Фармакопейный анализ настоек и экстрактов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Приложение

ОФС «Экстракты»(ГФ XI, вып. 2, стр.160-161)

   Экстракты представляют собой концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья. Различают жидкие экстракты (Extracta fluida); густые экстракты (Extracta spissa) — вязкие массы с содержанием влаги не более 25 %; сухие экстракты (Extracta sicca)—сыпучие массы с содержанием влаги не более 5 %.

    Степень измельчения  лекарственного растительного сырья  должна быть указана в частных  статьях.

    Для получения экстрактов  могут быть использованы различные способы: мацерация (настаивание), перколяция (вытеснение), реперколяция, противоточная и циркуляционная экстракция и др.

    Для экстрагирования  лекарственного растительного сырья  применяют воду, этиловый спирт  различной концентрации и другие экстрагенты, иногда с добавлением кислот, щелочей, глицерина, хлороформа и др.

   При изготовлении жидких  экстрактов из одной весовой  части лекарственного растительного  сырья получают одну или две  объемные части экстракта, если  нет других указаний в частных  статьях.

   Полученные жидкие извлечения  отстаивают при температуре не  выше 10 °С до получения прозрачной жидкости не менее 2 сут и фильтруют.

Извлечения для густых и сухих экстрактов освобождают от балластных веществ осаждением спиртом, применением адсорбентов, кипячением и другими способами с последующим фильтрованием.

    Очищенные извлечения  сгущают выпариванием под вакуумом  яо надлежащей консистенции (густые экстракты).

     Сухие экстракты получают  высушиванием густых экстрактов  или непосредственно из очищенной  вытяжки с использованием методов, обеспечивающих максимальное сохранение  действующих веществ: распыление, лиофилизация, сублимация и др.

    Экстракты, содержащие действующие вещества выше норм; указанных в частных статьях, разбавляют: жидкие экстракты — соответствующим экстрагентом или одноименным экстрактом меньшей концентрации, густые экстракты — декстрином, различными сахарами (сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, маннит; сорбит), патокой и др.; сухие экстракты — декстрином, сахарами, аэросилом или другими веществами, разрешенными к медицинскому применению.

    Разрешается изготовление  растворов густых экстрактов (Ехtracta soluta) в соотношении 1:1 в растворителе, состоящем из 6 частей воды, 3 частей глицерина и 1 части спирта. Растворы густых экстрактов применяют в двойном количестве и хранят не более 15 сут.

Методы испытания. Определяют содержание действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях, и тяжелые металлы.

Кроме того, в жидких экстрактах определяют содержание спирта (ГФ XI, вып. 1, с. 26) или плотность (ГФ XI, вып. 1, с. 24) и сухой остаток.

В густых и сухих экстрактах определяют содержание влаги.

Определение тяжелых металлов. К 1 мл жидкого экстракта или 1 г густого или сухого экстракта прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата. Фильтруют через беззоль- ный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят объем фильтрата до 200 мл. 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы' (не более 0,01 % в препарате) (ГФ XI, вып. 1, с. 165).

Определение сухого остатка. 5 мл жидкого экстракта помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане и сушат 3 ч при (102,5 ± 2,5) °С, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.

Определение влаги. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат в сушильном шкафу при (102,5+2,5) °С в течение 5 ч, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.

Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, и, если необходимо, в прохладном, защищенном от света месте. В процессе хранения жидких экстрактов возможно выпадение осадков.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

              ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПЛОТНОСТИ( ГФ XI, вып. 1, стр.24-26)

 Плотностью называют массу единицы объема вещества:

Если массу т измерить в граммах, а объем V в кубических сантиметрах, то плотность представляет собой массу 1 см3 вещества: р г/см3.

Определение плотности проводят с помощью пикнометра или ареометра.

Методика определения. Метод 1. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,001. Чистый сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002 г, заполняют с помощью маленькой воронки дистиллированной водой немного выше метки, закрывают пробкой и выдерживают в течение 20 мин в термостате, в котором поддерживают постоянную температуру воды 20°С с точностью до 0,1°С. При этой температуре уровень воды в пикнометре доводят до метки, быстро отбирая излишек воды при помощи пипетки или   свернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги. Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 мин, проверяя положение мениска по отношению к метке. Затем пикнометр вынимают из термостата, фильтровальной бумагой вытирают внутреннюю поверхность горлышка пикнометра, а также весь пикнометр снаружи, оставляют под стеклом аналитических весов в течение 10 мин и взвешивают с той же точностью.

Пикнометр освобождают от воды, высушивают, споласкивая последовательно спиртом и эфиром (сушить пикнометр путем нагревания не допускается), удаляют остатки эфира продуванием воздуха, заполняют пикнометр испытуемой жидкостью и затем производят те же операции, что и с дистиллированной водой.

        Плотность  р20 (г/см3) вычисляют по формуле:

     

 

где т — масса пустого пикнометра в граммах; тi — масса пикнометра с дистиллированной водой в граммах; — масса пикнометра с испытуемой жидкостью в граммах; 0,99703 — значение плотности воды при 20°С (в г/см3 с учетом плотности воздуха); 0,0012 — плотность воздуха при 20°С и барометрическом давлении 1011 гПа (760 мм рт. ст.).

Метод 2. Применяют в случае определения плотности • жидкостей с точностью до 0,01. Испытуемую жидкость помещают в цилиндр и при температуре жидкости 20°С осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, на шкале которого предусмотрена ожидаемая величина плотности. Ареометр не выпускают из рук до тех пор, пока не станет очевидным, что он плавает; при этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет производят через 3—4 мин после погружения по

делению на шкале ареометра, соответствующему нижнему мениску жидкости (при отсчете глаз должен быть на уровне мениска).

Примечания, 1. Определение плотности сильнолетучих веществ ареометром не допускается.

2. В случае определения темноокрашенных жидкостей отсчет производят по верхнему мениску.

Метод 3. Применяют для определения плотности твердых жиров и воска. Точно взвешивают пустой пикнометр, затем взвешивают тот же пикнометр, наполненный дистиллированной водой, температура которой 20°С. После этого воду удаляют и пикнометр высушивают. Все операции проводят, соблюдая условия, указанные в методе 1.

В пикнометр вливают при помощи пипетки или небольшой воронки с тонкооттянутым концом расплавленный жир или воск в таком количестве, чтобы он занимал '/з—'/г объема пикнометра. Пикнометр ставят на один час без пробки в горячую воду, затем охлаждают до 20°С и взвешивают; доводят до метки дистиллированной водой при 20°С, вытирают насухо и вновь взвешивают. В обеих фазах и на поверхности их раздела не должно быть пузырьков воздуха.

Величину плотности вычисляют по следующей формуле:

 

где т — масса пустого пикнометра в граммах; т1 — масса пикнометра с дистиллированной водой в граммах; т2 — масса пикнометра с жиром в граммах; т 3 — масса пикнометра с жиром и водой в граммах.

 

 

 

 

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПИРТА В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ ( ГФ XI, вып. 1, стр.26-29)

В круглодонную колбу вместимостью 200—250 мл отмеривают точное количество жидкости. При содержании спирта, в жидкости до 20% для определения берут 75 мл жидкости, если жидкость содержит от 20 до 50% — 50 мл, от 50% и выше — 25 мл; жидкость перед перегонкой разбавляют водой до 75 мл.

Для равномерного кипения в колбу с жидкостью помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленного фарфора. Если жидкость при перегонке сильно пенится, то добавляют фосфорную или серную кислоту (2—3 мл), хлорид кальция, парафин или воск (2—3 г).

Приемник (мерную колбу вместимостью 50 мл) помещают в сосуд с холодной водой, собирают около 48 мл отгона, доводят его температуру до 20°С и добавляют воды до метки. Отгон должен быть прозрачным или слегка мутным.

Плотность отгона определяют пикнометром и по алкоголеметрическим таблицам находят соответствующее содержание спирта в процентах по объему.

Содержание спирта в препарате (X) в процентах по объему вычисляют по формуле:

 

где 50 — объем отгона в миллилитрах; а — содержание спирта в процентах по объему; б — объем исследуемого препарата, взятый для отгона, в миллилитрах.

Если испытуемая жидкость содержит летучие вещества — эфир, эфирные масла, хлороформ, камфору, летучие кислоты   или основания, свободный йод и др., ее предварительно обрабатывают.

При содержании в жидкости эфира, эфирных масел, хлороформа, камфоры к ней добавляют в делительной воронке равный объем насыщенного раствора натрия хлорида и такой же объем петролейного эфира. Смесь взбалтывают в течение 3 мин. После разделения слоев спиртоводный слой сливают в другую делительную воронку и обрабатывают таким же образом половинным количеством петролейного эфира. Спиртоводный «слой сливают в колбу для отгона, а соединенные эфирные жидкости взбалтывают с половинным количеством насыщенного раствора натрия хлорида, потом присоединяют к жидкости, находящейся в колбе для отгона.

Если жидкость содержит менее 30% спирта, то высаливание производят не раствором, а 10 г сухого натрия хлорида.

При содержании летучих кислот их нейтрализуют раствором щелочи, при содержании летучих оснований — фосфорной или серной кислотой.

Жидкости, содержащие свободный йод, перед дистилляцией обрабатывают цинковой пылью или рассчитанным количеством сухого натрия тиосульфата до обесцвечивания. Для связывания летучих сернистых соединений прибавляют несколько капель раствора едкого натра.

Определение содержания спирта в настойках проводят также по температуре кипения.

Прибор для количественного определения спирта в настойках состоит из сосуда для кипячения 1, трубки 2 с боковым отростком, холодильника 3 и ртутного термометра 4 с ценой деления 0,1 °С и пределом шкалы от 50 до 100°С (рис. 4).

В сосуд для кипячения наливают 40 мл настойки и для равномерного кипения помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленного фарфора. Термометр помещают в приборе таким образом, чтобы ртутный шарик выступал над уровнем жидкости на 2—3 мм.  Нагревают на сетке с помощью электроплитки мощностью 200 Вт или газовой горелки. Когда жидкость в колбе начнет закипать, с помощью реостата в 2 раза уменьшают напряжение, подаваемое на плитку. Через 5 мин после начала кипения, когда температура становится постоянной или ее отклонение не превышает rt0,l°C, снимают показания термометра. Полученный результат приводят к нормальному давлению. Если показания барометра отличаются от 1011 гПа (760 мм рт. ст.), вносят поправку на разность между наблюдаемым и нормальным давлением 0,04°С на 1,3 гПа (1 мм рт. ст.). При давлении ниже 1011 гПа поправку прибавляют к установленной температуре, при давлении выше 1011 гПа поправку вычитают.

Содержание спирта в частойке определяют при помощи таблицы.

Пр и м е р. Температура кипения настойки пустырника 80,9°С, атмосферное давление 1000 гПа (752 мм рт. ст.), разность давлений 1011 —1000 = = 11 гПа (760 — 752 = 8 мм рт. ст.). Поправка составляет: 0,04*8 = = 0,32°С. К найденной температуре кипения прибавляют поправку: (80,9 + 0,32) °С. По таблице этой температуре кипения соответствует 66% спирта.

 

 

 

 

ФС( ГФ X, , стр.279- 288)

Экстракт красавки (белладонны) сухой

Листьев или травы красавки измельченных Спирта 20% — достаточное количество

Описание. Порошок бурого или светло-бурого цвета, слабого своеобразного запаха, гигроскопичен.

Подлинность. 0,2 г препарата помещают в колбу емкостью 50 мл, прибавляют 0,5 мл воды, 3 капли концентрированного раствора аммиака, 15 мл хлороформа и взбалтывают в течение 3 минут. Затем прибавляют 2г безводного сульфата натрия и снова взбалтывают 3 минуты. Хлороформные извлечения фильтруют в фарфоровую чашку через воронку, в которую вложен плотный ватный тампон и 2 г окиси алюминия «для хроматографии» II степени активности. Фильтр промывают 5 мл хлороформа. Хлороформ отгоняют на водяной бане, к остатку прибавляют 1 мл концентрированной азотной кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток охлаждают и смачивают 3—4 каплями 0,5 н. спиртового раствора едкого кали и 6—8 каплями ацетона; появляется фиолетовое скоропроходящее окрашивание.

К 0,02 г препарата прибавляют 5 мл хлороформа, 2 капли воды,

1 каплю раствора аммиака и  взбалтывают. Полученный раствор  дает голубую флюоресценцию в ультрафиолетовом свете (отличие от экстракта белены).

Влага и тяжелые металлы. Как указано в статье «Extracta».

Количественное определение. Около 3 г препарата (точная навеска) помещают в склянку емкостью 250 мл с хорошо притертой пробкой и при помешивании растворяют в 5 мл воды. Прибавляют 1 г прокаленной окиси магния и осторожно встряхивают до полного смачивания порошка жидкостью. К смеси прибавляют 100 мл хлороформа, закрывают склянку пробкой и взбалтывают в течение 10 минут на вибрационном аппарате, после чего прибавляют 8 г безводного сульфата натрия и вновь взбалтывают в течение 10 минут.

Хлороформные извлечения фильтруют через вату, предохраняя жидкость от испарения. В делительную воронку переносят 80 мл хлороформ ного извлечения, добавляют 25 мл 1 % раствора аммиака и взбалтывают 3 минуты.

Хлороформные извлечения фильтруют через складчатый фильтр с 2 г безводного сульфата натрия, смоченного на фильтре хлороформом. Водный остаток в делительной воронке промывают дважды 5 мл хлороформа и фильтруют через тот же фильтр в ту же колбу. Фильтр промывают 10 мл хлороформа. Хлороформные извлечения упаривают на водяной бане досуха. Остаток в колбе дважды обрабатывают хлороформом по