Понятие о GCP. Использование данных фармакоэкономического анализа и статистики. Связь с профессиональными организациями и органами контро

 

Министерство образования  и науки РФ 
Государственное образовательное учреждение 
высшего профессионального образования 
Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого

Институт медицинского образования

Фармацевтический факультет

 

 

РЕФЕРАТ

по дисциплине:

Фармакология

на тему:

«Понятие о  GCP. Использование данных фармакоэкономического анализа и статистики. Связь с профессиональными организациями и органами контрольно-разрешительной системы».

 

 

 

 

 

 

Выполнил:	Проверил:
Студент	Преподаватель

 

 

Великий Новгород 
2012 г

Содержание.

 

1. Введение ……………………………………………………………….       3
2. Исторические предпосылки появления клинических исследований       5
3. Появление правил проведения клинических исследований. ICH GCP   8
4. Характеристика клинических исследований. Основные принципы клинических исследований ……………………………………………..   9
5. Основные документы, сопровождающие клинические исследования  15
6. Фазы и продолжительность клинических исследований …………….  18
7. Обязанности сторон …………………………………………………….. 25
8. Финансовая сторона …………………………………………………….  27
9. Несчастные случаи ……………………………………………………...  29
10. Список использованной литературы ………………………………….  31

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1. Введение

 

Клиническое исследование — научное исследование с участием людей, которое проводится с целью оценки эффективности и безопасности нового лекарственного препарата или расширения показаний к применению уже известного лекарственного препарата.

Клинические исследования во всем мире являются неотъемлемым этапом разработки препаратов, который предшествует его регистрации и широкому медицинскому применению. В ходе клинических исследований новый препарат изучается для  получения данных о его эффективности  и безопасности. На основании этих данных уполномоченный орган здравоохранения  принимает решение о регистрации  препарата или отказе в регистрации. Препарат, не прошедший клинических  исследований, не может быть зарегистрирован  и выведен на рынок.

При разработке нового препарата  невозможно обойтись без клинических  исследований, поскольку экстраполяция  результатов исследований у животных и на биологических моделях на человека возможна только в общем виде, а иногда невозможна вовсе. Например, фармакокинетика (то, как лекарство попадает в кровь, распределяется в организме и выводится из него) у человека отличается даже от фармакокинетики у приматов. Однако анализ доклинических исследований очень важен для оценки вероятности развития и характера побочных эффектов, расчёта стартовой дозы для изучения свойств препарата у человека.

Клинические исследования могут  быть инициированы только после того, как получены обнадеживающие результаты в ходе доклинических исследований (исследований на биологических моделях  и лабораторных животных), а также  одобрение этического комитета и  положительное решение уполномоченного  органа здравоохранения той страны, где планируется проводить исследование.

Вначале экспериментальный  лекарственный препарат изучается  с участием небольшого количества пациентов и/или здоровых добровольцев. По мере того как накапливаются данные о его безопасности и эффективности, численность пациентов, вовлеченных в исследование, возрастает, а сам препарат сравнивается с уже известными и широко используемыми в медицинской практике лекарствами.

Клинические исследования как  этап разработки лекарственных препаратов. По данным американской Ассоциации разработчиков и производителей лекарственных препаратов, из 10 тысяч лекарств-кандидатов, взятых американскими фармкомпаниями в разработку, на стадию доклинических исследований выходят только 250. Из них на стадию клинических исследований попадают только 5. Только один из кандидатов становится лекарственным препаратом — поступает в широкую медицинскую практику.

C 1979 по 2005 год стоимость  разработки лекарственного препарата  выросла со 100 млн долларов США до 1,3 млрд долларов США. Сейчас разработка инновационного препарата занимает в среднем 10-12 лет и стоит 0,8-1,2 млрд долларов США.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2. Исторические предпосылки появления клинических исследований.

Долгое время проведение клинических исследований, в том  числе их этические аспекты, не были регламентированы законодательно. Даже в середине XX века проводилось немало неэтичных исследований, которые  потом по праву называли «бесчеловечными  опытами над людьми».

Таким образом, до середины XX века права участников клинических  исследований никак не были защищены. Больные зачастую не знали о том, что они являются участниками  исследований. Их безопасностью часто  пренебрегали. Норма о строго добровольном участии в клинических исследованиях  была впервые закреплена в Нюрнбергском кодексе в 1947 году, затем — в Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (ВМА) в 1964 году. Хельсинкская декларация легла в основу всех последующих рекомендаций и нормативных актов, определяющих права человека и этические обязательства врачей при проведении клинических исследований.

Введенные в клиническую  практику в 1935 году сульфаниламидные препараты стали первыми эффективными средствами в борьбе с инфекциями. В 1937 году компания M. E. Massengill решила выпустить жидкую форму препарата для детей. Сульфаниламид плохо растворим в обычных растворителях, поэтому для его растворения были опробованы различные вещества, из которых наиболее подходящим оказался диэтиленгликоль — ядовитый растворитель и химический аналог антифриза. Доклинические и клинические исследования не проводились. В октябре 1937 года в FDA поступило сообщение о смерти 8 детей и 1 взрослого пациента после приёма препарата. Компания-производитель разослала 1100 телеграмм, было дано предупреждение по радио и в газетах, подняты на ноги все 239 инспекторов FDA и местная полиция. Был организован поиск покупателей по адресам на рецептах. В кратчайшие сроки препарат был изъят из продажи, однако тот, который был уже продан, унес жизни 107 человек, большинство из которых были дети.

В 1938 году в США под  давлением FDA в ответ на серию  смертей от применения сульфаниламида был принят закон «О пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах» (Federal Food, Drug, and Cosmetic Act), который давал FDA право контролировать безопасность пищевых продуктов, косметических и лекарственных средств. Чтобы получить разрешение на продажу, производители отныне должны были проводить исследования безопасности препаратов и подавать данные на проверку в FDA.

Однако импульсом к  разработке всеобъемлющих правил проведения клинических исследований послужила  катастрофа с талидомидом, разразившаяся в 1959—1961 году. Препарат, не прошедший достаточного доклинического и клинического изучения, начал продаваться в Европе как седативное средство для облегчения засыпания и как лекарство от утренней тошноты, рекомендованное для применения беременными женщинами. В США талидомид не был зарегистрирован, однако компания-производитель рассылала врачам бесплатные образцы для раздачи пациентам. Вначале в ФРГ, а затем и в 40 других странах стали регистрироваться случаи фокомелии («тюленьи конечности») — врожденной аномалии развития, при которой отмечаются дефекты трубчатых костей и формируются нормальные или рудиментарные кисти и стопы, расположенные близко к туловищу, как у тюленей.

С 1956 по 1962 г. более 10 тысяч детей по всему миру родились с пороками развития, обусловленными приемом талидомида. Спонтанно фокомелия развивается крайне редко, и большинство клиницистов до 1959 года таких случаев не встречали. Ретроспективные исследования выявили связь между приемом талидомида во время беременности и рождением детей с пороками развития, но эти данные показались недостаточно убедительными. После этого были организованы проспективные наблюдения в женских консультациях за беременными, принимавшими талидомид, которые подтвердили, что новое средство стало причиной самой страшной трагедии в истории современной лекарственной терапии.

Для лечения ряда онкологических заболеваний крови, в том числе миеломной болезни, а также некоторых тяжелых форм лепры талидомид начали использовать с 1998 года. Чтобы предотвратить несчастные случаи, была разработана сложная система безопасности и обучения, включающая строгий контроль за назначающими препарат врачами и получающими его пациентами. В частности, пациентам вменяется в обязанность использовать максимально эффективную контрацепцию и запрещается быть донорами крови и спермы.

После трагедии с талидомидом стало очевидно, что обращение лекарственных препаратов должно осуществляться под государственным контролем, а основанием для регистрации препарата могут быть только результаты, полученные в ходе полноценных и объективных исследований, а не субъективные мнения отдельных специалистов.

В результате в 1962 году в  США был принят законопроект Эстеса Кефовера, сенатора от штата Теннеси, и Орена Харриса, представителя от штата Арканзас. Он стал поправкой Кефовера-Харриса к закону «О пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах» (Kefauver-Harris Amendment, 1962), которую также называют поправкой об эффективности препарата (Drug Efficacy Amendment). Эта поправка вводила требование к компаниям-производителям перед подачей заявки на одобрение представлять в FDA доказательства эффективности и безопасности препаратов, а также точную информацию о побочных эффектах. Кроме того, именно этим законом впервые было введено требование обязательного получения информированного согласия пациента на участие в клиническом исследовании. С 1962 г. ни один производитель не мог зарегистрировать препарат без подробного регистрационного досье с данными доклинических и клинических исследований.

Кроме того, поскольку до вступления закона в силу было одобрено несколько тысяч препаратов только на основании доказательств безопасности, FDA инициировала ретроспективную оценку эффективности одобренных ранее  препаратов (Drug Efficacy Study Implementation— DESI).

В 1960-х годах во многих европейских странах были приняты  законы, устанавливающие обязательный государственный контроль над продажей лекарственных средств.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

3. Появление правил проведения клинических исследований.

ICH GCP.

 

Постепенно на основании  уже существующих национальных требований к качеству лекарственных препаратов и принципов Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации (ВМА) сформировались и были законодательно оформлены правила проведения клинических  исследований в европейских странах. Через какое-то время была осознана необходимость сближения требований к проведению клинических исследований. В апреле 1990 года в Брюсселе состоялось совещание представителей США, Японии и Европейского экономического сообщества. Целью этого совещания, которое  потом получило название 1-ой Международной  конференции по гармонизации технических  требований к регистрации фармацевтических продуктов, предназначенных для  применения человеком (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH-1), была попытка выработать общие правила проведения клинических исследований. Затем подобные совещания прошли в Орландо, США в 1993 году (ICH-2) и Йокагаме, Япония в 1995 году (ICH-3). 1 мая 1996 года международная экспертная группа закончила работу над единым документом. В письме, которое было распространено от имени экспертной группы, содержался текст документа "Международные гармонизированные трехсторонние правила Good Clinical Practice (ICH Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, сокращенно — ICH GCP) и призыв к участникам процесса гармонизации придать ему силу закона.

В 1997 году ICH GCP начал действовать  в США, ЕС и Японии. В 1998 году в России был принят ОСТ 42-51199 «Правила проведения качественных клинических испытаний в РФ», в основу которого был положен ICH GCP.

В 2005 году текст, идентичный ICH GCP, был принят в Росcии в качестве национального стандарта ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика».

При следовании этому стандарту  полученные результаты являются достоверными, а пациенты не подвергаются необоснованному риску, соблюдаются их права и конфиденциальность личной информации. Соблюдение указанного стандарта служит для общества гарантией того, что права, безопасность и благополучие субъектов исследования защищены, согласуются с принципами, заложенными Хельсинкской декларацией ВМА, и что данные клинического исследования достоверны.

4. Характеристика клинических исследований. Основные принципы клинических исследований.