Маркетинговые исследования локального фармацевтического рынка адаптогенных лекарственных средств в аптеках города Пятигорск

         Полисахариды  чаги не обладают антибластическими свойствами, однако эта группа БАВ активно участвует в обменных процессах организма, поэтому была выделена нами из препарата Бефунгин и исследована по качественным и количественным характеристикам.

 

1.5. Полисахариды.

 

Полисахариды – это высокомолекулярные продукты конденсации более 5 моносахаридов и их производных, связанных друг с другом О-гликозидными связями и образующие линейные или разветвленные цепи.

        Полисахариды делят на два типа: гомополисахариды (гомополимеры) и гетерополисахариды (гетерополимеры), в зависимости от характера входящих в их состав моносахаридов и их производных. Гомополисахариды построены из моносахаридных единиц (мономеров) одного типа (например, крахмал, клетчатка, гликоген, хитин), а гетерополисахариды – из остатков различных моносахаридов и их производных (например, гемицеллюлозы, инулин, пектиновые вещества, слизи и камеди).

          Также  полисахариды можно классифицировать по функции (запасные, структурные, защитные), по происхождению (фитополисахариды, зоо-, полисахариды микроорганизмов), по кислотности (нейтральные и кислые), по характеру скелета ( линейные и разветвленные).

         Молекулярная  масса полисахаридов колеблется  от нескольких тысяч до нескольких  миллионов единиц. В составе полисахаридов  обнаружено свыше 20 различных видов  моносахаридов и их производных.

         Образование  о-гликозидной связи происходит за счет полуацетального (гликозидного) гидроксила одного моносахарида и водорода гидроскильной группы другого моносахарида с образованием 1↔2,1↔3,1↔4,1↔6 связей.

         Разнообразие  в строении полисахаридов может быть обусловлено не только характером моносахаридов и способом их соединения, но также тем, что гидроксильные и карбоксильные группы моносахаридов и их производные могут быть метаболизированы, этерифицированы  органическими и неорганическими кислотами (например, серной - агар-агар), водороды карбоксильных групп замещены на ионы металлов (пектиновые вещества, камеди).

Полисахариды – это большей частью амфотерные вещества,  нерастворимые в неполярных  растворителях, в спирте, растворимость в воде варьирует. Подвергаются кислотному и ферментативному гидролизу с образованием моно- или олигополисахаридов, содержащих от 2-х до 4-х моносахаридных единиц.

Собирают растительное лекарственное сырьё, содержащее полисахариды, в период максимального содержания действующих веществ.

Методы качественного и количественного анализа основаны на физико-химических свойствах полисахаридов. Полисахариды чрезвычайно важны в обмене веществ растений и животных. В медицине полисахариды и их модифицированные различными способами производные могут быть использованы как наполнители, кровезаменители, они обладают способностью пролонгировать действие лекарств и иммунологической активностью, повышают резистентность слизистой оболочки желудка, при этом оказывая противовоспалительное, обволакивающее и ранозаживляющее действие. Полисахариды некоторых грибов (дождевики) показали ингибирующий эффект в отношении клеток саркомы in vitro.

К полисахаридам, наиболее часто встречающимся в растениях относятся: целлюлоза, гемицеллюлоза, инулин, крахмал, слизи и пектиновые вещества.

 

1.5.1. Физиологическое значение полисахаридов.

 

1. структурные ( каркасные или опорные ) полисахариды.

В первую очередь, к этой группе относится клетчатка  (целлюлоза), доля которой в древесных растениях составляет 50%. Структурную функцию играют и пектины, входящие в состав клеточных стенок. Аналогом клетчатки по своим физико-химическим свойствам является хитин – основной компонент скелета членистоногих и других беспозвоночных животных.

2) Резервные полисахариды (крахмал, инулин). Резервным полисахаридом всех животных микроорганизмов и некоторых бактерий является гликоген (аналог крахмала). Гликогеноподобное вещество содержится в биомассе сине-зеленой водоросли - спирулины.

3) Функциональные полисахариды, представленные слизями, камедями, мембранными углеводами. В животном организме также содержатся углеводосодержащие полимеры, например, гликопротеин муцин – секрет бронхов.

4) Метаболические полисахариды (сахароза, мальтоза, декстрины), активно участвующие в обменных процессах.

1.5.2. Способы получения полисахаридов.

 

Способы получения полисахаридов определяются несколькими факторами, а именно :

1. Особенностями локализации полисахаридов (например, семена льна);
2. Физическими свойствами (степень растворимости в воде);
3. Химическими свойствами (кислотные свойства полисахаридов);
4. Химической природой сопутствующих веществ (крахмал в корнях алтея);
5. Необходимостью очистки от сопутствующих веществ (липиды хлопка –сырца, хлорофилл и другие соединения)

С учетом многообразия факторов, способы получения излагаются при характеристике конкретной группы полисахаридов.

После извлечения осаждают полисахаридный комплекс, при этом происходит очистка полисахаридов от низкомолекулярных примесей (минеральных солей, органических кислот, дубильных веществ). Для осаждения полисахаридов используют этиловый спирт с концентрацией 96%.

Для дальнейшей очистки от примесей используют промывание осадка органическими растворителями (этанолом, этилацетатом, ацетоном и др.), а также диализ, электрофорез, ультрафильтрование через полупроницаемые мембраны.

1.6. Методы выделения и идентификации полисахаридов.

 

1.6.1. Методы выделения полисахаридов.

 

Полисахариды извлекают водой при комнатной или повышенной температуре. Разная растворимость в воде полисахаридов позволяет проводить их фракционное извлечение, разделять их в процессе экстракции.

 

1.6.2. Качественный анализ.

 

Качественный анализ сырья, содержащего полисахариды, проводят при помощи микрохимических и химических реакций.

Определение наличия той или иной группы полисахаридов возможно с использованием специфических реакций: с йодом (крахмал), хлор-цинк-йодом (клетчатка), осаждением спиртом (глыбки инулина) и др.

В нормативной документации на ЛРС часто используется реакция осаждения полисахаридов спиртом из водного извлечения (например, подорожник).

При проведении некоторых качественных реакций (например, на восстанавливающие сахара) полисахариды подвергают гидролизу минеральными кислотами (например, 2-5% соляной кислотой при настаивании на кипящей водяной бане в течение 1-2ч.). Затем используют классические реакции на сахара, например, с реактивом Феллинга.

Для доказательства компонентного моносахаридного состава исследуемые полисахариды также подвергают кислотному гидролизу, а затем анализируют с помощью бумажной хроматографии в системе растворителей БУВ (4:1:2). Для проявления моносахаридов используют анилинфталатный реактив (с последующим нагреванием). При этом гексозы проявляются в виде пятен коричневого цвета, а пентозы окрашиваются в красноватый цвет.

С целью более глубоких исследований, в частности, для установления места присоединения сахаров, применяют ГЖХ с предварительным метаболизированием полисахарида и последующим кислотным гидролизом.

 

1.6.3. Количественное определение.

 

В настоящее время для анализа полисахаридов используются различные методы, которые условно можно разделить на 2 группы. Методы количественного определения полисахаридов, требующие предварительного гидролиза, как правило основаны на восстанавливающих свойствах моносахаридов: на восстановлении жидкости Фелинга, раствора гексацианоферрата (III) калия, окисления йодом в щелочной среде. Они лежат в основе титриметрических методов анализа.

Часто используется метод колориметрического определения сахаров с помощью пикриновой кислоты, как результат их способности в щелочной среде восстанавливать пикриновую кислоту в пикрамовую, что сопровождается изменением окраски раствора. Колориметрический метод основан на цветной реакции (оранжево-красная окраска) моносахаридов с пикриновой кислотой в щелочной среде (аналитическая длина волны 490 нм). Чаще всего в качестве стандартного вещества при построении калибровочного графика используют глюкозу.

В то же время существуют методы количественного определения полисахаридов, не требующие их предварительного гидролиза. Суть этих методов заключается в измерении оптической плотности продуктов реакции полисахаридов с фенолами (резорцином, антроном) в присутствии концентрированной серной кислоты. Известен также фотоколориметрический метод определения полисахаридов, основанный на их способности  давать окрашенные соединения с этилгидразином в щелочной среде, создаваемой гидроксидом натрия (pH 8-9).

Фармакопейный метод определения полисахаридов – гравиметрический, однако он не является достаточно точным и воспроизводимым. Весовой метод (на примере листьев подорожника): полисахариды исчерпывающе извлекают из сырья водой при нагревании, а затем к аликвоте добавляют 3 объема 95% спирта. После центрифугирования осадок количественно переносят на фильтр, промывают спиртом, высушивают до постоянной массы и взвешивают.

Для изучения полисахаридов используются хроматографические методы: тонкослойная, газовая и высокоэффективная жидкостная хроматография. Ценность этих методов состоит в возможностях эффективного фракционирования, изучения структурных изменений, идентификации, контроля чистоты полисахаридов и количественного определения.

 

 

Выводы по главе I.

 

 

1. На основании анализа литературных данных можно сделать вывод о необходимости проведения маркетинговых исследований фармрынка с целью более полного и качественного удовлетворения потребностей в ЛС населения.
2. Основными методами сбора маркетинговой информации являются кабинетное исследование и социологический опрос потребителей ЛС.
3. Установлено, что препараты общетонизирующего и адаптогенного действия  обладают  широкой фармакотерапевтической активностью, применяются  как профилактические средства и в монотерапии, малотоксичны и хорошо переносятся.
4. Согласно данным литературы препарат «Бефунгин» получил широкое признание и применение как адаптогенное средство с противоопухолевой активностью. 
5. Выявлены основные группы БАВ, содержащихся в бефунгине. К ним относятся: органические  кислоты, хромогенный комплекс, макро- и микроэлементы, пектины и  полисахариды. 
6. Полисахариды чаги не обладают антибластической активностью, однако, эта группа БАВ активно участвует в обменных процессах организма, поэтому была выделена нами из препарата «Бефунгин» и исследована по качественным и количественным характеристикам.
7. В изученной литературе приводятся различные методики,  позволяющие провести оценку качества бефунгина. Однако, представляет интерес разработка более  быстрых, воспроизводимых и менее трудоемких методик  стандартизации данного препарата. 

 

Глава II. Маркетинговые исследования локального фармацевтического рынка адаптогенных лекарственных средств в аптеках города Пятигорска.

2.1. Контент-анализ справочной литературы.

 

На современном фармацевтическом рынке проведение маркетинговых исследований является необходимым условием разработки стратегии и функционирования фармацевтических фирм и аптечных предприятий. Формирование рациональной ассортиментной политики позволяет, с одной стороны значительно увеличить объем реализации лекарственных препаратов, расширить их присутствие на определенных сегментах фармацевтического рынка, а с другой стороны по возможности максимально удовлетворить потребности населения в лекарственных средствах и изделиях медицинского назначения.

Исходя из этого, нами  был осуществлен  выбор объектов исследования, а так же намечены основные пути проведения маркетингового анализа отдельных вопросов локального рынка лекарственных средств адаптогенного действия. 

Разработанный нами алгоритм исследований включает пять взаимосвязанных этапов. На первом этапе маркетингового исследования считали целесообразным провести контент-анализ, то есть анализ нормативной документации, позволяющей количественно и качественно оценить интересующий нас ассортимент  лекарственных средств. Второй этап было решено посвятить выбору и обоснованию объектов  исследования. На третьем этапе нами был осуществлен анализ локального фармацевтического рынка лекарственных средств, обладающих адаптогенным действием. На четвертом этапе были выполнены социологические исследования. На пятом, заключительном этапе, обобщены  полученные ранее данные и сделаны выводы по результатам проведенного исслеледования.

Так, по данным Госреестра лекарственных средств, разрешенных к применению на территории Российской Федерации (по состоянию на 2005 год), и различным справочным изданиям по лекарственным средствам, нами была изучена номенклатура готовых лекарственных средств, обладающих адаптогенным действием. При проведении контент-анализа выделяли торговое (международное) название, состав ЛС, применение, форму выпуска, фирму производитель и страну. Результаты контент-анализа  адаптогенных лекарственных средств приведены в табл. 1.

Нами было установлено, что на фармацевтическом рынке России в настоящее время зарегистрировано 38 ГЛС адаптогенного действия. Среди них 14 препаратов - однокомпонентные и 24 - сложного состава (от 2 до15 компонентов). Анализ состава ЛС показал, что наибольший удельный вес занимают препараты растительного происхождения и составляют 74% от общей номенклатуры ЛС, разрешенных к применению, а остальные 26 % приходятся на синтетические лекарственные препараты. Необходимо отметить разнообразие форм выпуска ЛС адаптогенного действия. Наиболее часто встречаются следующие лекарственные формы: капсулы (34%), таблетки (37%), растворы (24%). Данные представлены на рис. 1.