Медицинская и биологическая физика по теме сердечные гликозиды

 

Алкалоиды-основания, в воде почти нерастворимы; растворяются в  спирте, эфире, хлороформе и других органических растворителях. Соли алкалоидов растворимы в воде и спирте, но нерастворимы в органических растворителях. Алкалоиды  в растениях находятся в виде солей, связаны с органическими  кислотами: щавелевой, лимонной, яблочной, винной. Для мака снотворного характерна меконовая кислота, а для хинной коры - хинная кислота.

 

Способы получения.

 

Получение алкалоидов проходит три стадии: извлечение из растительного  сырья щелочами; очистка полученных извлечений; разделение суммы алкалоидов и очистка алкалоидов. Для выделения  или разделения суммы алкалоидов пользуются методом хроматографии  на бумаге. Для обнаружения алкалоидов достаточно нанести на полоску фильтровальной бумаги каплю испытуемого раствора и "проявить" соответствующим реактивом.

 

Качественные реакции.

 

Для обнаружения алкалоидов применяют реакции, в результате которых образуются осадки или характерное  окрашивание.

 

1. Общие осаждающие реакции.  Позволяют установить присутствие  алкалоидов даже при незначительном  их содержании. Из общих алкалоидных  реактивов часто используют следующие:  танин, дихлорид ртути, раствор иода в иодиде калия, пикриновую и фосфорномолибденовую кислоты, хлорную платину и золото, соли тяжелых металлов и др.

 

2. Специальные цветные  реакции. Применяют при анализе  от дельных алкалоидов - чистых  или с очищенными извлечениями. Для этого несколько капель  очищенного хлороформного или  эфирного извлечения испаряют  в фарфоровой чашке, прибавляют  к остатку тот или иной реактив;  при этом образуется соответствующее  окрашивание. В других случаях  готовят извлечение (например, из  листьев белладонны: 2 г листьев  кипятят с 50 мл 1-2% хлористоводородной  или уксусной кислоты в течение  10 мин). Извлечение фильтруют и  разливают в пробирки. Наиболее  распространенные реактивы - концентрированная  серная и азотная кислоты, раствор  формалина в серной кислоте.

 

Кроме качественных реакций (осаждающих и цветных), для обнаружения  алкалоидов используют люминесцентный анализ. Установлено, что ряд веществ  в УФ-лучах дает характерное свечение: например, хинин - синюю флюоресценцию, гидрастин - золотистую.

 

Количественное определение.

 

Среди методов количественного  определения алкалоидов в растениях  распространены весовой, объемный, физико-химический. Перед количественным анализом алкалоиды выделяют из сырья - либо в виде солей, либо в виде оснований. Для каждого растения разработан специальный метод, указанный в Фармакопее или других руководствах.

 

Заготовка.

 

Собирают сырье, учитывая его токсичность. Сборщиков сырья  должны пре дупреждать о ядовитости растений.

 

Сушка.

 

В искусственных сушилках при температуре 50-60°С. Возможна сушка  под железной или черепитчатой крышей на чердаках, раскладывая сырье тонким слоем.

 

Хранение.

 

С предосторожностью, в сухом  хорошо проветриваемом помещении по списку Б. Выделенные алкалоиды - по списку А. Соблюдают сроки годности сырья.

 

Применение.

 

Медицинское значение алкалоидов разнообразно: обезболивающие (препараты  мака), кровоостанавливающие (препараты  спорыньи), средства для лечения  сердечно-сосудистых и нервных заболеваний (препараты крестовника, эфедры) и др.

 

Пути использования лекарственного сырья.

 

Растения и сырье, содержащие алкалоиды, применяются в фармации следующим образом. Небольшая часть  используется непосредственно в  аптеках для изготовления настоев  и отваров (термопсис ланцетовидный, спорынья). Часть алкалоидных растений употребляется для производства галеновых препаратов: настоек, экстрактов, новогаленовых препаратов. Из сырья промышленностью выделяются алкалоиды в чистом виде, которые выпускаются в различных формах; таблетки, драже, ампулы. Некоторые алкалоиды используются в сельском хозяйстве, в пищевой промышленности.

 

Работы в области изучения алкалоидов.

 

Открытие и изучение новой  группы химических веществ - алкалоидов - относится к началу XIX в. Первый алкалоид был открыт Сертюрнером (1806) и назван морфином. Большую роль в открытии алкалоидов сыграли французские фармацевты Сеген, Пелетье, Кавенту. В России в то время не было лаборатории, которая специально занималась бы алкалоидами, но исследования в этой области проводились. Профессор Харьковского университета Ф. И. Гизе (1816) первым выделил из хинной коры алкалоид цинхонин. В 1842 г. А. А. Воскресенский открыл в бобах какао теобромин, а в 1847 г. Ю. Ф. Фритче - гармин.

 

Большой вклад в исследование строения алкалоидов внес А. Н. Вышеградский - ученик известного русского химика А.М.Бутлерова. В 1889 г. магистр фармации Е. А. Шацкий создал первую монографию об алкалоидах. За период с 1930 по 1950 г. в мире было открыто более 400 алкалоидов.

 

В 1928 г. в Москве во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. С. Орджоникидзе (ВНИХФИ) был создан отдел химии алкалоидов, который возглавил выдающийся русский  ученый акад. А. П. Орехов. Его работы и созданная им школа принесли нашей стране мировую известность. А. П. Орехова по праву называют основоположником химии алкалоидов. Было начато также  изучение растений Средней Азии, Сибири и Кавказа с организацией ежегодных  экспедиций. Лекарственные растения привозили в отдел химии. Ботаник  П. С. Массагетов заготавливал алкалоидные растения Средней Азии, из Сибири растения доставлял фармаколог М. Н. Варлаков, а на Кавказе растения собирал ботаник Л. А. Уткин. Он первым открыл широко известное теперь растение крестовник. За одно десятилетие сотрудниками школы А. П. Орехова было обследовано на содержание алкалоидов более 900 растений; из них 152 оказались алкалоидоносными. Первый алкалоид, открытый в нашей стране - анабазин. В настоящее время центром по изучению алкалоидных растений является Ташкентский институт химии растительных веществ, где работали акад. А. С. Садыков и C. Е. Юнусов - ученики А. П. Орехова. Последователь А. П. Орехова Г. В. Лазурьевский (Молдова) изучает алкалоиды растений семейства осоковых, производных индола. Широко известны работы Р. А. Коноваловой, Г. П. Меньшикова, А. Д. Кузовкова, Н. Ф. Проскурниной, М. С. Рабиновича.

 

За последние годы большая  работа по изучению алкалоидоносных растений проводится во многих фармацевтических вузах и факультетах (Пятигорск, Москва, Ташкент, Баку). В ВИЛАРе алкалоиды плодотворно исследовали А. И. Баньковский. в БИНе (С.-Петербург) - В. С. Соколов. Успешно изучают алкалоиды грузинские ученые, а также ученые зарубежных стран.