Растворы для наружного применения

1.5.Технология  водных растворов для наружного  применения.

Растворы водные [6]

1)Расчет количества растворителя:

твердых веществ: а)до 3 %;

 б)более 3 % -использование КУО.

2)Растворение:

а)измельчение веществ;

б)нагревание;

в)перемешивание.

4)Фильтрование(процеживание):

а)вата;

б)бумага фильтровальная;

в)фильтры стеклянные.

5)Упаковка и укупорка.

6)Оформление.

7)Контроль качества:

а)органолептический контроль;

б)отклонения в объеме.

     При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.

Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые и наркотические  вещества (список А), затем наркотические  и сильнодействующие (список Б), а  далее несильнодействующие с учетом их растворимости.

Для повышения растворимости веществ  умеренно, мало или медленно растворимых  их предварительно измельчают, а в  процессе изготовления нагревают с  учетом физико - химических свойств и перемешивают.

При изготовлении растворов очень  мало растворимых или практически  нерастворимых веществ кроме вышеперечисленных операций используют получение растворимых производных (комплексообразование, образование растворимых солей) и солюбилизацию в соответствии с нормативной документацией.

Изготовленный раствор фильтруют  через фильтр, материал которого подбирают  с учетом физико - химических свойств веществ и назначения раствора.

Твердые лекарственные вещества в  состав лекарственной формы могут  быть введены в виде заранее изготовленных  концентрированных растворов (Приложения 4-7), которые добавляются после  растворения твердых веществ  и фильтрования раствора.

Если в состав лекарственной  формы входят другие жидкие лекарственные  средства, их добавляют к водному  раствору в следующей последовательности:

- водные нелетучие и непахучие  жидкости,

- иные нелетучие жидкости, смешивающиеся  с водой,

- водные летучие жидкости,

- жидкости, содержащие спирт, в  порядке возрастания его концентрации (Приложение 8),

- летучие и пахучие жидкости.

При добавлении всех жидкостей также  следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость  и способность смешиваться с  водой. [12].

1.6.Изготовление  растворов для наружного применения  на спирте этиловом и других  неводных летучих растворителях.

Особенности приготовления этих растворов:

-         если растворитель представляет собой летучее и к тому же горючее вещество, то растворение в данном случае необходимо производить при соблюдении правил техники безопасности (вдали от огня);

-         при приготовлении растворов на летучем растворителе следует учитывать возможность значительных потерь растворителя за счёт испарения и, соответственно, увеличения концентрации растворов;

-         при приготовлении растворов на неводных растворителях растворение следует вести таким образом, чтобы исключить необходимость процеживания или фильтрования готовых растворов, т. к. при фильтровании вязких или испаряющихся растворов будут большие потери.[2]

С целью  предупреждения потерь этих растворов  необходимо:

1.   Пользоваться чистым исходным препаратом и растворителем.

2.   Растворение производить в чистой, высушенной посуде, причём непосредственно во флаконе для отпуска, в отличие от водных растворов.[9]

Приготовление спиртовых растворов

Этиловый  спирт и его водные растворы применяют  для растворения многих лекарственных  веществ (органических кислот, оснований  алкалоидов, эфирных масел, йода, камфоры, резорцина, ментола, перекиси водорода и др. веществ).

Этиловый  спирт может применяться и  как собственно лекарственное средство для наружного применения (как  дезинфицирующее, раздражающее, освежающее средство, для компрессов и т. д.).[6]

Приготовление спиртовых растворов регламентируется Приказом № 308 (приложение 2). Там же указано, что если в рецепте не указана концентрация спирта, то используют 90% этиловый спирт.[12]

В ГФ Х издания включены статьи на стандартные  водно-спиртовые растворы 95%, 90%, 70%, и 40% концентрации.

Если  для приготовления лекарственного препарата требуется спирт нестандартной  концентрации, то его приготовляют из стандартного раствора близкой концентрации путём разбавления.[8]

В аптеки, как правило, поступает спирт  с содержанием в нём безводного спирта свыше 96% (96,4%, 96,5%, 96,6% и т. д.), поэтому  для приготовления стандартных  водно-спиртовых растворов разбавляют имеющийся крепкий спирт. Следует  помнить, что при смешивании спирта с водой происходит явление контракции, т. е. уменьшение объёма водно-спиртового раствора по сравнению с суммой смешиваемых  объёмов спирта и воды. Величина контракции зависит от крепости спирта и достигает максимального значения (30 мл/л) при приготовлении спирта средних концентраций (54–56%).

Явление контракции необходимо обязательно  учитывать при приготовлении  водно-спиртовых растворов по объёму, измеряя суммарный объём только после установления температуры 20°С.

 Учитывая явление контракции, разбавление этанола водой до нужной крепости требует проведения предварительных расчетов. Для этого служат алкоголеметрические таблицы ГФ ХI  (в приложении, табл. №2, 3, 4, 5). В таблице №3 указывается, какое количество воды надо добавить к 1 литру более крепкого спирта, чтобы получить водно-спиртовой раствор необходимой концентрации.

В таблице  №4 указывается количество крепкого спирта и воды в миллилитрах, которые  необходимо смешать, чтобы получить 1 литр водно-спиртового раствора необходимой  концентрации уже с учётом явления  контракции.

      Кроме того для расчетов можно воспользоваться формулой разбавления:

                                              У×В

Х = –––––;

        А

Где X – количество крепкого этанола, мл;

У –  количество этанола желаемой концентрации, мл;

A – концентрация крепкого этанола, %;

В – желаемая концентрация, %.

Спирт этиловый различной концентрации, выписанный в смеси с другими веществами, при приготовлении лекарственных  препаратов отмеривают по объёму в  количестве, прописанном в рецепте. Коэффициенты увеличения объёма для  спиртовых растворов не используют (только для анализа).

Спирт этиловый находится на предметно-количественном учёте, поэтому рецепт должен быть оформлен штампом лечебного учреждения, личной печатью и подписью врача и печатью «Для рецептов» . Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50 г. В случае указания в рецепте "По специальному назначению" - не более 100 г. Для учета спирта по массе используют таблицы (Приложение 12, таблицы 1 - 11). [12].

Особенностью  технологии спиртовых растворов, в  отличие от водных, является приготовление их непосредственно во флаконах для отпуска. Причём флакон должен быть сухим, потому что вода разбавляет спирт, при этом ухудшается его растворяющая способность, а растворимость многих лекарственных веществ в значительной степени зависит от концентрации спирта.

При приготовлении спиртовых растворов  лекарственных веществ следует придерживаться такой последовательности: в сухой флакон первым помещают растворяемое лекарственное вещество (рыхлые, объёмистые вещества добавляют при помощи сухой воронки), а затем растворитель, т. к. всыпание порошка через смоченное спиртом горлышко флакона затруднительно.

Процеживание  спиртовых растворов производят только в самом крайнем случае через маленький комочек ваты при помощи воронки, прикрытой стеклянной пластинкой или часовым стеклом. Особенно нежелательно процеживать  эфирные растворы, т. к. потери при  этом бывают очень большими. Если в  этом случае процеживание бывает неизбежным, то процеженный раствор надо взвесить и пополнить убыль раствора добавлением  чистого спирта или эфира.

Необходимо  учитывать, что спирт несовместим  с окислителями такими, как калия  перманганат, серебра нитрат, азотная  кислота и др. вещества. Окисление  происходит довольно энергично, даже сопровождается воспламенением или взрывом.

1.7.Технология растворов для  наружного применения на неводных  нелетучих растворителях

Особенности приготовления этих растворов [7]:

-         если растворитель представляет собой вязкую жидкость, то его подогревают (с учётом свойств растворяемых препаратов) для того, чтобы ускорить процесс растворения. Однако в этом случае необходимо избегать приготовления насыщенных растворов, т. к. при охлаждении такого раствора растворённое вещество может выпадать в осадок;

-         при приготовлении растворов на неводных растворителях растворение следует вести таким образом, чтобы исключить необходимость процеживания или фильтрования готовых растворов, т. к. при фильтровании вязких или испаряющихся растворов будут большие потери.

С целью  предупреждения потерь этих растворов  необходимо:

1.   Пользоваться чистым исходным препаратом и растворителем.

2.   Растворение производить в чистой, высушенной посуде, причем непосредственно во флаконе для отпуска, в отличие от водных растворов.

Приготовление глицериновых растворов

Глицериновые  растворы широко применяются в качестве различных смазываний. В виде глицериновых растворов прописывают в рецептах кислоту борную, натрия тетраборат, йод, танин, ихтиол и др.

Глицерин  обладает значительной вязкостью, поэтому  приготовление растворов глицерина  может происходить при подогревании и без подогревания, что полностью  зависит от термостабильности входящих лекарственных веществ. При подогревании вязкость глицерина снижается, и процесс растворения ускоряется. Буру и борную кислоту лучше растворять в подогретом глицерине. При растворении йода подогревание нежелательно. Для устранения потерь глицериновые растворы лучше готовить непосредственно во флаконе для отпуска, аналогично спиртовым растворам, т. е. в первую очередь помещают взвешенное вещество, после чего тарируют флакон и взвешивают глицерин. Флакон закрывают пробкой и нагревают на водяной бане при 40–50°С до растворения лекарственного вещества.

Процеживают эти растворы только в случае крайней  необходимости через марлю.

Бура  и борная кислота при растворении  в глицерине образуют глицероборную кислоту, которая придаёт растворам кислую реакцию. Для нейтрализации глицероборной кислоты часто наряду с борной кислотой прописывают натрия гидрокарбонат.[6]

Прибавлять  его следует осторожно, небольшими порциями, т. к. реакция протекает  бурно и может происходить  разбрызгивание раствора.

Иногда  на глицерине прописывают 1% раствор  Люголя для наружного применения.

Приготовление масляных растворов

Масляные  растворы могут использоваться для  компрессов, смазываний, клизм и  др. Эти растворы готовятся путём  растворения лекарственных веществ  в масле, которое отвешивается непосредственно  во флакон для отпуска.

Жирные  масла и вазелиновое масло  не смешивается с водой, поэтому  флакон должен быть сухим. Для растворения  термоустойчивых веществ также  применяют лёгкое подогревание (40–50°С) с целью ускорения растворения, в таком случае по правилам приготовления неводных растворов вещество помещают в сухой флакон первым, затем отвешивают масло и подогревают на водяной бане. Если же в масляном растворе прописано летучее вещество, например, ментол, камфора и т. д., то для устранения его потери растворение производят в предварительно подогретом масле при температуре не выше 40°С.

При приготовлении масляных растворов  необходимо обратить внимание на изготовление ушных капель с фенолом (карболовой кислотой).

Как было сказано ранее, в ГФ Х издания  имеется два препарата фенола: кристаллический и жидкий. Жидкий фенол применяется только для  приготовления водных растворов.

Для приготовления масляного раствора используют кристаллический фенол.

Фенол отвешивают на ручных весах на кружочках из пергаментной бумаги (не дотрагиваться руками – ожог!).

Флакон  закрывают заранее подобранной  пробкой и подогревают на водяной  бане до полного растворения фенола.

Следует помнить, что растворы с концентрацией  фенола 5% и более, а также чистый фенол отпускают с этикеткой  «Обращаться с осторожностью».

К неводным растворам относят также эвтектические  сплавы, которые получаются при смешивании твёрдых веществ в результате того, что одно или несколько из них имеет низкую температуру  плавления, а их смесь имеет температуру  плавления ниже комнатной.

Готовят эвтектические сплавы путём помещения  прописанных веществ в сухой  флакон для отпуска, хорошо закрывают  пробкой и ставят в тёплую воду (40°С) до полного их расплавления.