Контроль качества лекарственных форм, производных ароматических аминов

Растворимость.

Тетракаина гидрохлорид очень легко или легко растворимы в воде, растворим в этаноле, мало растворим в хлороформе и практически нерастворимы в эфире.

Температура плавления 147–150˚C

• Физико-химический контроль.

Подлинность (по ФС) тетракаина гидрохлорида устанавливают по идентичности ИК-спектров, снятых после прессования в таблетках бромида калия в области 4000-400 см–1 и прилагаемых к ФС рисунков спектров стандартных образцов.

УФ-спектры испытуемого лекарственного вещества должны иметь характеристики, приведённые в соответствующих ФС. Раствор тетракаина гидрохлорида в воде (в присутствии фосфатного буфера с pH 6) в области 220-350 нм должен иметь два максимума поглощения при 227 и 310 нм, а также минимум поглощения при 249 нм.

 

• Химический контроль.

Определение подлинности.

НД рекомендуют как общие, так и частные реакции для испытания подлинности сложных эфиров n-аминобензойной кислоты.

1. Реакция образовании азокрасителя. Это общая реакция для соединений, имеющих незамещенную первичную ароматическую аминогруппу, поэтому в нее вступают бензокаин, прокаина гидрохлорид. Тетракаина гидрохлорид не образует азокрасителей, так как представляет собой вторичный ароматический амин. Так можно отличать его от других лекарственных веществ данной группы. Общая схема образования азокрасителя:

 

 

Для тетракаина гидрохлорида характерна реакция обнаружения хлорид-ионов и реакция выделения осадков оснований после действия раствором гидроксида натрия.

2. Реакция образования оснований Шиффа.

Первичные ароматические амины, вступая во взаимодействие с альдегидами, например, с n-диметиламинобензальдегидом в присутствии концентрированной серной кислоты образуют шиффовы основания. Появляется желтое или оранжевое окрашивание:

 

 

 

 

3. При нагревании тетракаина гидрохлорида с 1–2 каплями раствора перманганата или дихромата калия также ощущается тошнотворный запах изонитрила.
4. Продукты конденсации тетракаина гидрохлорида с гексаметилентетрамином в присутствии концентрированной серной кислоты обладают слабо-фиолетовой флуоресценцией.
5. Тетракаина гидрохлорид после нагревания с концентрированной азотной кислотой и прибавления к остатку раствора гидроксида калия приобретает кроваво-красное окрашивание. Реакция основана на его нитровании и последующем образовании калиевой соли орто-хиноидного соединения:

 

 

Прокаина гидрохлорид этой реакции не дает.

 

6. Отличить тетракаина гидрохлорид можно также, идентифицируя продукты щелочного гидролиза:

 

 

При подкислении выпадает белый осадок n-бутиламинобензойной кислоты, который растворяется в избытке хлороводородной кислоты:

 

 

Из полученного раствора n-бутиламинобензойной кислоты под действием нитрита натрия выпадает осадок N-нитрозосоединения этой кислоты:

 

 

 

Количественное определение.

1. Нитритометрия.

 

Тетракаин, как и другие вторичные амины, образует N-нитрозосоединение:

 

 

Точку эквивалентности при титровании тетракаина гидрохлорида устанавливают с помощью внешних индикаторов. При нитритометрическом титровании сложных эфиров n-аминобензойной кислоты точку эквивалентности можно также устанавливать либо потенциометрически, либо используя внутренние индикаторы: нейтральный красный или смесь тропеолина 00 с метиленовым синим.

2. Тетракаина гидрохлорид могут быть количественно определены по связанной хлороводородной кислоте методом алкалиметрии:

 

Титрование ведут в присутствии хлороформа, который извлекает выделяющееся основание. Возможно также аргентометрическое определение этих лекарственных веществ по хлорид-иону.

 

 

 

Заключение

 

Современная фармацевтическая промышленность предлагает огромное количество лекарств для лечения тех или иных заболеваний. Тем не менее требования к качеству новых лекарственных средств не менее жесткие, чем к качеству давно известных. Благодаря успешно развивающейся науке в области изучения лекарств мы получаем все новые данные о препаратах, которые ежедневно принимают миллионы людей во всем мире. На основе этих знаний исключены из Номенклатуры ЛС многие наиболее опасные и токсичные препараты и энергично внедряются их аналоги, но уже более эффективные и с минимальным количеством побочных эффектов.

В курсовой работе были рассмотрены амины ароматического ряда, их свойства, методы получения в промышленности. Также были рассмотрены отдельные представители производных ароматических аминов, контроль качества лекарственных форм, содержащих их производные,   и их применение в медицине.

В своей работе я старалась отразить все вышеописанные аспекты фармацевтической деятельности. Приводя всевозможные методы анализа лекарственных средств, я стремилась подчеркнуть важность и серьезность вопроса, а также многоступенчатый контроль, который лекарство проходит на пути от своего создания до поступления на прилавки аптек.

Конечно, в достижении надлежащего качества ЛС играют свою роль и высококвалифицированные кадры, отличная техническая и материальная база заводов-производителей и аптек, занимающихся производством экстемпоральных лекарственных форм, но все же основу всего этого составляют труды ученых – химиков и фармакологов, чей вклад в наше здоровье огромен и бесценен.

 

Список литературы

 

1. Арзамасцев, А.П., Фармакопейный анализ – М.: Медицина, 1991. –130с.
2. Арзамасцева, Л.П.. Фармацевтическая химия: Учеб. пособие – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 640 с.
3. Беликов, В Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии.- М.: Высшая школа , 1989 - 120с.
4. Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 частях. Часть 1. Общая фармацевтическая химия: Учеб. для фарм. ин-тов и фак. мед. ин-тов. — М.: Высш. шк., 1993. - 432 с.
5. Глущенко, Н. Н. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб. заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плетеневой. — М.: Издательский центр "Академия", 2004. — 384 с.
6. Дудко, В.В. Химический анализ лекарственных веществ: учебное пособие/ В.В. Дудко, Л.А. Тихонова. – Томск: СибГМУ, 2009. – 63 с.
7. Драго, Р. Физические методы в химии – М.: Мир, 1991. – 180с.
8. Коренман, И.М. Фотометрический анализ – М.: Химия, 1997. – 55с.
9. Коростелев, П. П. Фотометрический и комплексометрический анализ в металлургии – М.: Металлургия, 1984, 272 с.
10. Логинова, Н. В., Полозов, Г. И. Введение в фармацевтическую химию: Учеб. пособие – Мн.: БГУ, 2003.-250 с.
11. Мелентьева, Г. А., Антонова Л. А. Фармацевтическая химия. — М.: Медицина, 1985.— 480 с.
12. Мискнджьян, С.П. Кравченюк Л.П. Полярография лекарственных препаратов. – К.: Вища школа, 1996. 232 с
13. Моисеев, Д.В. Фармакопейный  анализ.  Химические  методы  анализа  лекарственных  средств.  Учебное  пособие / Д.В.  Моисеев,  В.А.  Куликов .– Витебск:  ВГМУ, 2011. – 137с.
14. Халецкий , A.M. Фармацевтическая химия – Ленинград: Медицина, 1966 – 600с.
15. Шаповалова, В.А. Фармацевтический анализ лекарственных средств – Харьков: ИМП "Рубикон", 1995 – 400с.