Средства влияющие на сократительную функцию сердца

 

• Rp: Tab. Vikasoli 0.015 № 25

           D. S. По 1 таблетке 2 раза в день.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ТЕМА № 5. Средства, влияющие на миометрий.

 

Вопрос №1. Средства, понижающие сокращения матки. Классификация. Применение. Побочные эффекты.

 

а) β₂-адреномиметики

• Гексопреналин (Гинипрал),
• салбутамол (Сальбупарт),
• тербуталин (Бриканил),
• фенотерол (Партусистен).

Гексопреналин - селективный агоцист β₂-адренорецепторов, обладает выраженным и длительным действием.

Применяется при преждевременных родах в случае маточных сокращений без укорочения и расширения шейки матки, для торможения преждевременных схваток при наличии сглаженной шейки матки или раскрытии зева матки, для иммобилизации матки перед, во время и после наложения акушерских щипцов и перед кесаревым сечением; для быстрого подавления схваток при родах в случае острой внутриматочной асфиксии плода (фетальный дистресс), перед ручным поворотом плода из поперечного положения, в случае выпадения (пролапса) пуповины, а также при осложненной родовой деятельности.

Побочные  действия: легкий тремор (в особенности рук), чувство напряжения скелетной мускулатуры, расширение периферических сосудов, головная боль, сердцебиение (при повышенной чувствительности к Β-адреномиметикам); редко -кратковременные мышечные судороги, аллергические реакции, снижение диуреза. В течение нескольких первых дней лечения возможно временное снижение концентрации кальция в плазме.

В акушерской практике стимуляторы  β₂-адренорецепторов несовместимы с препаратами, содержащими кальций, витамин Е и с алкалоидами спорыньи.

Салбутамол — селективный стимулятор β₂-адренорецепторов мио-метрия. В терапевтических дозах оказывает незначительное воздействие на β1-адренорецепторы сердца, не стимулирует α-адренорецепторы (не вызывает повышения тонуса шейки мочевого пузыря).

 Применяется при угрожающем аборте в III триместре беременности.

Тербуталин является селективным стимулятором β₂-адренорецепторов миометрия, устраняет преждевременные сокращения миометрия при угрозе преждевременных родов и угрожающем выкидыше (с 16-й недели беременности) и при наложении швов при операции на матке. В акушерской практике применяется внутривенно капельно, длительность инфузии -8 ч. Раствор необходимо защищать от солнечного света.

Фенотерол - стимулятор β₂-адренорецепторов. Применяется при угрозе преждевременных родов, при дискоординации сократительной деятельности и чрезмерном напряжении матки, для расслабления матки при операциях у беременных.

б) Гестагены

• Ацетомепрегенол,
• гидроксипрогестерон (Оксипрогестерона капронат)

Ацетомепрегенол ослабляет физиологические эффекты окситоцина, уменьшает возбудимость и сократимость миометрия.

Применяется внутрь в таблетках при привычных и угрожающих выкидышах в I триместре беременности, нарушениях менструального цикла и для контрацепции. Побочные эффекты: тошнота, головная боль, нагрубание молочных желез.

 

Гидроксипрогестерон выпускается в форме масляного раствора для внутримышечных инъекций, применяется при привычных и угрожающих выкидышах в первой половине беременности.

Противопоказан во второй половине беременности. Применение гидроксипрогестерона сопровождается выраженной тахикардией.

в) Средства для наркоза (энфлуран) и анксиолитики (диазепам) иногда приме 
няют для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток

Энфлуран — летучая жидкость, средство для ингаляционного наркоза. Применяется для анальгезии при родах и для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток.

Диазепам — анксиолитик, который применяется в акушерстве при угрожающих преждевременных родах с риском аборта (только после I триместра беременности).

г) Спазмолитики миотропного действия

Магния  сульфат подавляет сократительную активность миометрия, оказывает спазмолитическое миотропное действие, связанное с функциональным антагонизмом ионов магния и кальция. В акушерской практике используется при эклампсии для снижения артериального давления и устранения судорог, вводят парентерально.

 

 

Вопрос №2. Различия в действии препаратов спорыньи к гормонов задней доли гипофиза на матку Показания к их применению.

 

Спорынья, или маточные рожки, представляет собой склероций гриба Glaviceps purpurea, произрастающего на злаках, особенно на ржи. Спорынья богата алкалоидами. Из них в настоящее время изучено 12. Алкалоиды спорыньи нестойки, быстро разлагаются в присутствии света, кислорода воздуха, под влиянием высокой температуры и других факторов. При хранении препараты спорыньи также теряют свою активность. Из числа алкалоидов наибольшее терапевтическое значение имеют эрготамин, эрготоксин (смесь алкалоидов эргокристина, эргокриптина и эргокорнина) и эргометрин. Из других активных веществ спорынья содержит гистамин, тирамин, холин, ацетилхолин.  Алкалоиды спорыньи относятся к производным лизергиновой кислоты. Фармакологической активностью обладают левовращающие изомеры натуральных алкалоидов спорыньи. Правовращающие изомеры, содержащиеся также в спорынье, — неактивны. Алкалоиды спорыньи оказывают на организм человека сложное влияние. Наиболее характерным является способность алкалоидов спорыньи вызывать сокращения матки, причем специфическое действие на мускулатуру матки проявляется как в условиях целого организма, так и на изолированном органе.  Различные алкалоиды спорыньи оказывают на матку сходное действие в то же время действие эргометрина на матку развивается быстрее чем действие эрготамина и эрготоксина. Действие на матку двух последних алкалоидов развивается примерно через 20 минут, но длится дольше. Эргометрин растворим в воде, эрготоксин и эрготамин — в спирте. Поэтому инфузы и декокты спорыньи из-за малого содержания алкалоидов оказывают на матку более слабое действие, чем порошки.

Под влиянием малых доз  спорыньи развивается ритмичная  деятельность матки, когда периоды  сокращения чередуются с периодами  расслабления. С увеличением дозы легко наступает спазм мускулатуры. Возникновение спазма маточной мускулатуры  является особенно опасным для плода, так как вследствие сокращения мускулатуры  плацентарное кровообращение выключается  и кровоснабжение плода прекращается вследствие чего возможна асфиксия (задушение). (Плацента — детское место; от него идут кровеносные сосуды, питающее плод; детское место располагается  на внутренней поверхности матки.) Поэтому  для усиления родовой деятельности спорынья не применяется. Опасно назначение спорыньи и после рождения ребенка, если детское место находится  еще в полости матки. Спастическое сокращение мускулатуры препятствует отделению последа, а это может  привести к значительной кровопотере. Главным показанием к назначению препаратов спорыньи является кровотечение в послеродовом периоде. Внутренняя поверхность матки после родов сильно кровоточит, особенно в области детского места. Послеродовые кровотечения являются чрезвычайно опасным осложнением, требующим немедленной медицинской помощи; родильница за короткое время теряет очень большое количество крови и при отсутствии соответствующей терапии возможен смертельный исход. Спорынья, вызывая сокращение мускулатуры матки, способствует прекращению кровотечения, так как просвет кровоточащих сосудов при этом уменьшается (сдавливается сократившейся мускулатурой) и создаются более благоприятные условия для образования тромба. Кроме действия на мускулатуру матки, алкалоиды спорыньи вызывают сужение сосудов, особенно мелких, других областей вызывая их длительный спазм. Поэтому препараты спорыньи применяют и при кровотечениях из других внутренних органов. Препараты спорыньи ускоряют обратное развитие матки в послеродовом периоде. Спорынья назначается при меноррагиях (менструальных кровотечениях) и метроррагиях (маточные кровотечения, не связанные с менструальным циклом).                             

Из группы гормональных препаратов в качестве маточного средства применяется питуитрин. Он представляет собой экстракт задней доли гипофиза. Содержит гормоны окситоцин, играющий большую роль в осуществлении нормального течения родового акта, и вазопрессин, суживающий сосуды и повышающий кровяное давление. Питуитрин относится к «большим» маточным средствам, так как вызывает сильные сокращения матки. В отличие от спорыньи под влиянием питуитрина развиваются ритмические сокращения матки, поэтому его применяют при слабой родовой деятельности для ускорения изгнания плода, при послеродовых и других маточных кровотечениях. После внутримышечного введения эффект развивается быстро (через 10—12 минут). При приеме внутрь питуитрин действия не оказывает, так как переваривается в желудочно-кишечном тракте. Для усиления родовой деятельности применяют дробные дозы повторно через небольшие промежутки времени (15—30 минут). При маточных кровотечениях питуитрин, вызывая сокращения мускулатуры матки, способствует уменьшению просвета кровеносных сосудов и остановке кровотечения. Так как действие питуитрина недлительное, то вслед за его введением часто назначают внутрь препараты спорыньи, действие которых развивается позднее. Питуитрин не рекомендуется применять при наличии у роженицы гипертонической болезни, артериосклероза и дегенеративных изменений миокарда, так как этот препарат повышает кровяное давление. В таких случаях может применяться препарат, очищенный от вазопрессина, или чистый окситоцин. Последний в настоящее время готовят синтетическим путем.

 

 

Вопрос №3. Выписать рецепты: эрготамин, окситоцин. фенотерол (партусистен).

 

• Rp: Tab. Ergotamini hydrotartratis 0,001 № 10

         D. S. По 1 таблетке внутрь 2-3 раза в день.

 

 

• Rp: Oxytocini 1ml (10 ED)

                 D. t. d № 5 in ampull.

                 S. Вводить в/в капельно, разведя 1 мл. препарата в 1000 мл.

                     физиолог  р-ра со скоростью 2-8 капель в минуту.

 

• Rp: Fenoteroli 0.005

                 D. t. d № 20 in tab.

                 S. Внутрь по 1 таблетке 3-4 раза в день.

 

 

 

ТЕМА № 6. Гормональные препараты.

 

Вопрос №1. Препараты гормонов передней доли гипофиза. Показания к их назначению.

Препараты гонадотропных  гормонов гипофиза представлены:

1) препаратами естественных  человеческих гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ);

2) рекомбинантными препаратами  с фолликулостимулирующей активностью.

К первой из указанных групп  относятся препараты гонадотропинов, получаемые из мочи беременных женщин или женщин в постменопаузном  периоде.

 Гонадотропин хорионический (Прегнил, Профази, Хорагон). Действующее начало (естественный человеческий хорионический гонадотропин) получают из мочи беременных женщин. Он способствует овуляции, стимулирует образование и выделение прогестерона и эстрогенов. У мужчин стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига и выделение тестостерона.

 Показания  к применению: у женщин — ановуляторное бесплодие, привычное невынашивание беременности, угрожающий самопроизвольный выкидыш; у мужчин - азооспермия, гипогонадизм гипоталамо-гипофизарного происхождения.

Гонадотропин  менопаузный (Меногон, Хумегон) получают из мочи женщин в постменопаузном периоде. Препарат содержит равные количества (по 75 ME) естественного человеческого гипофизарного ФСГ и ЛГ. У женщин препарат индуцирует созревание фолликула, у мужчин индуцирует сперматогенез.

 Показания  к применению: у женщин — ановуляторное бесплодие, у мужчин — нарушения сперматогенеза.

 

 Фоллитропин-бета (Пурегон) рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Повышает уровень половых гормонов в крови. У женщин стимулирует созревание фолликулов в яичниках (действуя активнее, чем гонадотропин менопаузный) и пролиферацию эндометрия.

Показания к  применению: ановуляторное бесплодие, индукция суперовуляции.

Кортикотропин — препарат естественного АКТГ, получаемый из гипофиза крупного рогатого скота. Полипептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков. Стимулируя специфические рецепторы в коре надпочечников, усиливает продукцию глюкокортикостероидов. Вводится парентерально (чаще внутримышечно), продолжительность действия 6—8 ч.

Применяется при вторичной медикаментозной атрофии коры надпочечников (после длительного применения препаратов глюкокортикостероидов). Побочные эффекты связаны с усилением выделения ГКС и проявляются гипертензией, задержкой жидкости в организме, гипергликемией и катаболическим действием на белковый обмен. Кроме того, введение кортикотропина может приводить к усилению выработки антител. В связи с последним обстоятельством более предпочтительным является применение синтетического аналога кортикотропина.

Тетракозактид (Синактен-депо) - синтетический полипептидный аналог АКТГ, состоящий из 24 аминокислотных остатков. Их последовательность повторяет N-концевую часть молекулы адренокортикотропного гормона и полностью сохраняет все его свойства. В отличие от кортикотропина, тетракозактид действует более продолжительно (его можно применять 1 раз в сутки) и реже вызывает аллергические реакции.

Показания к  применению тетракозактида несколько шире, чем у кортикотропина. Его можно использовать не только для профилактики осложнений после длительного применения ГКС, но и в комплексной терапии коллагенозов, бронхиальной астмы, дерматозов и неспецифического язвенного колита. Лечение препаратами АКТГ проводится курсами, поскольку при длительном непрерывном введении возможно «истощение» надпочечников.

 Соматропин (Сайзен, Хуматроп) — аналог человеческого гормона роста, полученный генно-инженерным способом. Содержит ту же последовательность аминокислот, что и естественный соматотропин. Действуя на периферические ткани, стимулирует образование «соматомединов» - инсулиноподобных факторов роста. При этом инсулиноподобный фактор роста (ИПФР-1), образующийся в печени, считается основополагающим фактором анаболического действия гормона роста. Выделяясь из печени, инсулиноподобный фактор роста стимулирует специфические рецепторы в периферических тканях. Это приводит: 1) к активации митоген-активной протеинкиназы и усилению тканевого роста; 2) к активации некоторых видов промежуточного обмена. В результате такого действия усиливается синтез белка, увеличивается рост костной и мышечной ткани, уменьшается выделение с мочой азотистых продуктов, задерживается фосфор, кальций и натрий.

Показания к  применению: карликовый рост (синдром Тернера).

Препараты тиреотропного  гормона (тиротропин) и лактотропного  гормона (лактин) широкого применения в медицинской практике не нашли.

 

Вопрос №2. Классификация препаратов гормонов поджелудочной железы. Механизм действия. .Применение.

 

1. Средства заместительной терапии:
1. Препараты инсулина.
2. Модифицированные инсулины: лизпроинсулин, инсулин аспарт, гларгининсулин.
2. Средства, стимулирующие секрецию инсулина из b-клеток поджелудочной железы (секретагоги):
1. Производные сульфонилмочевины:
1. I поколения: карбутамид, толбутамид;
2. II поколения: глибенкламид, гликвидон, глипизид;
3. III поколения: глимепирид.
2. Производные бензойной кислоты: репаглинид, натеглинид
3. Средства, повышающие чувствительность периферических тканей к инсулину (периферические сенситайзеры):
1. Производные бигуанида: метформин.
2. Производные тиазолидиндиона: пиоглитазон, розиглитазон.
4. Средства, снижающие абсорбцию углеводов в кишечнике:
1. Ингибиторы a-глюкозидаз: акарбоза, воглибоза;
2. Производные смол: гуарем.