Пути ускорения фармакологического действия лекарственных веществ и повышение их растворения

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

ПЯТИГОРСКИЙ ФИЛИАЛ ГОСУДАРСТВЕННОГО БЮДЖЕТНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ  МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ  РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

 

 

 

КАФЕДРА ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ.

 

ТЕМА №49

Пути ускорения фармакологического действия лекарственных веществ  и повышение их растворения.

 

 

Выполнил: студент(ка) __ курса___группы

___________________________

___________________________

 

 

 

 

 

 

 

 

Пятигорск, 2012 г.

 

План

1. Введение.

2. Обзор литературы.

2.1. Основные принципы и методы  ускорения времени пребывания  ЛВ в организме.

2.2. Требования к препаратам ускоренного  действия ЛВ.

2.3. Лек.формы, используемые для  ускорения действия ЛВ.

2.4. Основные технологические приёмы, используемые для ускорения действия ЛВ.

2.5. Охарактеризуйте вспомогательные  вещества, используемые с целью  ускорения действия ЛВ.

2.6. Пути повышения растворимости  ЛВ.

2.7. Солюбилизация как  один из методов повышения  растворимости ЛВ.

2.7.1. Характеристика и номенклатура  ПАВ, используемых для повышения  растворимости ЛВ.

3. экспериментальная часть

3.1. Проанализируйте ассортимент  лекарственных средств с ускоренным  высвобождением. Определите их удельный  вес в общем ассортименте аптеки.

3.2. Опишите пять прописей по  эталону.

3.3. Выводы

4. Литература.

 

1. Введение.

В связи с  тем, что терапевтическая эффективность  лекарственных препаратов определяется процессами их абсорбции (всасывания), распределения и элиминации (выведения) из макроорганизма, биофармация уделяет особое внимание изучению этих процессов, равно как и влиянию на них физико-химических свойств лекарственных веществ. Поэтому все изучаемые лекарственные формы в настоящее время рассматриваются в биофармацевтических аспектах.

Основной задачей биофармации в современной технологии лекарств является максимальное повышение терапевтической эффективности лекарственных веществ и снижение до минимума возможного побочного их действия на организм. При решении этих задач важную роль играют исследования по оценке биологической доступности лекарственных препаратов. Это означает, что в фармацевтический комплекс знаний, где ранее единственными критериями служили их физико-химические константы, вводятся новые положения, имеющие чисто биологическое, медицинское обоснование.

 

2. Обзор литературы.

2.1. Основные принципы и методы  ускорения времени пребывания  ЛВ в организме.

Всасывание, или абсорбция — это восприятие лекарственного вещества кровью или лимфой от пограничных поверхностей тела после его высвобождения (либерации) из лекарственного препарата.

Рис. Основные механизмы всасывания лекарственных веществ через слизистые пищеварительного тракта: О — молекула вещества; —> — направление движения молекулы (схема)

 

Для того чтобы осуществился процесс всасывания лекарственной субстанции, если лекарство вводится в организм не внутрисосудис- то, непременно необходимы два условия: 1) лекарственное вещество должно высвободиться из лекарственного препарата; 2) высвободившееся вещество должно достигнуть поверхности всасывания (диффузия к месту абсорбции). Дальнейший транспорт лекарственного вещества осуществляется пассивно (диффузия, конвекция) и активно (транспортные белки организма).

Действие лекарственного вещества представляет собой результат его взаимодействия с клетками соответствующих тканей того или иного органа и, в конечном счете, всего организма. Следовательно, первый этап транспорта молекул лекарственного вещества с поверхности всасывания начинается с проникновения его через клеточную мембрану и может протекать путем пассивного транспорта. Вид переноса вещества в этом случае зависит от строения и свойств клеточной мембраны.

Активный перенос крупных и труднорастворимых молекул лекарственных веществ (ферменты, гормоны и др.) внутрь клетки может происходить с помощью движения мембраны и образования вокруг частиц ультрамикроскопических пузырьков-вакуолей. Такой механизм транспорта называется пиноцитозом.

Следовательно, на первом этапе кинетики лекарственных веществ в организме главная роль принадлежит клеточной мембране.

Для того чтобы лекарство оказало терапевтический эффект, необходимо лекарственное вещество доставить в те органы и ткани, в которых осуществляется его специфическое действие. К пораженному патологическим процессом органу лекарственное вещество доставляется посредством транспортной системы — крови. Чтобы попасть в транспортную систему из клетки ткани лекарственное вещество должно пройти определенный путь, длина которого зависит от того, каким образом лекарство введено в организм.

При внутрисосудистом введении лекарственное вещество сразу и полностью попадает в кровеносное русло. При других путях введения, прежде чем попасть в кровоток, лекарственное вещество должно пройти ряд биологических мембран клеток и только частично попадает в системный кровоток.

При внутри мышечном введении растворы лекарственных веществ из мышечной ткани хорошо проникают в кровь и уже через 5-10 мин создается их достаточная концентрация в крови. Из подкожной клетчатки (при подкожном введении) лекарственные вещества проникают несколько медленнее из-за меньшего кровообращения в ней. При ингаляциях лекарственные вещества всасываются в кровь быстро вследствие их распространения на обширной поверхности слизистой оболочки рта, глотки и верхних дыхательных путей.

Всасывание лекарственных веществ из ЖКТ — процесс очень сложный и неоднозначный. Связь этого процесса с растворимостью лекарственных веществ не всегда можно предсказать. Недостаточная абсорбция веществ может быть объяснена их малой стабильностью в кислой среде желудка или щелочной среде тонкого кишечника, наличием взаимодействия с компонентами пищи, а также муцином, энзимами, протеинами, солями желчных кислот и другими компонентами. Например, муцин со стрептомицином и некоторыми анти- холинэргическими и гипотензивными средствами образует плохо диффундирующие комплексы; энзимы и другие активные вещества белкового характера могут вызвать гидролиз многих соединений; желчные кислоты усиливают процесс всасывания труднорастворимых лекарственных веществ, поскольку они обладают высокой солюбилизирующей способностью. Однако с неомицином и кана- мицином они образуют труднодиффундирующие комплексы и ин- активируют нистатин, полимиксин.

При ректальном пути введения лекарственных веществ уже через 5-15 мин в крови создается минимальная терапевтическая концентрация. Это объясняется хорошей всасываемостью лекарственных веществ, растворимых как в воде, так и в жирах, через слизистую оболочку прямой кишки, а также уменьшением возможности их деструкции вследствие поступления венозной крови от прямой кишки в общий кровоток, минуя печеночный барьер.

Лекарственные вещества, поступившие в кровь любыми путями, разносятся по всему организму и равномерно распределяются во всем объеме крови до установления состояния подвижного равновесия в органах организма. Через органы с интенсивным кровообращением (сердце, легкие, мозг, печень) протекает большое количество крови, а вместе с ней переносится и большое количество лекарственных веществ. Медленнее насыщаются лекарственными веществами мышцы, слизистые оболочки, кожа, жировая ткань, суставный хрящ.

Для наступления специфического действия лекарственного вещества необходимо достижение его минимальной терапевтической концентрации в крови. Длительность лечебного эффекта зависит от продолжительности циркуляции вещества в плазме. Связывание лекарственных веществ с белками (альбумином) плазмы ограничивает их концентрацию в тканях и в месте действия, так как связанное лекарственное вещество с белком не может проходить через мембраны, теряя специфическую активность.

Как правило, в начальном периоде циркуляции лекарственного вещества его концентрация в тканях ниже, чем в сыворотке, затем они выравниваются и, наконец, превышают концентрацию в крови. Накопление лекарственного вещества в тканях в больших концентрациях, чем в крови, зависит от градиента рН, способности вещества связываться с внутриклеточными элементами, его распределения в жировой ткани.

С целью получения возможно большей информации о распреде- лениии лекарственных веществ в организме используют различные математические модели распределения. Ценность полученной информации при этом зависит от степени соответствия избранной модели условиям опыта.

Лекарственное вещество в организме претерпевает комплекс физико-химических и биохимических превращений (биотрансформация, метаболизм) с образованием более полярных и, следовательно, водорастворимых компонентов (метаболитов), которые легче выводятся почками из организма.

 

2.2. Требования к препаратам ускоренного  действия ЛВ.

Длительность пребывания лекарственного вещества в организме обусловливается периодом его биологического полураспада, т.е. временем, необходимым для инактивации 50% введенного в организм лекарственного вещества. Инактивация или удаление вещества из биологических систем организма происходит в результате биотрансформации этого вещества или выделения его в неизменном виде.

Таким образом, период биологического полураспада лекарственного средства является мерой скорости инактивации  и показывает, через какое время (в часах) после достижение в организме равновесной концентрации его в крови и тканях полученная величина уменьшается наполовину. Период полураспада сульфадиметоксина составляет 41ч, этилового спирта — 1 ч 30 мин, а ампициллина —11ч. Как правило, фармакологический эффект однократно принятого лекарственного препарата проявляется на протяжении 3—6 ч, что вызывает необходимость в многократном его применении в течение суток.

Поэтому понятие Лекарственные формы ускоренного действия» характеризует такие лекарственные формы, которые обеспечивают более короткий период начала терапевтического действия соответствующего лекарственного средства, чем обычные лекарственные формы, в которых заключено то же самое лекарственное вещество.

Каждый препарат ускоренного действия должен освобождать дозу лекарственного вещества непрерывно в течение определенного периода, сохраняя, таким образом, постоянный оптимальный уровень этого вещества в организме и устраняя излишнее повышение и понижение его концентрации.

 

2.3. Лек.формы, используемые  для ускорения действия ЛВ.

ПЕРОРАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Перорально применяют  растворы, эмульсии, суспензии и  различные виды дозированных лекарственных  форм (таблетки, гранулы, капсулы, пилюли и др.)- Лекарственное вещество, содержащееся в них, может быть абсорбировано  в любой части желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), поскольку строение его мембраны это позволяет. Однако основным абсорбционным органом служит верхний отдел тонкой кишки. В определенной степени при растворимости вещества в кислой среде и оптимальном коэффициенте распределения проявляется также абсорбционная способность желудка. Анатомические и физиологические свойства этих двух частей ЖКТ, которые особенно важны для абсорбции перорально принятых лекарственных веществ, изложены в курсах физиологии и фармакологии.

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Растворы. Растворы, с  биофармацевтической точки зрения, наиболее физиологичны и эффективны по сравнению с другими лекарственными формами. Лекарственные вещества, принимаемые  в виде растворов, обладают хорошей  биологической доступностью, то есть быстрее всасываются и скорее оказывают лечебное действие. Залогом высокой эффективности лекарственного вещества является введение его в лекарственную форму в растворенном состоянии. Поэтому главное условие качества приготовляемых жидких лекарственных форм — это наличие в распоряжении фармацевта параметра растворимости лекарственных веществ.

Они устанавливаются, как правило, одновременно с изучением их фармакологической  активности в различных растворителях  и в определенном интервале используемых концентраций.

Растворимость представляет собой обобщенную характеристику химической структуры вещества и меру его  взаимодействия с растворяющей системой. В технологии лекарств она позволяет  отработать принцип введения лекарственных  веществ в лекарственные формы.

 

Жидкие гетерогенные дисперсные системы. Абсорбция лекарственных веществ, применяемых в форме эмульсий и суспензий, протекает в основном в верхней части тонкой кишки, поскольку для абсорбции из желудка они не обладают достаточной растворимостью в воде. Жидкое состояние этих препаратов способствует их быстрому проникновению на место абсорбции, оказывает влияние на повышение секреции ЖКТ и возбуждает перистальтику. Быстрому переходу из желудка в кишечник препятствуют высокое содержание липидов в эмульсиях и повышенная вязкость эмульсионных, а также суспензионных систем. Вспомогательные вещества, содержащиеся в этих лекарственных формах, вступают во взаимодействие с кишечной мембраной и, как правило, улучшают ее проницаемость.