Разработка лабораторного регламента производства раствора кальция глюконата 10 % для инъекций (на 1000 л в ампулах по 10 мл)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ  РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

ВИТЕБСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

 

   Кафедра фармацевтической технологии лекарственных средств   с курсом ФПК и ПК

КУРСОВАЯ РАБОТА

 

 

Тема: «Разработка лабораторного  регламента 

              производства раствора кальция  глюконата 

              10 %  для инъекций (на 1000 л в ампулах  по 10 мл)»

       

 

 

 

                                 Выполнила: студентка 2 группы 4 фарм. факультета

   Горегляд А.Н.

                                           Проверила: Котляр С.И.

 

 

 

 

Витебск, 2013

Оглавление

    Введение 3

1.Характеристика конечной продукции 4

2. Химическая схема производства 4

3. Технологическая схема производства 5

4. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования 6

5. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов 7

5.1. Calcii gluconas 7

5.2.    Aqua pro injectionibus 8

6.   Изложение технологического процесса 9

6.1.    Вспомогательные работы (ВР 1) 9

6.1.1   Вскрытие ампул  (ВР 1.1) 9

6.1.2   Мойка ампул   (ВР 1.2).………..………………………………………….…….9

6.1.3    Получение и подготовка растворителя (ВР 1.3) 11

6.1.4    Подготовка помещений (ВР 1.4) 13

6.1.5    Подготовка фильтров (ВР 1.5)  14

6.2 Приготовление раствора (ТП 1)  14

6.2.1    Растворение лекарственного вещества (ТП 1.1)  14

6.2.2 Фильтрование раствора (ТП 1.2)  15

6.3 Ампулирование раствора (ТП 2)  15

6.3.1    Наполнение ампул (ТП 2.1)  15

6.3.2     Запайка ампул (ТП 2.2)  16

6.4.Стерилизация (ТП 3)  17

6.4.1     Стерилизация (ТП 3.1)  17

   6.5  Контроль качества (ТП 4).............................................................................................17

   6.6 Маркировка, упаковка (УМО 1)....................................................................................20

6.6.1 Маркировка (УМО 1.1)  20

6.6.2 Упаковка (УМО 1.2)  20

7. Материальный баланс  20

         8.Переработка и обезвреживание  некондиционной продукции………………………….24

       9. Контроль производства и управление технологическим процессом ……………….... 24    

               10.Техника безопасности, пожарная  безопасность и производственная  санитария……..24

      11. Охрана окружающей среды……………………………………………………………...24

      12.Перечень производственных инструкций……………….………………………………24

      13. Технико-экономические нормативы……………………………………………….....…24

14.Информационные материалы……………………………………………………………25  

Введение

     Регламент является основным технологическим документом, устанавливающим технологические методы, технологические средства, нормы и нормативы для осуществления процесса производства определенной продукции, обеспечивающим безопасность работ и достижение оптимальных технико-экономических показателей.

В зависимости от стадии разработки продукции, степени освоения ее технологии производства или целей  осуществляемых работ технологические  регламенты подразделяются на следующие типы:

• лабораторные;
• опытно-промышленные;
• пусковые;
• промышленные;
• типовые промышленные. 

Лабораторный  регламент является технологическим  документом, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке технологии производства нового вида продукции или нового технологического метода производства серийно выпускаемой продукции.

Наработка нового лекарственного вещества для клинических испытаний  или экспериментальных партий (образцов) продукции немедицинского назначения для исследовательских испытаний осуществляются по лабораторному регламенту.

По лабораторному регламенту изготавливаются образцы препарата  с целью изучения их стабильности и разработки проектов фармакопейных статей (ФС).

Лабораторный технологический  регламент является основой для  разработки опытно-промышленного регламента и составления исходных данных на проектирование опытно-промышленной установки, контрольно-измерительного и испытательного оборудования.

Лабораторный регламент  должен включать в себя следующие  части:

• характеристика конечной продукции;
• химическая схема производства;        
• технологическая схема производства;
• аппаратурная схема производства и спецификация оборудования;
• характеристика сырья, материалов и полупродуктов;
• изложение технологического процесса;
• материальный баланс;
• переработка и обезвреживание некондиционной продукции;
• контроль производства и управление технологическим процессом;
• охрана труда и техника безопасности;
• производственные инструкции; 
• технико-экономические нормативы;
• охрана окружающей среды;
• информационные материалы.

1.Характеристика конечной продукции

Sol. Calcii gluconatis 10% pro injectionibus (раствор кальция глюконата 10% для инъекций )

Состав: кальция глюконата 100 г

воды для инъекций   до 1 л

Таблица 1. Характеристика исходного сырья

Фармакопейная статья	Техническое и торговое название	Содержание, %
ГФ РБ  Т.3, с 316	Кальция глюконат для инъекций	Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C12H22CaO14*H2O
ГФ РБ Т.2, с.99	Вода очищенная	Прозрачная, бесцветная жидкость pH 5,0-7,0 апирогенная

 Раствор фильтруют, разливают в ампулы по 10 мл и стерилизуют в автоклаве при 110 °С в течение 1 часа.

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость.

Подлинность. 1 мл препарата, разведенный водой до 10 мл, дает вторую реакцию подлинности, указанную в статье „Calcii gluconas"(cм. п. 5.1), и характерную реакцию А на кальций.

Количественное  определение. 20 мл препарата вносят в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем раствора водой до метки. В 20 мл полученного раствора проводят определение, как указано в статье „Calcii gluconas"(cм. п. 5.1). 1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,02242 г C₁₂H₂₂CaO₁₄.H₂O, которого в 1 мл препарата должно быть 0,097-0,103 г рН 6,0-7,5.

Хранение. В хорошо укупоренной таре

Транспортировка в соответствии с ГОСТ 17768-90

Срок годности: 3 года.

2. Химическая схема производства

В процессе производства раствора кальция глюконата 10% химических превращений не происходит, поэтому данный раздел отсутствует.

3.    Технологическая схема производства

 

ВР 1:  Подготовка тары, помеще- ний, оборудования, персо- нала									ВР 1.1: Вскрытие ампул
										ВР 1.2: Мойка ампул
										ВР 1.3: Получение и подготовка раство-              рителя
										ВР 1.4: Подготовка помещений
										ВР 1.5: Подготовка фильтров
ТП .1:	Приготовление раствора								ТП 1.1:Растворение ЛВ
			Потери						ТП 1.2: Фильтрование раствора
ТП.2:	Ампулирование раствора								ТП 2.1:Наполнение ампул
			Потери						ТП 2.2:Запайка ампул
ТП.3:	Стерилизация								ТП 2.1:Стерилизация
			Потери						ТП 2.2:Проверка герметичности
TП.4:	Контроль качества
			Потери
ТП.5: Этикетирование
			Потери
УМО		Упаковка, маркировка

 

            Отгрузка на склад

 

 

 

 

4.  Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования   

1-мерник для обессоленной воды. 2-реактор для приготовления инъекционных  растворов. 3-друк-фильтр.           4-сборник чистого инъекционного  раствора  5-автомат отрезки капилляров  ампул. 6-душирование ампул. 7-установка  для озвучивания ампул. 8-вакуум-моечный  полуавтомат. 9-шкаф для сушки  ампул. 10-аппарат для наполнения  ампул. 11-аппарат продавливания раствора  из капилляров ампул. 12-автомат  системы Резерпина для запайки  ампул. 13-камера Крупина для стерилизации  ампулированных растворов. 14-ванна  для проверки ампул на герметичность. 15-душирование ампул. 16-стол для  просмотра ампул. 17-автомат для  печатания надписи на ампулах. 18-упаковочная линия. 19-насос для  воды. 20-колонка фильтрующая катионитная. 21-башенный удалитель углекислоты. 22-колонка фильтрующая анионитовая. 23-монтежю обессоленной воды.

 

5.    Характеристика сырья, материалов и полупродуктов

5.1. Calcii gluconas

Кальция глюконат

 Описание. Белый зернистый или кристаллический порошок без запаха и вкуса.

Растворимость. Медленно растворим' в 50 ч. воды, растворим в 5 ч. кипящей воды, практически нерастворим в спирте и эфире.

Подлинность. Раствор препарата (1:50) дает характерные реакции на кальций (ГФ РБ Т.1 стр.191).

5 мл того же раствора  с 2 каплями раствора хлорида  окисного железа дают светло-зеленое окрашивание.

Прозрачность  раствора. 0,1 г препарата помещают в коническую колбу емкостью 50 мл, приливают 10 мл воды, нагревают на водяной бане до 30°С и выдерживают при этой температуре в течение 30 минут при взбалтывании; мутность полученного раствора не должна превышать эталон №3.

Кислотность или  щелочность. 0,5 г препарата растворяют при подогревании в 25 мл свежепрокипяченной воды; раствор должен быть нейтральным (раствор лакмуса).

Хлориды. Полученный раствор, если нужно, фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0.01% в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

Тяжелые металлы. 0,5 г препарата растворяют при подогревании е смеси из 2 мл разведенной соляной кислоты и 8 мл воды. Полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0.001% в препарате).

Мышьяк. 0,25 г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0002% в препарате).

Декстрин, сахароза. 0,5 г препарата растворяют при нагревании в смеси из 2 мл разведенной соляной кислоты и 10 мл воды и кипятят 2 минуты. К охлажденному раствору приливают постепенно 8 мл раствора карбоната натрия и через 5 минут, фильтруют. 5 мл фильтрата кипятят в течение 1 минуты с 2 мл реактива Фелинга; не должно наблюдаться образование красного осадка.

Количественное  определение. Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют при подогревании в 20 мл воды. По охлаждении прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора, около 0.1 г индикаторной смеси или 7 капель раствора кислотного хром темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.

1 мл 0,05 М раствора трилона  Б соответствует 0,02242 г C₁₂H₂₂CaO₁₄ H₂O, которого в препарате должно быть не менее 99,5% и не более 103,0%.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.

5.2.    Aqua pro injectionibus

          Вода для инъекций

Описание: бесцветная, прозрачная жидкость, без запаха и вкуса. рН от 5,0 до 7,0. Сухой остаток не более 0,001%. Вода не должна содержать хлоридов, сульфатов, ионов кальция и тяжелых металлов, восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, диоксида углерода. Содержание аммиака допускается не более 0.00002%.

Вода для инъекций должна быть апирогенной, не содержать антимикробных  веществ и других добавок.

Применение: используют свежеприготовленную воду для инъекций или хранят при определенных условиях.

Хранение: хранят при температуре от .5° до 10°С или от 80° до 95°С в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих воду от попадания механических загрязнений. Хранят не более 24 часов.

На этикетках емкостей для сбора и хранения воды для  инъекций должно быть обозначение, что содержимое не простерилизовано (ФС РБ 0867-04).

6.   Изложение технологического процесса

6.1.    Вспомогательные работы (ВР 1)

 6.1.1.    Вскрытие капилляров (ВР 1.1.)

Операция проводится так, чтобы ампулы получались одинаковой высоты. Концы капилляров на месте вскрытия должны иметь ровные и гладкие края.

Вскрытие ампул проводят на полуавтоматах роторного типа. В качестве транспортера применяется ротор с гнездами для ампул, они перемещаются к вращающемуся дисковому ножу. Возле ножа ампула начинает вращаться за счет трения ее о неподвижную пластину, укрепленную на корпусе. Дисковый нож делает на капилляре круговой надрез, на месте которого происходит вскрытие за счет термоудара при нагревании горелкой. После вскрытия капилляр оплавляется горелкой, и ампула поступает в бункер для набора в кассеты.