Понятие о GCP. Использование данных фармакоэкономического анализа и статистики. Связь с профессиональными организациями и органами контро

Участник исследования в  любой момент может выйти из исследования без объяснения причин.

 

Разрешение  этического комитета

 

Защищать права, безопасность и благополучие всех участников исследования должен независимый этический комитет. Это независимый орган (экспертный совет или комитет, действующий  на уровне организации, региональном, национальном, международном уровне), который состоит из медицинских  работников, а также лиц, не имеющих  отношения к медицине. Комитеты по этике должны быть независимы от исследователя, спонсора и любого иного неуместного  влияния. Перед началом исследования протокол исследования должен быть направлен  для рассмотрения, рекомендаций и  одобрения в комитет по этике.

Комитет по этике должен осуществлять мониторинг текущих исследований. Врач-исследователь обязан предоставлять  комитету информацию, необходимую для  мониторинга, в особенности информацию о серьёзных нежелательных явлениях. Никакие изменения в протокол исследования не могут быть внесены  без рассмотрения и одобрения  комитета по этике.

Комитет по этике должен оценивать соответствие научной  квалификации исследователя предлагаемому  исследованию, а также порядок  и размер выплат участникам исследования, чтобы убедиться в отсутствии необоснованной заинтересованности или  принуждения участников исследования.

Каждый пациент перед  включением в исследование должен получить достаточную информацию о цели, задачах, методах, ожидаемой пользе и потенциальных  рисках, о неудобствах, которые могут  возникнуть вследствие участия в  исследовании, любых иных значимых аспектах исследования, а также об источниках его финансирования, любых  возможных конфликтах интересов, аффилированности исследователя с конкретными организациями. Также пациент должен быть проинформирован о том, что он в любой момент может отказаться от участия в исследовании или отозвать своё согласие без объяснения причин. Только убедившись в том, что потенциальный участник понял предоставленную ему информацию, исследователь должен получить его добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Одна из главных функций  комитетов по этике состоит в  том, чтобы удостовериться, что пациенты в полном объёме и в доступной  форме проинформированы о рисках и пользе, которые им может принести участие в исследовании. Комитет  по этике может потребовать, чтобы  пациентам была предоставлена дополнительная информация, если, по его мнению, это  позволит повысить уровень защиты их прав, безопасности, благополучия.

Особое внимание комитеты по этике должны уделять исследованиям  с участием уязвимых категорий пациентов: недееспособных лиц, пациентов, находящихся в неотложных состояниях, несовершеннолетних, иных лиц, на которых может быть оказано давление.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

6. Фазы и продолжительность клинических исследований

 

Доклинические исследования включают в себя исследования in vitro (лабораторные исследования в пробирках) и исследования in vivo (исследования на лабораторных животных), в ходе которых исследуются различные дозы тестируемого вещества, чтобы получить предварительные данные о фармакологических свойствах, токсичности, фармакокинетике и метаболизме изучаемого препарата. Доклинические исследования помогают фармацевтическим компаниям понять, стоит ли исследовать вещество дальше. Исследования с участием людей можно начинать, если данные, полученные в ходе доклинических исследований, доказывают, что препарат может применяться для лечения заболевания, если препарат достаточно безопасен и исследования не подвергают людей ненужному риску.

Процесс разработки лекарственного препарата часто описывается  как последовательное проведение четырёх  фаз клинических исследований. Каждая фаза — это отдельное клиническое исследование, для регистрации препарата может потребоваться несколько исследований в рамках одной и той же фазы. Если препарат успешно проходит испытания в первых трёх фазах, он получает регистрационное удостоверение. Исследования IV фазы — это пострегистрационные исследования.

 

Фаза I

 

В исследованиях фазы I обычно участвуют от 20 до 100 здоровых добровольцев. Иногда высокая токсичность препарата (например, для лечения онкологических заболеваний и СПИДа) делает проведение таких исследований у здоровых добровольцев неэтичным. Тогда они проводятся с участием пациентов, страдающим соответствующим заболеванием. Обычно исследования фазы I проводятся в специализированных учреждениях, где есть необходимое оборудование и специально обученный персонал. Исследования фазы I могут быть открытыми, в них также может использоваться такой метод контроля, как контроль исходного состояния. Кроме того, они могут быть рандомизированными и слепыми. Цель исследований I фазы — установить переносимость, фармакокинетические и фармакодинамические параметры, а иногда и дать предварительную оценку безопасности.

В ходе фазы I исследуется  такие показатели, как абсорбция, распределение, метаболизм, экскреция, а также предпочтительная форма применения и безопасный уровень дозирования. Фаза I обычно длится от нескольких недель до 1 года. За участие в исследовании выплачивается вознаграждение.

Есть различные типы исследований фазы I:

Исследования однократных  нарастающих доз (Single Ascending Dose studies, SAD) — это исследования, в которых небольшому числу пациентов вводится одна единственная доза исследуемого препарата в течение всего того времени, что они находятся под наблюдением. Если не обнаруживается никаких нежелательных реакций и фармакокинетические данные соответствует ожидаемому уровню безопасности, то доза увеличивается и эту увеличенную дозу получает следующая группа участников. Введение препарата с эскалацией доз продолжается до тех пор, пока не будут достигнуты заранее намеченные уровни фармакокинетической безопасности либо не обнаружатся недопустимые нежелательные реакции (при этом говорят, что достигнута максимально допустимая доза).

Исследования многократных нарастающих доз (Multiple Ascending Dose studies, MAD) — это исследования, которые проводятся, чтобы лучше понять фармакокинетику и фармакодинамику препарата при многократном введении. В ходе таких исследований группа пациентов получает низкие дозы препарата многократно. После каждого введения производится забор крови и других физиологических жидкостей, чтобы оценить, как лекарство ведет себя в человеческом организме. Доза постепенно повышается в следующих группах добровольцев — до заранее определённого уровня.

 

Фаза II

 

Оценив фармакокинетику и фармакодинамику, а также предварительную безопасность исследуемого препарата в ходе исследований фазы I, компания-спонсор инициирует исследования фазы II на большей популяции (100—500 человек).

Дизайн исследований фазы II может быть различным, включая  контролируемые исследования и исследования с контролем исходного состояния. Последующие исследования обычно проводятся как рандомизированные контролируемые, чтобы оценить безопасность и эффективность препарата по определённому показанию. Исследования фазы II обычно проводятся на небольшой гомогенной популяции пациентов, отобранной по жёстким критериям.

Важная цель этих исследований — определить уровень дозирования и схему приёма препарата для исследований фазы III. Дозы препарата, которые получают пациенты в исследованиях фазы II, обычно (хотя и не всегда) ниже, чем самые высокие дозы, которые вводились участникам в ходе фазы I. Дополнительной задачей в ходе исследований фазы II является оценка возможных конечных точек, терапевтической схемы приёма (включая сопутствующие препараты) и определение таргетной группы (например, легкая форма против тяжелой) для дальнейших исследований в ходе фазы II или III. Иногда фаза II делится на фазу IIA и фазу IIB.

Фаза IIА — это пробные исследования, спланированные для определения уровня безопасности препарата на отобранных группах пациентов с определённым заболеванием или синдромом. В задачи исследования может входить определение чувствительности пациентов к различным дозам препарата в зависимости от характеристик группы пациентов, частоты приёма, дозы и пр.

Фаза IIB — это четко регулируемые исследования, спланированные для определения эффективности и безопасности воздействия препарата на пациентов с конкретным заболеванием. Основной задачей этой фазы является определение оптимального уровня дозирования для проведения III фазы.

В фазе II обязательно наличие  контрольной группы, которая по составу  и количеству пациентов не отличается от группы, получающей изучаемый препарат. Пациенты в двух группах должны быть сопоставимы по полу, возрасту и  предшествующему фоновому лечению. При этом эффективность и переносимость  нового препарата сравнивают либо с  плацебо, либо с другим активным препаратом, который является «золотым стандартом»  в лечении данного заболевания.

 

Фаза III

 

Исследования фазы III — это рандомизированные контролируемые мультицентровые исследования с участием большой популяции пациентов (300- 3 000 или больше, в зависимости от заболевания). Эти исследования спланированы таким образом, чтобы подтвердить предварительно оцененные в ходе фазы II безопасность и эффективность препарата для определённого показания в определённой популяции. В исследованиях фазы III также может изучаться зависимость эффекта от дозы препарата или препарат при применении у более широкой популяции, у пациентов с заболеваниями разной степени тяжести или в комбинации с другими препаратами.

Иногда исследования III фазы продолжаются, когда документы на регистрацию в соответствующий  регуляторный орган уже поданы. В  таком случае пациенты продолжают получать жизнеспасающий препарат, пока он не будет зарегистрирован и не поступит в продажу. Для продолжения исследований могут быть и другие причины — например, желание компании-спонсора расширить показания к применению препарата (то есть показать, что препарат работает не только при зарегистрированных показаниях, но и при других показаниях или на других группах пациентов, а также получить дополнительную информацию о безопасности). Исследования подобного рода классифицируются иногда как фаза IIIB.

Подтвердив эффективность  и безопасность препарата в ходе исследований фазы III, компания формирует  так называемое регистрационное  досье препарата, в котором описываются  методология и результаты доклинических  и клинических исследований препарата, особенности производства, его состав, срок годности. Совокупность этой информации представляет собой так называемое «регистрационное досье», которое представляется в уполномоченный орган здравоохранения, осуществляющий регистрацию.

На развитых рынках рекомендация к широкому клиническому применению считается обоснованной при соблюдении следующих условий:

• препарат более эффективен, чем известные препараты аналогичного действия,
• обладает лучшей переносимостью при сравнимой с уже известными препаратами,
• эффективен в тех случаях, когда лечение уже известными препаратам безуспешно,
• экономически более выгоден,
• прост в применении,
• имеет более удобную лекарственную форму,
• обладает синергичным действием при комбинированной терапии, не повышая токсичности.

Фаза IV

 

Фаза IV также известна как  пострегистрационные исследования. Это исследования, проводимые после  регистрации препарата в соответствии с утвержденными показаниями. Это  исследования, которые не требовались  для регистрации препарата, однако необходимы для оптимизации его  применения. Требование о проведении этих исследований может исходить как от регуляторных органов, так и от компании-спонсора. Целью этих исследований может быть, например, завоевание новых рынков для препарата (например, в случае, если препарат не изучался на предмет взаимодействия с другими препаратами). Важная задача фазы IV — сбор дополнительной информации по безопасности препарата на достаточно большой популяции в течение длительного времени.

Также в числе целей  фазы IV может быть оценка таких параметров лечения, как сроки лечения, взаимодействие с другими препаратами или  продуктами питания, сравнительный  анализ стандартных курсов лечения, анализ применения у больных различных  возрастных групп, экономические показатели лечения и отдаленные результаты лечения (снижение или повышения  уровня смертности среди пациентов, длительно принимающих данный препарат).

Помимо интервенционных  исследований IV фазы (в которых препарат используется по зарегистрированному  показанию, но схема обследования и  ведения пациента определяется протоколом исследования и может отличаться от рутинной практики), после одобрения  применения препарата в стране могут  проводиться пострегистрационные  наблюдательные (неинтервенционные) исследования. В таких исследованиях собирается информация о том, как препарат применяется врачами в их повседневной клинической практике, что даёт возможность судить об эффективности и безопасности препарата в условиях «реальной жизни».