Технология мягких лекарственных форм в аптеке и возможности ее совершенствования

8. Препараты для введения ректально по микробиологической чистоте ГФ отнесены к категории 3А и должны в 1 г или в 1 мл содержать не более 1000 аэробных бактерий и 100 грибов при отсутствии  Escherichia coli.[1] 
 Суппозитории запечатывают в контурную упаковку из полимерных материалов, комбинированных материалов с алюминиевой фольгой и другие упаковочные материалы, разрешенные для медицинского применения. На упаковках суппозиториев, изготовленных на полиэтиленоксидных основах, должно содержаться указание о необходимости увлажнения суппозиториев перед введением в полость тела..

 

3.4.Технология суппозиториев.

Существует три  способа получения суппозиториев: ручное формирование (выкатывание), выливание, прессование. В аптечной практике применяют два первых способа.

 

 

Ручное  формирование (выкатывание) суппозиториев.

В аптечной практике часто применяют метод выкатывания суппозиториев. Метод трудоемок, малогигиеничен, суппозитории чаще всего несколько различны по внешнему виду.

Rp.: Extracti Belladonnae 0,1

       Furacilini 0,2

       Olei Cacao 30,0

       Misce fiant globuli N.  10 

       D. S. По 1 шарику 2 раза в день

Способ выписывания  вагинальных суппозиториев — разделительный. В аптеке имеется раствор экстракта красавки густого. При калибровке пипетки установлено, что 0,1 г экстракта красавки густого соответствует 8 каплям его раствора. Растворимость фурацилина в воде 1:4200, т. е. для растворения фурацилина потребуется около 840 мл воды, значит, фурацилин следует вводить в состав основы по типу суспензии. Технология суппозиториев заключается в следующем: 0,2 г фурацилина растирают в ступке с 8 каплями pacieopa экстракта красавки густого и по частям добавляют 30,0 г измельченного масла какао. Ланолин безводный для пластификации можно не добавлять, масса должна получиться пластичной за счет раствора экстракта густого. Смесь тщательно уминают, затем взвешивают, массу указывают на рецепте и паспорте, переносят на стекло пилюльной машинки. При помощи дощечки, обернутой бумагой, из суппозиторной массы формируют стержень, по длине равный количеству делений резака пилюльной машинки, кратной 10. Нажимая стержень на резак пилюльной машинки, наносят отметки, по которым стержень разрезают на 10 частей. Из полученных частей выкатывают шарики. В том случае, если в рецепте прописаны свечи, из шариков выкатывают конусообразные свечи с помощью дощечки, наклоненной под углом 45 °. Упаковка — вощеные капсулы.[6]

Метод выливания суппозиториев.

Способ выливания  суппозиториев более удобен, гигиеничен, позволяет получить свечи одинаковой формы, однако требует применения специальных форм Для выливания суппозиториев. Технология сводится к расплавлению основы, введению в нее лекарственных веществ, розливу изготовленной массы по гнездам формы, упаковке, оформлению. Перед выливанием суппозиториев в формы гнезда формы смазывают, чтобы суппозитории не прилипали. Если основа гидрофильная —  смазка гидрофобная  (парафин жидкий), если   основа   гидрофобная   —   смазка   гидрофильная (спирт мыльный).

Особенности в  изготовлении суппозиториев методом  выливания состоят в том, что  при расчете основы необходимо учитывать: объем гнезда формы, т. е. массу основы на 1 гнездо (объем гнезда определяют эмпирически); относительную плотность основы жировой — 0,95 г/см³, желатинно-глицериновой — 1,15 г/см³; обратный коэффициент замещения, который показывает количество, лекарственного вещества, занимающего тот же объем, что и 1,0 г жировой основы с относительной плотностью 0,95 г/см³. При расчетах удобнее пользоваться обратным коэффициентом замещения, который показывает количество жировой основы, занимающей объем, равный объему 1,0 г лекарственного вещества.

Rp.:  Dernatoli 0,2

        Butyroli quantum satis

        Misce fiat suppositorium D. t. d. N.  12

       S. По 1 свече на ночь

При расчете количества ингредиентов объема гнезда формы, который занимают 3,0 г основы. На 12 свечей суппозиторной массы необходимо взять 3,0-12 = 36,0 г. Дерматола на 12 свечей следует взять 2,4. Так как количество лекарственного, вещества более 5 % (6,9), учитывают объем, занимаемым при изготовлении суппозиториев, поскольку количество основы, вытесняемое дерматолом, не укладывается в нормы приказа Минздрава СССР № 382 . Отсюда Maccа бутирола 36— (0,38-2,4) = 35,1 г. Изготовление суппозиториев: дерматол тщательно измельчают и смешивают с расплавленной основой (сначала по правилу профессора Б. В. Дерягина берут 1,2 г), затем со всей основой, разливают в формы, предварительно смазанные спиртом мыльным.[6]

3.5. Оценка  качества суппозиториев.

Оценку качества суппозиториев проводят в соответствии с требованиями, предъявляемыми к ним в ГФ XI. О механических свойствах суппозиториев судят по времени их полной деформации, которое определяют при помощи специального   прибора.   

4. Пилюли.

Пилюли — дозированная лекарственная форма в виде шариков (pila — мяч) массой от 0,1 до 0,5 г, изготовленных из однородной пластичной массы [1].

4.1. Характеристика пилюль.

В рецептуре аптек  пилюли составляют от 1 до 3 % и находят применение в связи с некоторыми их положительными сторонами по сравнению с другими лекарственными формами. В пилюлях совместимы различные твердые и жидкие лекарственные вещества. Это незаменимая лекарственная форма для йода. Объясняется последнее тем, что пилюли оказывают дюрант-ное действие — медленно распадаются в желудочно-кишечном тракте, постепенно высвобождая лекарственные вещества. При этом не создается их высоких концентраций, что дает возможность назначать в пилюлях вещества (йод), обладающие местным раздражающим действием. Возможна маскировка запаха, вкуса лекарственных веществ, локализация места их действия за счет покрытия пилюль оболочками, а также компактность, удобство транспортировки.

Имеются  и   недостатки:   невозможность  использования  их для оказания неотложной помощи, неустойчивость при хранении (высыхают, подвергаются разложению под влиянием действия микроорганизмов), негигиеничность производства (ручное формирование).

Как указывалось, в определении лекарственной формы регламентируют минимальную и максимальную массу пилюль. Пилюли массой менее 0,1 г называют гранулами, более 0,5 г — болюсами. Если в рецепте масса пилюль не указана, средней (оптимальной) массой считают 0,2 г.[2]

 

4.2. Вспомогательные  вещества в технологии пилюль

Вспомогательные вещества делят на две группы: жидкие и твердые. Жидкие вспомогательные вещества: вода, глицерин, сиропы, экстракты густые. Твердые вспомогательные вещества: сахар, крахмал, порошки растительные, мука, глина белая, бентонит и др.

Вода входит практически во все пилюльные массы для пластификации последней или растворения лекарственных веществ. Однако ее применение нежелательно при содержании в пилюлях сердечных гликозидов, поскольку в присутствии воды возможен их гидролиз и разложение под действием ферментов. Не рекомендуется добавление воды к гигроскопичным веществам, таким, как натрия бромид и другие, так как пилюльная масса расплывается. С набухающими веществами (глина белая, бентонит) в присутствии воды образуется пластичная пилюльная масса, которая быстро распадается вследствие испарения воды. Поэтому применяют воду глицериновую — смесь глицерина и воды поровну. За счет гигроскопичности глицерина масса не высыхает. Сироп сахарный — трудновысыхающая жидкость, вследствие чего пилюли сохраняются длительное время. Экстракты густые (корня солодки, валерианы, полыни) — концентрированные, клейкие, вязкие, трудновысыхаю-щие, сиропообразные жидкости. Они богаты сахарами и декстрином. Наиболее фармакологически индифферентен экстракт корня солодки, обладающий эмульгирующим действием за счет присутствия сапонина — глицерризина, что дает возможность получить при его использовании пластичную пилюльную массу. Недостаток экстракта корня солодки состоит в том, что кислота глицирризиновая несовместима с солями хинина, кальция, так как образует нерастворимые соединения.

Твердые вспомогательные  вещества, используемые в технологии пилюль, должны иметь гидрофильные свойства, хорошо набухать и мало растворяться в воде. Сахар свекловичный и глюкоза хорошо растворимы в воде и могут, как указывалось ранее, применяться в виде сиропов, а также в виде крахмально-сахарной смеси состава: 1 часть крахмала, 3 части сахара молочного или свекловичного и 3 части глюкозы. Данную смесь целесообразно использовать для изготовления пилюль с солями алкалоидов, так как они образуют с экстрактивными веществами растительных порошков и экстрактов плохорастворимые в воде соединения. Кроме того, растительные порошки и экстракты обладают способностью адсорбировать многие азотсодержащие основания, которые десорби-руются в организме медленно.

Растительные порошки корня солодки, алтея состоят, в основном, из малонабухающего высокомолекулярного вещества — клетчатки. Содержат также растворимые вещества, сахара, белки, слизи, пектин, которые после добавления воды растворяются и повышают клейкость массы. Поэтому некоторые растительные порошки используют для получения пилюльных масс с резко гидрофобными веществами — камфорой и т. д. Для склеивания массы используют соответствующие им экстракты. Мука пшеничная содержит клейковину — растительный белок, от которого зависит связывающее и эмульгирующее действие. Ее используют для получения пилюль с гидрофобными жидкостями — эфирными маслами и т. п. В качестве склеивающего вещества применяют воду глицериновую.

Неорганические вещества — глину белую, бентонит — характеризует высокая химическая и фармакологическая индифферентность, гидрофильные свойства и, как следствие последнего, способность к набуханию. Неорганические порошки рекомендуют также применять при изготовлении пилюль с окислителями.[2]

 

4.3. Технология пилюль.

Введение лекарственных  веществ в состав пилюль проводят с учетом их свойств. Нерастворимые ингредиенты тщательно измельчают и смешивают по общим правилам   технологии   сложных   порошков   до   получения порошковой массы, при необходимости используют тритурации. Если в состав пилюль входят лекарственные вещества в небольшом количестве и они растворимы в этаноле или воде, то их предварительно растворяют. Вспомогательные вещества прибавляют последовательно небольшими частями при постоянном перемешивании. Необходимо стремиться, чтобы количество наполнителей, вводимых в пилюли, было минимальным, не увеличивало массу пилюль и не снижало концентрацию лекарственных веществ. Готовая пилюльная масса должна представлять собой хорошо уминающуюся тестообразную смесь, легко отстающую от стенок ступки, собирающуюся полностью на головке пестика. Она не должна рассыпаться и затвердевать. Наиболее распространенными пластифицирующими веществами являются экстракты растительные густые. При отсутствии указаний в рецепте используют экстракт корня солодки — 1/3 от количества пилюльной массы (другие густые экстракты рассчитывают так же, кроме экстракта корня валерианы, который берут в количестве, выписанном в рецепте, так как он является действующим веществом).

Rp.: Jodi 0,06

        Kaiii iodidi 0,6

       Extracti Valerianae 3,0

       Massae pilularum quantum satis

                 Misce ut fiant pilulae N. 40

       D. S. По 1 пилюле З раза в день

Количество пилюльной  массы не указано в рецепте, поэтому его определяют, исходя из средней массы пилюли, равной 0,2 г. Следовательно, 40 пилюль должны иметь массу (0,2-40) = 8,0 г. Количество порошка корня солодки 8,0—(3,0 + 0,6 + 0,06) = 4,34 г.

Растворяют 0,6 г  калия йодида в ступке в нескольких каплях воды и затем добавляют 0,06 г йода, вносят 3,0 г экстракта валерианы и по частям порошок корня солодки до образования пластичной пилюльной массы.

Пилюли могут  быть изготовлены с экстрактами сухими, которые берут в количестве 1/3 от пилюльной массы. Пластичность массы достигают добавлением воды глицериновой — 10—30 % от количества экстракта сухого.

Готовую пилюльную  массу взвешивают, ее количсство указывают на рецепте и(или) сигнатуре с тем, чтобы при повторном изготовлении пилюли имели тот же размер. Пилюльную массу переносят на пилюльную машинку и выкатывают стержень, который должен быть по длине равен числу делений резаков пилюльной машинки; возвратно-поступательным движением ножа пилюльной машинки и осторожным надавливанием разрезают стержень. Нарезанные пилюли формируют при помощи ролика.

В процессе изготовления пилюль следует максимально соблюдать требования гигиены.

Для того, чтобы  пилюли не склеивались, их обсыпают ликоподием, примерно 1,0 г на 30 пилюль. Если пилюли изготовлены с использованием  вспомогатель ных    веществ    белого    цвета — крахмально-сахарна смесь, глина белая, бентонит, — их обсыпают глине белой.[2]

 

4.4. Оценка качества пилюль.

Качество изготовленных  пилюль оценивают так же, как и других лекарственных форм. Диаметр пилюль, как правило, от 3 до 6 мм. Отклонения в массе не должны превышать 5 %. Пилюли дожны иметь правильную шарообразную форму, не изменяющуюся при хранении, их поверхность должна быть сухой и гладкой, пилюльная масса в разрезе — однородной, без блесток и вкраплений. Пилюли должны распадаться не более чем за 1 ч. Распадаемость пилюль определяют в колбе вместимостью 100 мл, в которую помещают 2 пилюли и 58 мл воды при температуре 37±2 °С. Колбу покачивают 1—2 раза в секунду. Исследование распадае-мости пилюль проводят до 3-кратного повторения результатов.[ 2]

 

II. Экспериментальная часть.

1. Примеры рецептов  на мягкие лекарственные формы.

1. Технология изготовления гомогенной мази.

1.         Rp.: Ol. Helianthi 10,0

Ol. Ricini 15,0

Lanolini anhydrici

Vaselini ana 50,0

M. f. ung.

D. S. Для смазывания.

2. Свойства ингредиентов.

Oleum Helianthi – прозрачная, желтая, маслянистая жидкость с характерным запахом, не смешивается с водой, растворима в спирте, эфире, хлороформе.

Oleum Ricini – прозрачная, густаяи вязкая бесцветная или слегка желтоватая жидкость, запах слабый, вкус своеобразный, неприятный. (ГФ X стр. 100)