

Практические  примеры детских лекарственных  форм. 

1. Rp.: Euphyllini 0,003      

Sacchari     0,2

Misce fiat pulvis.

Da tales doses N.20

Signa. По 1 порошку 3 раза в день ребенку 6 месяцев.

Проверка доз:

Эуфиллин

ВРД для детей= 0,007/кг

ВСД=0,15/кг

РД=0,003

СД=0,009

Дозы не завышены.

Расчеты: М эуф= 0,003×20=0,06

М сах=0,2×20=4,0

М общ=4,0+0,06=4,06

ППК № 1

Sacchari  4,0

Euphyllini 0,06

М общ=4,06

М₁=0,203 № 20

Характеристика  лекарственной форм: Выписана твердая лекарственная форма, сложный дозированный порошок для внутреннего применения. Свободная дисперсная система без дисперсионной среды, дисперсная фаза в виде частичек разной формы и размера.

Теоретическое обоснование: выписана детская лекарственная форма, ребенку 1 года жизни, готовим в асептических условиях в соответствии с требованиями ГФ 11. Замена сахара в данной прописи на глюкозу запрещена, т.к. порошки эуфиллина с глюкозой не подлежат длительному хранению. Отсыревание начинается через 2-6 дней и сопровождается пожелтением порошков. Данные порошки хранят в защищенном от света месте не более 20 дней. Первым в ступку помещаем сахар, т.к это индифферентное вещество, выписанное в большем количестве. Эуфиллин  вещество списка Б, проверяем дозы.

Технология приготовления:  Готовим в асептических условиях. В стерильную ступку отвешиваем 4,0 сахара, затираем поры, часть отсыпаем на капсулу, оставив массу приблизительно равную эуфиллину, отвешиваем 0,6 эуфиллина, растираем и смешиваем, по частям  добавляя оставшийся сахар. Проверяем на однородность, дозируем по 0,203 в бумажные капсулы. Упаковываем, оформляем к отпуску: «Порошки», Внутреннее», «Детское», «Приготовлено асептически».  

 

2. Rp.: Sol. Collargoli 2 % 10 ml  

 D.S.  Глазные капли ребенку 10мес,

 по 1 капле в каждый  глаз.

Расчеты:

М кол= 2×10/100=0,2

ППК №2

Aquae purificatae 10 мл

Collargoli 0,2

V общ=10 мл.

Характеристика  лекарственной формы:  Выписана жидкая лекарственная форма, глазные капли. Свободно-дисперсная система с жидкой дисперсионной средой, дисперсная фаза в виде ионов и молекул.

Теоретическое обоснование: Колларгол содержит около 70% серебра оксида и 30%белка (натриевые соли аминокислот лизальбиновой и протальбиновой, полученных при щелочном гидролизе яичного белка). В связи с малым содержанием белка в колларголе происходит его медленное набухание при изготовлении растворов. Поэтому растворы колларгола готовят путем его растирания с небольшим количеством воды и последующим разбавлением. Готовим в асептических условиях.

Технология изготовления.В асептических условиях в ступку отвешивают колларгол, измельчают с небольшим количеством стерильной воды очищенной и разбавляют остальной частью растворителя. Раствор фильтруют через промытый рыхлый тампон из ваты (возможно фильтрование через беззольную бумагу или  стеклянные фильтры №1или 2) в стерильный отпускной флакон темного стекла. Укупоривают. Оформляют. «Глазные капли». 

3. Rp.: Sol. Natrii benzoatis 2% - 300.0 ml 

Natrii hydrocarbonatis 6.0 

Sirupi sacchari - 60.0

D.S. По 1 столовой ложке  2 раза в день ребенку 11 месяцев. 

Расчеты: М натрия бенз= 2×300/100= 6,0

Vобщ =300+60=360мл.

ППК №1

Natrii benzoatis 6,0 

Natrii hydrocarbonatis 6.0 

Aquae purificatae ad 180 ml

Vобщ=180мл

ППК №2

Sirupi sacchari - 60.0

Aquae purificatae 120 ml

Vобщ=180мл

Характеристика  лекарственной формы: Выписана жидкая лекарственная форма, сложный раствор для внутреннего применения . Свободно-дисперсная система с жидкой дисперсионной средой, дисперсная фаза в виде ионов и молекул.

Теоретическое обоснование: Сахар в щелочной среде нестабилен, поэтому после тепловой стерилизации вместе с натрия бензоатом и натрия гидрокарбонатом (рН= 8,3-9,0) микстура приобретает коричневую окраску. С другой стороны микробиологические исследования показывают, что сахарный сироп загрязнен и добавлять его без предварительной стерилизации нельзя.

В тоже время тепловая стерилизация отдельно сахарного сиропа также  приводит к пожелтению. Возможно только раздельное изготовление и стерилизация двух растворов по прописи: