Контроль качества лекарственных средств в аптеке

. Постановление МЗ РБ  от 08.05.2009 № 52 «О требованиях к  документам на ЛС, фармацевтические  субстанции, заявляемые на государственную  регистрацию (перерегистрацию), и документам, представляемым для внесения  изменений в регистрационное  досье на ЛС (фармацевтическую  субстанцию), ранее зарегистрированное  в Республике Беларусь, и о  признании утратившим силу постановления  РБ от 21.11.2008 № 199».

По состоянию на 01.01.2011 года в РБ зарегистрировано 5424 ЛС, в то числе отечественного производства - 1107 (20,4%) и зарубежного 4317 (79,6%), в том числе стран СНГ - 1358 (Украина - 699, Россия - 559, Молдова -81, Армения -13, Грузия -6), стран Балтии - 98 и стран дальнего зарубежья - 2861 [5].

Из всего числа зарегистрированных ЛС в РБ на долю оригинальных ЛС приходится 19,9% или 1078 ЛС, генерических - 79,0% (4288 ЛС) и инновационных -1,1% (58 ЛС).

В 2010 г. зарегистрировано 492 ЛС (123 -отечественного производства и 369 - зарубежного производства), перерегистрировано 787 ЛС (195 - отечественного производства и 592 - зарубежного производства) [5].

В ходе регистрации и перерегистрации 131 ЛС отказано в регистрации (перерегистрации) или ЛС сняты с рассмотрения по просьбе заявителя (10,3%).

По состоянию на 01.01.2011г. в РБ зарегистрированы ЛС 52 стран. За последние 3 года Государственный реестр ЛС пополнился ЛС Мальты, Республики Корея, Японии, Таиланда, Ирана, Вьетнама, Индонезии, Сингапура, Монако.

Из всех допущенных к реализации ЛС в денежном выражении на отечественные ЛС приходится 30%, в то время как в количественном выражении - 60%.

В 2010 году на регистрацию (перерегистрацию) и внесение изменений, проведение апробации методов контроля качества ЛС, проведение инспекционных проверок производителями ЛС потрачено 3,12 млн. долл. США или 0,34% от суммы всех допущенных на рынок страны ЛС [5].

Система государственной регистрации ЛС, действующая в РБ, признается международными партнерами как одна из самых совершенных.

 

3. Государственный  контроль качества лекарственных  средств в Республике Беларусь

 

Государственный контроль за качеством ЛС включает в себя мероприятия, направленные на соблюдение требований актов законодательства РБ, регламентирующих обеспечение ЛС, и ему подлежат все ЛС, привозимые и изготавливаемые в РБ и ввозимые на территорию РБ [6].

ЛС являются особой продукцией, которая может нанести вред здоровью человека при нарушении правил разработки, испытания, производства, хранения, реализации, применения. Поэтому требуется введение жестко регламентированной системы контроля всех стадий продвижения ЛС от их создания до потребления человеком. Государственный контроль за качеством ЛС в Республике Беларусь регулируется следующими основными нормативными документами:

. Законом РБ от 20.07.2006 № 161-З « О лекарственных средствах»  и Законом РБ от 15.06.2009г № 27-З  « О внесении изменений и  дополнений в некоторые законы  РБ по вопросам обращения ЛС» (статья 5-2 «Качество ЛС»);

. Указом Президента РБ  от 16.10.2009 № 510 «О совершенствовании  контрольной (надзорной) деятельности  в Республике Беларусь »;

. Постановлением МЗ РБ  от 22.12.2009г. № 1677 «О порядке государственного  контроля за качеством ЛС, об утверждении Положения о порядке хранения, транспортировки, изъятия из обращения, возврата производителю или поставщику, уничтожения ЛС, дополнении, изменении и признании утратившим силу некоторых постановлений Совета министров РБ»;

. Постановлением МЗ РБ  от 22.12.2009 г. № 1678 « О внесении изменений  и дополнений в постановление  Совета Министров РБ от 31.10.2007г. № 1430 (а именно п. 12 «проверка качества  зарегистрированного в Республике  Беларусь ЛС и выдача протокола  испытаний ЛС»- относится к административным  процедурам, совершаемых МЗ и  подчиненными ему государственными  организациями и учреждениями);

. Постановлением МЗ РБ  от 01.03.2010 № 20 «Об утверждении Инструкции  о порядке проверки качества  зарегистрированных ЛС до поступления  в реализацию, а также ЛС, находящихся  в обращении на территории  РБ, внесении изменений и дополнений  в постановление МЗ РБ от 15.01.2007г  № 6 и признании утратившим силу  постановления МЗ РБ от 24 июня 2002г.№ 37 и пункта 14 постановления  МЗ РБ от 22.12.2006г. № 117».

В настоящее время в соответствии с действующими нормативными документами существует 3 основных вида контроля качества ЛС на территории РБ:

. Государственный контроль за качеством ЛС (или государственный контроль);

. Проверка качества зарегистрированных  в РБ ЛС до поступления в  реализацию и медицинского применения (как отечественного так и зарубежного производства). Данный вид контроля действует в настоящее время и осуществляется испытательными лабораториями РБ.

. Проверка качества ЛС, находящихся в обращении на территории РБ.

Пока данный вид контроля не осуществляется. Проведение данного вида контроля будет осуществляться в дальнейшем в соответствии с графиком изъятия образцов ЛС у юридических лиц и индивидуальных предпринимателей, осуществляющих промышленное производство, реализацию ЛС, утверждаемым МЗ РБ.

Государственный контроль за качеством ЛС осуществляется МЗ РБ через испытательные лаборатории государственных ОЗ, аккредитованные в системе аккредитации РБ для испытаний ЛС, перечень которых определяется Минздравом.

Государственному контролю качества подлежат все ЛС производимые в РБ и ввозимые на территорию РБ при осуществлении в установленном порядке государственного надзора за соблюдением условий промышленного производства, аптечного изготовления, реализации, хранения, транспортировки и медицинского применения [7].

Должностные лица, уполномоченные МЗ на осуществление государственного надзора, осуществляют отбор образцов ЛС на складах готовой продукции производителя, на аптечных складах, в аптеках юридических лиц и индивидуальных предпринимателей и передают их в испытательные лаборатории РБ.

Аккредитованная лаборатория в течение 15 календарных дней проводит испытания, оформляет протокол и один экземпляр протокола испытаний направляет лицу, у которого проводился отбор образцов, а второй экземпляр в МЗ РБ.

Государственная система контроля качества ЛС в РБ на сегодняшний день представлена (рис. 1):

Республиканской контрольно-аналитической лабораторией УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»;

-ю областными контрольно-аналитическими лабораториями (Брестского, Витебского, Гомельского, Гродненского, Могилевского РУП «Фармация» и РУП «Минская Фармация»);

отделом качества аптечного склада УП «БелФармация»;

лабораторией фармакопейного и фармацевтического анализа УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»;

испытательной лабораторией ГУ «Республиканский центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья»;

испытательной лабораторией ГУ «Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии»;

испытательной лабораторией ГУ «Республиканский научно-практический центр гематологии и трансфузиологии» [5,7].

 

Рис. 1 - Структура организации контроля качества ЛС

 

Хочется отметить тот факт, что с выходом нового постановления МЗ РБ от 01.03.2010 г. № 20 «Об утверждении Инструкции о порядке проверки качества зарегистрированных в Республике Беларусь лекарственных средств до поступления в реализацию, а также лекарственных средств, находящихся в обращении на территории Республики Беларусь, внесении изменений и дополнений в постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 15 января 2007 г. № 6 и признании утратившими силу постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 24 июня 2002 г. № 37 и пункта 14 постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 22 декабря 2006г. № 117» ужесточился контроль за качеством ЛС до поступления их в реализацию. А именно, при выявлении испытательными лабораториями несоответствия качества ЛС требованиям нормативного документа, последующие две серии после брака (произведенные или ввезенные на территорию РБ) подлежат проверке по всем показателям нормативного документа производителя [7].

В 2010 году проверке качества подвергнуто 98636 партий ввозимых и производимых ЛС, что на 10750 меньше 2009 года (90,1%). Из них забраковано 164 партии или 0,17% (в 2009 - 71 партия или 0,06%), в т.ч.

отечественного производства 48 из проверенных 20336 (0,24%);

зарубежного производства 116 из 78310 проверенных (0,15%).

Проверка качества ЛС по всем показателям составила 0,46% от общего числа проверенных ЛС, а по отдельным показателям - 16,4%, т.е. основная масса ЛС подвергалась проверке по описанию, упаковке, маркировке (83,14%).

В соответствии со статьей 22 Закона запрещены ввоз и реализация:

некачественных ЛС;

фальсифицированных ЛС ;

ЛС с истекшим сроком годности [2].

 

4. Порядок проведения  контроля качества ЛС

 

Проверка качества ЛС осуществляется на основании договора, заключенного между испытательной лабораторией и юридическим лицом РБ или индивидуальным предпринимателем, зарегистрированным в РБ, имеющими специальное разрешение (лицензию) на осуществление фармацевтической деятельности и (или) специальное разрешение (лицензию) на осуществление медицинской деятельности, либо иностранным юридическим лицом или иностранной организацией, созданными в соответствии с законодательством иностранных государств [7].

Каждая серия (партия) или часть серии (партии) ЛС зарубежного производства до поступления в реализацию и каждая серия (партия) ЛС отечественного производства до поступления в розничную реализацию и медицинского применения в ОЗ, за исключением радиофармацевтических ЛС, ЛС для ингаляционного наркоза (кислорода медицинского, азота закиси), фармацевтических субстанций, используемых для промышленного производства ЛС, ЛС, предназначенных для последующей фасовки и упаковки или упаковки производителями ЛС РБ, подлежат проверке качества [7]:

 

1.По всем показателям  и разделам упаковка, маркировка1.1 Первая серия ЛС, впервые произведенного  или упакованного на территории  РБ, а также впервые произведенного  по измененной технологии1.2 Впервые  зарегистрированное в РБ ЛС  зарубежного производства при  поставке на территорию РБ1.3 Фармацевтические  субстанции и вспомогательные  вещества, используемые для аптечного  изготовления ЛС1.4 ЛС, используемые  для рентгеноскопии ( бария сульфат )2.По отдельным показателям и разделам упаковка, маркировка2.1 Описание, подлинность, прозрачность, цветность, рН, растворимость, светопоглощающие примесиЛС для инъекций и инфузий, жидкие офтальмологические ЛС, ЛС для внутреннего применения детям до 2-х лет2.2 Внешние признаки, средняя масса, подлинность, измельченность, содержание примесей, степень зараженности амбарными вредителямиРасфасованное ЛРС Брикеты - дополнительно по показателям прочность и (или) распадаемость2.3 Описание, рН, подлинность, прозрачность, цветность, специфическая активность, специфическая безопасность, токсичность, пирогенность, стерильность, микробиологическая чистотаИммунобиологические ЛС (вакцины, анатоксины, иммуноглобулины, интерфероны, сыворотки, лактоглобулины, бактериофаги, цитокины), ЛС,полученные из донорской крови (плазмы) либо полученные с использованием технологий рекомбинантной ДНК и другими биотехнологическими методами2.4 ПодлинностьФармацевтические субстанции и вспомогательные вещества, используемые для аптечного изготовления ЛС, из каждой вскрытой упаковки перед их расфасовкой на аптечных складах3.По показателю описание и разделам упаковка, маркировка3.1 ЛС, не указанные в пунктах 1 и 23.2 ЛС, указанные в подпункте 2.3, в случае представления на ввозимую на территорию РБ серию ЛС сертификата на партию фармацевтического продукта, выданного уполномоченным органом страны-экспортера согласно Системе сертификации качества ЛС для международной торговли, принятой ВОЗ3.3 ЛС отечественного производства, произведенные в соответствии с требованиями технического кодекса установившейся практики «Надлежащая производственная практика», утвержденного постановлением МЗ РБ от 12.10.06 № 88 «Об утверждении технического кодекса установившейся практики», и не имеющие в течение трех последних лет случаев выявления несоответствия их качества требованиям фармакопейных статей;3.4 ЛС зарубежного производства, произведенные в соответствии с требованиями Надлежащей производственной практики страны-производителя, ввозимые на территорию РБ юридическими лицами и индивидуальными предпринимателями по контрактам с производителями ЛС или их официальными дистрибьюторами (дилерами) и не имеющие в течение трех последних лет случаев выявления несоответствия их качества требованиям НД производителей.

Проверка качества ЛС по показателю «Описание» фармакопейной статьи или нормативного документа производителя предусматривает подтверждение соответствия внешнего вида образца ЛС показателю «Описание» фармакопейной статьи или нормативного документа производителя, а также разделу «Описание» инструкции по медицинскому применению и (или) листка-вкладыша, согласованных Минздравом при государственной регистрации (перерегистрации) ЛС.

Проверка качества ЛС по разделам «Упаковка» и «Маркировка» фармакопейной статьи или нормативного документа производителя предусматривает подтверждение соответствия внешнего вида образца упаковки ЛС и ее маркировки следующим документам, входящим в регистрационное досье и согласованным Минздравом при государственной регистрации (перерегистрации) ЛС:

фармакопейной статье или нормативному документу производителя;

дизайну упаковки (макету графического оформления) ЛС;

документу производителя, подтверждающему качество ЛС;

инструкции по медицинскому применению и (или) листку-вкладышу.

Результаты проведенной проверки качества оформляются испытательной лабораторией протоколом испытаний ЛС.

При получении положительных результатов проведенной проверки качества ЛС к протоколу испытаний прилагается документ производителя, подтверждающий качество ЛС. Протокол испытаний и документ производителя, подтверждающий качество ЛС, скрепляются в левом верхнем углу, в месте их крепления наклеивается специальная голографическая марка.

Испытательная лаборатория в случае выявления несоответствия представленных образцов ЛС требованиям фармакопейной статьи или нормативного документа производителя оформляет протокол испытаний с указанием проверенных показателей и разделов «Упаковка», «Маркировка», отметив в разделе «Заключение» протокола испытаний показатели, по которым ЛС не соответствует требованиям фармакопейной статьи или нормативного документа производителя.

Юридическое лицо или индивидуальный предприниматель, получившие в испытательной лаборатории документы, подтверждающие качество ЛС, хранят их в течение не менее одного года от последней даты реализации серии (партии) ЛС, не считая текущего. Испытательные лаборатории оформляют копии документов и хранят их в течение не менее одного года от даты их оформления, не считая текущего [7].

Проверка качества ЛС, находящихся в обращении на территории РБ, проводится в соответствии с графиком изъятия образцов ЛС у юридических лиц или индивидуальных предпринимателей, осуществляющих промышленное производство, оптовую и (или) розничную реализацию ЛС, утверждаемым Минздравом.

Результаты проведенной проверки качества ЛС, находящихся в обращении на территории РБ, оформляются испытательными лабораториями протоколами испытаний. Данные протоколы в течение трех рабочих дней со дня их составления направляются юридическим лицам или индивидуальным предпринимателям, у которых проводился отбор образцов лекарственных средств, а их копии - в Минздрав. В случае несогласия с результатами проведенной проверки качества ЛС юридическое лицо или индивидуальный предприниматель обладают правом на обжалование в соответствии с законодательством [7].