ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ
АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
БЕЛГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
(НИУ «БелГУ»)
Медицинский институт
фармацевтический факультет
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ
ХИМИИ И ФАРМАКОГНОЗИИ
Курсовая работа
по фармацевтической
химии
Тема: «Контроль качества
лекарственных форм, производных ароматических
аминов»
Выполнил(а):
Научный руководитель:
БЕЛГОРОД, 2014
Введение
Качество - это совокупность
характеристик объекта, относящихся к
его способности удовлетворять установленные
и предполагаемые потребности.
Обеспечение качества лекарственных
средств – первостепенная задача государства.
Этого требуют федеральные законы РФ «О
лекарственных средствах» и «О защите
прав потребителей».
Основным документом, нормирующим
качество выпускаемых в нашей стране лекарств,
является Государственная фармакопея
(ГФ). Нормативными документами, отражающими
дополнительные технические требования
к производству, контролю, хранению, маркировке,
упаковке, транспортировке ЛС, являются
отраслевые стандарты (ОСТы).
Способы контроля качества
нуждаются в систематическом совершенствовании
в связи с непрерывным повышением требований
к качеству лекарственных средств, причем
растут требования как к степени чистоты
лекарственных веществ, так и к количественному
содержанию. Поэтому необходимо широкое
использование не только химических, но
и более чувствительных физико-химических
методов для оценки качества лекарств.
Контроль качества лекарственной
формы позволяет установить подлинность
лекарственного средства, его чистоту,
определить количественное содержание
фармакологически активного вещества
или ингредиентов, входящих в состав лекарственной
формы. Особенно важна оценка ЛВ, имеющих
сложную химическую структуру, так как
их фармакологическая активность зависит
от наличия в молекуле различных функциональных
групп. Количественная оценка по одному
из свойств или элементов химической структуры
может дать неверное заключение о качестве.
Кроме того, эти вещества имеют тенденцию
к образованию различных продуктов разложения
при хранении, в том числе изомеров, полиморфных
форм и др., причем появляющиеся продукты
деструкции нередко токсичны для организма
человека. Нежелательные побочные явления
могут вызвать и так называемые «неактивные
ингредиенты» (наполнители, вспомогательные
вещества).
Несмотря на то, что каждый из
этих этапов имеет свою конкретную цель,
их нельзя рассматривать изолированно.
Они взаимосвязаны и взаимно дополняют
друг друга. Так, например, температура
плавления, растворимость, рН среды водного
раствора и т.д. являются критериями как
подлинности, так и чистоты лекарственного
вещества. Вновь утверждаемая в последние
годы НД содержит требования более широкого
круга испытаний ЛС, что имеет важное значение
для их стандартизации и соответственно
улучшения качества в процессе изготовления.
Цель курсовой работы - изучить организацию контроля
качества лекарственных препаратов, общие
требования к качеству лекарственных
препаратов, систему GMP.
В ходе написания
курсовой работы были поставлены следующие
цели и задачи:
1. Исследовать научную
литературу и нормативную документацию
по вопросу контроля качества лекарственных
препаратов; углубить теоретические знания
по данной тематике;
2.Оценить современное
состояние темы.
3. Изучить требования
к производству и контролю качества на
примере лекарственных средств, производных
ароматических аминов.
В качестве объектов исследования
было выбрано следующие лекарственные
препараты: таблетки Парацетамола, раствор
Хлорамина Б, порошок стрептоцида,
раствор тетракаина для инъекций.
Предмет исследования.
Качественный и количественный
состав лекарственных форм, производных
ароматических аминов.
Практическое значение
полученных результатов.
Перспективы развития контроля
качества ЛС тесно связаны с их специфическими
особенностями. Происходит непрерывное
изменение номенклатуры как за счет ее
расширения в результате синтеза новых
эффективных ЛВ в известных фармакологических
группах, так и за счет расширения области
применения известных ЛП по новым терапевтическим
показателям. Вот почему так необходимо
создание новых и совершенствование существующих
Государственных контроля качества лекарственных
средств.
1.Основные принципы
контроля качества ЛС.
1.1 Критерии контроля
качества ЛС.
На различных этапах контроля
качества в зависимости от поставленных
задач имеют значение такие критерии,
как избирательность, чувствительность,
точность, время, затраченное на выполнение
анализа, израсходованное количество
анализируемого препарата (лекарственной
формы).
Избирательность метода очень
важна при проведении анализа смесей веществ,
поскольку дает возможность получать
истинные значения каждого из компонентов.
Только избирательные методики анализа
позволяют определять содержание основного
компонента в присутствии продуктов разложения
и других примесей.
Требования к точности и чувствительности
фармацевтического анализа зависят от
объекта и цели исследования. При испытании
степени чистоты препарата используют
методики, отличающиеся высокой чувствительностью,
позволяющие устанавливать минимальное
содержание примесей.
При выполнении постадийного
контроля производства, а также при проведении
экспресс-анализа в условиях аптеки важную
роль имеет фактор времени, которое затрачивается
на выполнение анализа. Для этого выбирают
методы, позволяющие провести анализ в
наиболее короткие промежутки времени
и вместе с тем с достаточной точностью.
При количественном определении
лекарственного вещества используют метод,
отличающийся избирательностью и высокой
точностью. Чувствительностью метода
пренебрегают, учитывая возможность выполнения
анализа с большой навеской препарата.
Мерой чувствительности реакции
является предел обнаружения. Он означает
наименьшее содержание, при котором по
данной методике можно обнаружить присутствие
определяемого компонента с заданной
доверительной вероятностью. Термин ''предел
обнаружения" введен вместо такого
понятия, как "открываемый минимум",
им пользуются также взамен термина "чувствительность".
На чувствительность качественных реакций
оказывают влияние такие факторы, как
объемы растворов реагирующих компонентов,
концентрации реактивов, рН среды, температура,
продолжительность опыта. Это следует
учитывать при разработке методик качественного
фармацевтического анализа. Для установления
чувствительности реакций все шире используют
показатель поглощения (удельный или молярный),
устанавливаемый спектрофотометрическим
методом. В химическом анализе чувствительность
устанавливают по величине предела обнаружения
данной реакции.
Термин "точность анализа"
включает одновременно два понятия: воспроизводимость
и правильность полученных результатов.
Воспроизводимость характеризует рассеяние
результатов анализа по сравнению со средним
значением. Правильность отражает разность
между действительным и найденным содержанием
вещества. Точность анализа у каждого
метода различна и зависит от многих факторов:
калибровки измерительных приборов, точности
отвешивания или отмеривания, опытности
аналитика и т.д. Точность результата анализа
не может быть выше, чем точность наименее
точного измерения.
1.2. Ошибки, возможные
при проведении контроля качества
ЛС.
При выполнении количественного
определения любым химическим или физико-химическим
методом могут быть допущены три группы
ошибок: грубые (промахи), систематические
(определенные) и случайные (неопределенные).
Грубые ошибки являются результатом
просчета наблюдателя при выполнении
какой-либо из операций определения или
неправильно выполненных расчетов. Результаты
с грубыми ошибками отбрасываются как
недоброкачественные.
Систематические ошибки отражают
правильность результатов анализа. Они
искажают результаты измерений обычно
в одну сторону (положительную или отрицательную)
на некоторое постоянное значение. Причиной
систематических ошибок в анализе могут
быть, например, гигроскопичность препарата
при отвешивании его навески; несовершенство
измерительных и физико-химических приборов;
опытность аналитика и т.д. Систематические
ошибки можно частично устранить внесением
поправок, калибровкой прибора и т.д. Однако
всегда необходимо добиваться того, чтобы
систематическая ошибка была соизмерима
с ошибкой прибора и не превышала случайной
ошибки.
Случайные ошибки отражают
воспроизводимость результатов анализа.
Они вызываются неконтролируемыми переменными.
Среднее арифметическое случайных ошибок
стремится к нулю при постановке большого
числа опытов в одних и тех же условиях.
Поэтому для расчетов необходимо использовать
не результаты единичных измерений, а
среднее из нескольких параллельных определений.
1.3. Методы контроля
качества лекарственных средств
и их классификация
При контроле качества лекарственных
средствиспользуются разнообразные методы
исследования: физические, физико-химические,
химические, биологические. Применение
физических и физико-химических методов
требует соответствующих приборов и инструментов,
поэтому данные методы называют также
приборными или инструментальными.
1.3.1. Использование
физических методов основано на измерении физических
констант, например, прозрачности или
степени мутности, цветности, влажности,
температуры плавления, затвердевания
и кипения и др.
- Подлинность лекарственного вещества
подтверждают: агрегатное состояние (твердое
вещество, жидкость, газ);
- окраска, запах; окраска лекарственного
вещества — одно из характерных свойств,
позволяющее осуществить его предварительную
идентификацию.
- форма кристаллов или вид аморфного вещества;
гигроскопичность или степень выветриваемости
на воздухе; устойчивость к воздействию
света, кислорода воздуха;
- летучесть, подвижность, воспламеняемость
(жидкостей).
1.3.2. С помощью физико-химических
методов измеряют физические константы
анализируемой системы, которые изменяются
в результате химических реакций. Физико-химические
методы анализа имеют ряд преимуществ
перед классическими химическими методами.
Они основаны на использовании как физических,
так и химических свойств веществ и в большинстве
случаев отличаются экспрессностью, избирательностью,
высокой чувствительностью, возможностью
унификации и автоматизации.
К ним относятся:
определение температур плавления
и затвердевания, а также температурных
пределов перегонки;
определение показателей преломления
(рефрактометрия),
определение оптического вращения
(поляриметрия);
спектрофотометрия (ультрафиолетовая,
инфракрасная);
эмиссионная и атомно-абсорбционная
спектрометрия,
спектроскопия ядерного магнитного
резонанса,
хроматография (адсорбционная,
распределительная, ионообменная, газовая,
высокоэффективная жидкостная);
электрофорез (фронтальный,
зональный, капиллярный);
электрометрические методы
(потенциометрическое определение рН,
потенциометрическое титрование, амперометрическое
титрование, вольтамперометрия).
Большинство перечисленных
методов (за исключением оптических, электрохимических
и термических) широко применяют для установления
химической структуры органических соединений.
1.3.3. Химические методы анализа основаны на выполнении химических
реакций.
Эти методы используются для
установления подлинности лекарственных
веществ, испытаний их на чистоту и количественного
определения.
Для
целей идентификации используют реакции,
которые сопровождаются внешним эффектом,
например изменением окраски раствора,
выделением газообразных продуктов, выпадением
или растворением осадков. Установление
подлинности неорганических лекарственных
веществ заключается в обнаружении с помощью
химических реакций катионов и анионов,
входящих в состав молекул. Химические
реакции, применяемые для идентификации
органических лекарственных веществ,
основаны на использовании функционального
анализа.
Чистота лекарственных веществ
устанавливается помощью чувствительных
и специфичных реакций, пригодных для
определения допустимых пределов содержания
примесей.