Растворы для наружного применения

Оглавление

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Растворы для наружного применения, их характеристика и классификация.

1.2. Растворители, используемые в технологии растворов для наружного применения, их классификация.

1.3.Неводные летучие растворители: номенклатура, характеристика, свойства.

1.4.Неводные нелетучие растворители: номенклатура, характеристика, свойства.

1.5. Технология водных растворов для наружного применения.

1.6. Изготовление растворов для наружного применения на спирте и других неводных летучих растворителях.

1.7. Технология растворов для наружного применения на неводных нелетучих растворителях.

1.8. Особенности изготовления неводных растворов на комбинированных растворителях.

1.9. Изготовление растворов для наружного применения разбавлением стандартных фармакопейных жидкостей. Особенности расчетов.

1.10. Основные направления совершенствования растворов для наружного применения.

2. Экспериментальная часть

2.1. Найти долю (в %) растворов для наружного применения в общей рецептуре аптеки за 20 рабочих дней.

2.2. Определить доли ( в %) растворов для наружного применения:

а) водных

б) неводных на летучем растворителе

в) неводных на нелетучем растворителе

2.3. Какие неводные растворители  используются в аптеке ?

2.4. Перечень часто встречающихся  прописей растворов для наружного  применения в данной аптеке.

2.5. Представить расчеты, технологию с теоретическим обоснованием 6 наиболее сложных и оригинальных прописей растворов для наружного применения из рецептуры аптеки.

2.6. Контроль качества  растворов в условиях данной  аптеки.

2.7. Внутриаптечная заготовка  растворов для наружного применения  в аптеке и целесообразность  ее использования.

3. Выводы и предложения.

4. Список литературы.

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

      Жидкие  лекарственные формы (ЖЛФ)  аптек  составляют более 60% от общего числа всех лекарственных препаратов, приготовляемых в аптеках. Широкое применение ЖЛФ обусловлено целым рядом преимуществ перед другими лекарственными формами: 

• благодаря применению определённых технологических приёмов  (растворение, пептизация,  суспендирование или эмульгирование)  лекарственное вещество, находящееся в любом агрегатном состоянии,  может быть доведено до оптимальной степени дисперсности частиц,  растворено или равномерно распределено в растворителе,  что имеет большое значение для оказания лечебного действия лекарственного вещества на организм и подтверждено биофармацевтическими исследованиями;
• жидкие лекарственные формы,  отличаются большим разнообразием состава и способов применения;
• в составе ЖЛФ возможно снижение раздражающего действия некоторых лекарственных веществ (бромидов, йодидов и т.д.);
• данные лекарственные формы просты и удобны для применения;
• в ЖЛФ возможна маскировка неприятного вкуса и запаха лекарственных веществ, что особенно важно в детской практике;
• при приёме внутрь они всасываются и действуют быстрее,  чем твёрдые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;
• мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ наиболее полно проявляется в виде жидких лекарств.

Вместе с тем, жидкие лекарства  имеют ряд недостатков: 

• они менее стабильны при хранении, так как в растворенном виде вещества более реакционноспособны;
• растворы быстрее подвергаются микробиологической порче,  соответственно у них ограниченный срок хранения – не более 3-х суток;
• ЖЛФ требуют достаточно большого времени и специальной посуды для приготовления, неудобны при транспортировке;
• жидкие лекарства уступают по точности дозирования другим лекарственным формам, так как дозируются ложками, каплями [4].

     Таким образом,  ЖЛФ широко распространенная сегодня лекарственная форма.  Благодаря своим достоинствам жидкие лекарства и в будущем имеют большие перспективы при создании новых лекарственных препаратов,  поэтому изучение данной темы весьма целесообразно для нас – будущих провизоров.

     Кроме того,  такой недостаток ЖЛФ,  как нестабильность при хранении,  не позволяет сократить количество экстемпоральных лекарственных препаратов и увеличить количество готовых жидких лекарств,  поэтому остается весьма актуальным изучение аптечной технологии ЖЛФ. 

1.Обзор литературы

1.1.Растворы  для наружного применения, их характеристика и классификация

      Раствор  (Solutio) - жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ (твердых, жидких или газообразных, низкомолекулярных или высокомолекулярных) в соответствующем растворителе (Aqua purificato, spiritus aethylicus и др.).

     По физико-химической  природе ЖЛФ –  свободные,  всесторонне дисперсные системы,  в которых лекарственное вещество (дисперсная фаза – твердая,  жидкая или газообразная –  solvendum) равномерно распределено в жидкой дисперсионной среде (растворителе – solvens) [5].

     Классификация растворов для наружного применения:

1. По способу применения:

1. Для полоскания;
2. Для примочки;
3. Для спринцеваний;
4. Для клизм.

2. По составу:

1. Простые. В их состав входит одна жидкость и для приготовления требуется одна технологическая операция.
2. Сложные. В состав такой формы входят 2 и более жидкости или лекарственное вещество и жидкость, в которой оно растворено.

3. По природе жидкой среды:

1. Водные;
2. Неводные;

4. В зависимости от величины частиц дисперсной фазы и характеру связи дисперсных частиц с дисперсионной средой растворы делятся:

1. Истинные растворы низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ;
2. Коллоидные растворы;
3. Суспензии;
4. Эмульсии.
5. Комбинированные системы (водные вытяжки).

 

 

1.2.Растворители,используемые в технологии растворов для наружного применения ,их классификация.

 Растворители — индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы переменного состава двух или большего числа компонентов. Для систем жидкость-газ и жидкость- твёрдое тело растворителями принято считать жидкофазный компонент; для систем жидкость-жидкость и твердое тело- твердое тело — компонент, находящийся в избытке.

К растворителям относятся  вещества, обладающие свойствами:

· обладающие активной растворимостью;

· неагрессивны к растворяемому веществу и аппаратуре;

· отличающиеся минимальной токсичностью и огнеопасностью;

· доступны и дешевы.

 Требования, предъявляемые  к растворителям:

· должны быть устойчивыми  при хранении, химически и фармакологически индифферентными;

· должны обладать высокой  растворяющей способностью;

· должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой способ получения;

· не должны обладать неприятным вкусом и запахом;

· не должны быть огнеопасными и летучими;

· не должны служить средой для развития микроорганизмов.

В зависимости от отрасли  промышленности к растворителям  предъявляют различные другие требования, обусловленные особенностями производства. Так, например, для экстракции пригодны растворители, обладающие избирательной  растворяющей способностью; в электрохимических  процессах необходимы растворители, устойчивые в рабочем диапазоне электродных потенциалов [2].

  Требования безопасности предъявляемые к растворителям:

Почти все растворители физиологически активны, многие органические к тому же пожар о- и взрывоопасны. Ароматические углеводороды, галогенпроизводные, амины, кетоны при значительных концентрациях могут вызывать серьёзные отравления, приводить к различным кожным заболеваниям (дерматиты, опухоли). Для многих промышленных органических растворителей разработаны технические условия по обеспечению как противопожарной безопасности при работе с ними, так и личной защиты от их физиологически вредных воздействий [5]. 

Классификация растворителей

Существуют несколько  подходов к классификации растворителей. Для этого обычно выбирают какой-то один (реже несколько) характерный признак  растворителей, оставляя в стороне  другие. Таким образом, заранее нельзя ожидать безупречной классификации, так как любая из них будет  условной. Поскольку вода является уникальным растворителем, то ее часто  не включают ни в одну из классификаций, а оставляют как эталон для  сравнения. Некоторые системы классификации  основаны на физических свойствах растворителей. В их основу положены такие параметры, как диэлектрическая проницаемость, вязкость, температура кипения растворителей, а также дипольные моменты  молекул растворителей.

Однако наиболее распространенные классификации основаны на химических свойствах растворителей. Перечислим некоторые из них.

1. Классификация на неорганические  и органические растворители. К  числу неорганических растворителей  относятся: вода - самый распространённый  растворитель в природе, жидкий  аммиак — хороший растворитель для щелочных металлов, производные фосфора, серы, солей, аминов. Большое значение имеют многочисленные органические растворители. Это, прежде всего, углеводороды и их галогенопроизводные, спирты, простые и сложные эфиры, кетоны, нитросоединения.

2. Классификация на основе  кислотно-основных свойств. Здесь  особую роль отводят кислотно-основным  представлениям Бренстеда - Лоури. Растворители делят на протонные и апротонные. К протонным относят растворители, которые проявляют протон- донорную или протон- акцепторную функцию по отношению к растворенному веществу. В зависимости от этого протонные растворители, в свою очередь, делят на протогенные (способные поставлять протоны), протофильные (способные принимать протоны) и амфипротонные (способные как поставлять, так и принимать протоны).

4. Классификация по способности  растворителей к образованию  водородных связей, поскольку при  взаимодействии ионов с молекулами растворителей важную роль играют именно эти связи. По этой классификации растворители разделены на пять групп.

· К первой относятся жидкие растворители, способные к образованию  объемной трехмерной сетки водородных связей (муравьиная кислота, гликоли  и т.п.).

· Ко второй относятся растворители, в которых образуется двумерная  сетка водородных связей. Они, как  правило, содержат одну группу ОН (фенолы, одноатомные спирты, одноосновные низшие карбоновые кислоты, за исключением  муравьиной).

· К третьей группе относятся  растворители, которые имеют в  своем составе электроотрицательные атомы азота, кислорода, серы, фтора, способные участвовать в образовании  водородных связей (эфиры, тиоэфиры, амины, кетоны, альдегиды и др.).

· К четвертой группе относятся  растворители, молекулы которых имеют  атом водорода, способный к образованию  водородных связей, но не имеют атомов, которые могли бы быть акцепторами  протонов (хлороформ, дихлорэтан и т.п.).

· К пятой группе относятся  растворители, молекулы которых при  обычных условиях не способны к образованию  водородных связей ни в качестве доноров, ни в качестве акцепторов протонов (углеводороды, четыреххлористый углерод и т.п.) [2].

Среди весьма большого количества жидкостей, используемых в фармацевтической технологии в качестве растворителей, наибольшее значение для аптечного  способа изготовления лекарств имеют  дистиллированная вода, вода для приготовления  инъекций, деминерализованная вода, этиловый спирт, эфир, жирные масла, глицерин, вазелиновое  масло.

Новые синтетические растворители типа полиэтиленоксидов и пропиленгликоля, диметилсульфоксида, диметилформамида, бензилбензоата, этилолеата, нашедшие в последние два десятилетия весьма заметное распространение в заводском производстве лекарств, к сожалению, до сих пор практически не используются в условиях аптек.

В зависимости от природы  растворителя выделяют водные и неводные растворы.

1.3.Неводные  летучие растворители: номенклатура, характеристика, свойства.

Эфир медицинский (Aethes medicinalis)

Эфир медицинский (ГФХ, статья № 34). Это бесцветная, легко подвижная летучая жидкость своеобразного запаха и вкуса, хорошо смешивается со спиртом, жирными и эфирными маслами. Фармакологическое действие медицинского эфира - наркозное. Использование эфира как растворителя требует соблюдения ряда предосторожностей вследствие легкой воспламеняемости препарата и взрывоопасности его паров. В фармацевтической практике применяется только эфир, удовлетворяющий требованиям ГФХ в отношении чистоты и окраски. В качестве вспомогательного вещества эфир используется в самых различных фармацевтических процессах - при извлечении, растворении, облегчении измельчения ряда твердых лекарственных веществ и т. д., а также при изготовлении лекарственных форм, главным образом для внутреннего и наружного применения. Хранят эфир в склянках оранжевого стекла, в прохладном, защищенном от света и открытого пламени месте.[7],[15].

Хлороформ ( Chloroformium )

Хлороформ – это бесцветная, прозрачная, тяжелая, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Смешивается во всех соотношениях с безводным спиртом, эфиром, бензином. Малорастворим в воде (1 : 200). Плотность 1, 474 - 1, 483. Температура кипения +59 - 62 'С. Светочувствителен. На свету медленно разлагается с образованием водорода хлорида и высокотоксичного фосгена , который в свою очередь разлагается на хлор и оксид углерода. Хранят по правилам препаратов списка Б в хорошо укупоренных емкостях. Хлороформ широко используется в химической промышленности и в химических лабораториях как растворитель. Раньше он применялся в медицине для наркоза. В настоящее время хлороформ в смеси с другими лекарственными препаратами используется для растирания. Пары хлороформа легко проникают в организм с вдыхаемым воздухом. Хлороформ действует на центральную нервную систему, вызывая наркоз. Он накапливается в тканях, богатых жирами. При больших количествах хлороформа, поступившего в организм, могут появляться дистрофические изменения во внутренних органах, особенно в печени. При отравлении хлороформом смерть наступает от остановки дыхания. Используется, главным образом, в лекарственных формах для наружного применения. В неводных растворах хлороформ обычно прописывают в комбинации с каким-либо основным растворителем: спиртом этиловым, жирными маслами и др. В отличие от спирта этилового хлороформ дозируют по массе.[7]