Вспомогательные вещества в производстве таблеток

ВР 2.3 Просеивание сырья

Все компоненты по отдельности просеивают на вращательно-вибрационном сите. Просеиваемый материал засыпают в бункер, откуда он поступает на сито, где за счет работы двух грузов вибратора создается такое колебание, которое приводит всю массу порошка во вращательное движение по ситу и конусу приемника. Сито в процессе работы герметизируется крышкой. Готовый продукт и отсев поступают в разные лотки, с которых ссыпается в заранее приготовленную тару.

ВР 2.4 Приготовление плёночного покрытия

Готовят раствор плёнкообразующих веществ из глицерилтриацетата, силиконового антивспенивающего агента SE2 и поли (этилакрилат-метилакрилата).

ТП 3 Получение таблеточной массы

ТП 3.1 Смешивание компонентов таблеточной массы

Смешивание отвешенных количеств ацетилсалициловой кислоты, лактозы моногидрата, микрокристаллической целлюлозы, кремния коллоидного и картофельного крахмала проводят в дезинтеграторе (смесителе), до получения однородной массы.

Дезинтегратор представляет собой устройство для смешивания. Он снабжен двумя дисками со шпильками, которые расположены так, что ряд одного диска помещается между рядами другого. Валы дисков приводятся во вращательное движение, и под действием центробежной силы материал начинает двигаться в радиальном направлении, попадает на шпильки и между ними и измельчается силой удара.

 

ТП 3.2 Компактирование (сухое гранулирование)

Поскольку ацетилсалициловая кислота разлагается под воздействием влаги, то для производства таблеток используют метод сухого гранулирования (компактирования). Для этого полученный однородный порошок подвергают прессованию (первичное уплотнение) и получают гранулят, который затем таблетируют - вторичное уплотнение.

 

ТП 4 Приготовление таблеток

ТП 4.1 Таблетирование

Процесс таблетирования проводят в роторной таблеточной машине РТМ-41М2. Из бункера порошок самотеком поступает в питатель- дозатор, неподвижно укрепленный на станине машины. Заполняющий ворошитель лопастями осуществляет подачу порошка в матрицу, при этом пуансоны, укрепленные в толкателях, опускаются по неподвижному копиру и регулируемому копиру на полную глубину заполнения матриц. При дальнейшем вращении ротора толкатель следует по горизонтальному участку копира к дозирующему механизму, который состоит из копира и шарнирно связанного с ним регулируемого дозатора. Копир - дозатор перемещает толкатель с пуансоном вверх, поднимая порошок в матрице на высоту, соответствующую по объему заданной массы таблетки. В это время лопасти дозирующего ворошителя срезают излишек дозы и передают ее обратно в зону действия заполняющего ворошителя. Поскольку лопасти находятся на 1.0-1.5 мм выше дна корпуса питателя, то в дозировании участвует и кромка корпуса питателя. Окончательно отсекает дозу нож с фторопластовой пластиной, плотно прижатой к столу.

Во время дальнейшего переноса дозы нижний толкатель попадает на горизонтальный копир, верхний - проходит под копиром-отбойником, опускающим верхние пуансоны до захода их в матрицу. Ролики осуществляют предварительное прессование, а ролики давления - собственно прессование. При этом на РТМ порошок выдерживается под давлением за счет наличия плоского торца на головке толкателя, смещения на 3-4 мм осей верхнего и нижнего роликов давления, введения специальных копиров, размещенных на уровне ролика давления в момент прессования. Выталкивание таблетки из плоскости матрицы на поверхность зеркала стола осуществляется механизмом выталкивания, состоящим из 3 элементов. Ролик выталкивания отрывает таблетку от стенки матрицы. Копир выталкивания доводит таблетку до верхнего уровня, а выталкиватель регулируется таким образом, чтобы таблетка выводилась из матрицы на поверхность стола, затем ротором таблетка подводится к ножу, который направляет ее на лоток и далее в приемную тару.

ТП 4.2 Покрытие оболочкой

Покрытие таблеток оболочкой проводится в дражировочном котле. Для этого двояковыпуклые таблетки помещают в дражировочный котел, который вращается со скоростью 20-25 об/мин. Перед началом процесса покрытия с поверхности таблеток сильной воздушной струёй удаляется пыль. Приготовленный раствор плёнкообразующих веществ вводят в котёл путём периодического разбрызгивания, с помощью, установленных у отверстия котла форсунок. Для сушки оболочек таблетки в котле обдувают воздушной струёй.

УМО 5 Фасовка, маркировка

УМО 5.1 Фасовка

Полученные таблетки фасуют по 10 штук в контурные ячейковые упаковки из полиэтилена и алюминиевой фольги (блистеры) на блистерной машине.

 

УМО 5.2 Упаковка

Полученные блистеры упаковывают в картонные коробки (вторичная упаковка) вместе с инструкцией по применению.

 

 

УМО 5.3 Маркировка

На блистере указывают: торговое наименование препарата, название фирмы-изготовителя, её логотип в латинской транскрипции, название (МНН) и содержание действующего вещества, номер серии, «годен до».

На картонной пачке указывают: торговое наименование препарата, название фирмы-изготовителя, её адрес и логотип в латинской транскрипции, название (МНН) и содержание действующего вещества, лекарственную форму, «Антиагрегационное средство», способ применения, количество таблеток в упаковке, номер серии, дату изготовления, «годен до», условия хранения, условия отпуска из аптек, «См. инструкцию по применению», предупреждающие надписи, штрих-код.

Стандартизация готовой продукции

Стандартизация готовой продукции осуществляется по следующим показателям согласно ГФ XI:

1) внешний вид – просматривают 20 таблеток и делают заключение  о дефектах поверхности или  их отсутствия. Определяют типоразмеры  таблеток с помощью штангенциркуля (высота, диаметр).

Таблетки должны иметь правильную форму, цельные края без выщербленных мест, поверхность должна быть гладкой и однородной. Таблетки не должны крошиться и должны обладать достаточной прочностью. Высота таблеток должна быть 30-40% от диаметра.

2) средняя масса таблеток  и отклонение от неё - взвешивают 20 таблеток по отдельности на  аналитических весах и рассчитывают  среднюю массу. Её сравнивают  с массой каждой отдельно взятой  таблетки. Затем рассчитывают отклонение  от средней массы для каждой  таблетки.

Отклонения в среднем весе отдельных таблеток массой более 0,12 г допускаются в пределах ±5% от средней массы.

3) распадаемость – помещают 6 таблеток в трубку прибора  «качающаяся корзинка» и определяют  время их распадаемости.

Согласно ГФ таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой не должны распадаться в течение 2 часов в кислом растворе пепсина и после промывки водой должны распадаться в щелочном растворе панкреатина в течение не более 1 часа.

4) растворение – помещают 1 таблетку (всего 6 или 12 таблеток, каждый  раз отдельно) в соответствующую  среду в прибор «качающаяся  корзинка», который приводят во  вращение. Через определённый промежуток  времени определяют количество  действующего вещества, перешедшего  в раствор. Определяют среднее  значение по 6 или 12 измерениям. За 45 минут в раствор должно переходить  не менее 75% ЛВ.

5) содержание лекарственного  вещества – заключается в количественном  анализе содержания действующего  вещества в таблетке и вычислении  отклонения в его содержании. Анализ проводится на 20 таблетках. Отклонение в содержании действующего  вещества допустимо ±5% (при содержании  ЛВ более 0,3 г).

6) прочность на истирание  – определяют точную массу 10 таблеток, помещают их в барабанный истиратель, который приводят во вращение (в течение 5 минут со скоростью  вращения 20 об/мин). После проведения  испытания таблетки обеспыливают  и определяют их точную массу (до 0,001 г), находят отклонение в  массе в % после проведения испытания. Отклонения должны составлять  не более 97 %.

Материальный баланс на производство таблеток, покрытых оболочкой «Тромбо АСС»

Материальный баланс составляется по действующему веществу

Материальный баланс на производство таблеток «Тромбо АСС»

Израсходовано		Получено
Наименование	Количество	Наименование	Количество
Ацетилсалициловая кислота	856,8 г	Таблетки, покрытые оболочкой «ТромбоАСС» 50 мг №30	720,0 г
		Потери	136,8 г
Итого	856,8 г	Итого	856,8 г

Формула материального баланса:

М исх. с. = М гот. пр. + М потерь

где М исх. с. – масса исходного сырья;

М гот . пр. – масса готового продукта;

М потерь – масса потерь.

856,8 = 720,0 + 136,8

Расчет выхода готового продукта, в %:

ηвых = (М гот. пр./М исх. с.) х 100%

где ηвых– практический выход;

М гот . пр. – масса готового продукта;

М исх. с. – масса исходного сырья.

ηвых = (720,0/856,8) х 100% = 84,0 %

Расчёт потерь, в %:

ηпотерь = 100% - ηвых

где ηпотерь – материальная трата.

ηпотерь = 100% - 84,0% = 16%

Производство имеет среднюю рентабельность. Так как потери составляют 16%. Для улучшения производительности и уменьшения потерь при производстве, необходимо приобрести более современное оборудование или усовершенствовать методы получения таблеток покрытых оболочкой.

Переработка и обезвреживание отходов

Перерабатываемых и обезвреживаемых отходов в данном производстве не имеется.

Использование остатков продукта от серии посредством включения их в последующие серии должно проводиться в исключительных случаях на основе соответствующего письменного разрешения ОКК. Предельное количество остаточного продукта, добавляемого к последующей серии, должно быть четко регламентировано.

Серии продукта, содержащие остатки от предыдущих серий, могут быть разрешены к выпуску только при наличии разрешений на выпуск серий, из которых образовались эти остатки. Использование остатков, способных оказать отрицательное воздействие на качество продукта, недопустимо.

Забракованный продукт должен быть зарегистрирован, промаркирован и передан на карантин, не допускающий его использование в процессе производства вплоть до принятия решения ОКК о возможности утилизации брака. Переработка забракованного продукта допускается ОКК лишь при условии, что в результате переработки будет получен продукт, полностью удовлетворяющий всем требованиям нормативной документации. В противном случае забракованный продукт подлежит уничтожению. Уничтожение должно быть осуществлено в соответствии с письменной инструкцией и документально оформлено.

Контроль и стандартизация производства

С целью предотвращения выпуска готового продукта, не соответствующего требованиям нормативной документации, должен проводиться постадийный контроль процесса производства.

Стадия ВР 1. Контролируется:

- состав дезинфицирующих  растворов;

- качество обработки оборудования, посуды и инструментов;

- процесс подготовки персонала, качество обработки спец. одежды, рук персонала.

Стадия ВР 2. Контролируется:

– масса и количественный состав лекарственных и вспомогательных веществ;

- качество измельчения  порошков;

- качество просеивания  порошков:

- приготовление пленочного  покрытия.

Стадия ТП 3. Контролируется:

- процесс получения смеси  ЛВ и вспомогательных веществ;

- процесс получение гранулята.

Стадия ТП 4. Контролируется:

- процесс таблетирования;

- процесс нанесения плёночной  оболочки.

Стадия УМО 5. Контролируется:

- фасовка таблеток в  блистеры;

- упаковка блистеров в  картонные коробочки;

- процесс нанесения маркировки  на упаковку и блистер.

Техника безопасности. Пожарная безопасность и производственная санитария.

Правила по технике безопасности, пожарной безопасности, а так же производственной санитарии утверждаются соответствующими СНиП, правилами по технике безопасности.

К работе допускаются лица, достигшие 18 лет, не имеющие медицинских противопоказаний, прошедшие обучение безопасным методам работы в соответствии с «Положением об обучении, инструктаже и проверке знаний по вопросам охраны труда», и сдавшие экзамен на допуск к самостоятельной работе. Все работники лаборатории должны проходить медицинское освидетельствование.

Производственный персонал допускается к работе только в спецодежде и средствах индивидуальной защиты. Технологический процесс производственный персонал обязан вести в соответствии с действующим регламентом.

На рабочем месте должны быть запасы сырья и материалов, не превышающие сменную потребность. Необходимо знать специфические свойства применяемых веществ и соблюдать установленные правила работы с ними.

Производственный процесс должен быть организован так, чтобы не допускать выделения в воздух рабочей зоны пыли и вредных веществ.

Помещение опытно-производственной лаборатории, где возможно выделение пыли, оборудуется соответствующими проекту системами вентиляции.

Все эксплуатируемые электроустановки должны соответствовать требованиям «Правил технической эксплуатации электроустановок потребителей», и других нормативных документов. Эксплуатация электрооборудования без заземления не допускается. Помещения опытно-производственной лаборатории обеспечиваются первичными средствами пожаротушения согласно действующим нормам.

Все работники должны уметь пользоваться средствами пожаротушения и уметь оказывать первую помощь при несчастном случае.

Не допускается загромождения рабочих мест, проходов, выходов из помещений и здания, доступа к противопожарному оборудованию.

Противопожарная защита производства должна осуществляться в соответствии с действующими «Общими правилами пожарной безопасности для промышленных предприятий» и «Правилами пожарной безопасности для предприятий фармацевтической и микробиологической промышленности»