Вспомогательные вещества в производстве таблеток

 

 

 

 

 

 

 

КУРСОВАЯ РАБОТА

 

                       Тема курсовой работы      Вспомогательные вещества в производстве

                                                                                     таблеток

 

                       По дисциплине                  Промышленная технология готовых

          лекарственных форм

 

                       По специальности            Фармация

 

 

 

 

                                         

 

 

 

 

 

 

 

 

 

                                              Оглавление

Введение………………………………………………………….……….3

1. Характеристика таблеток как лекарственной формы………………….6

2. Вспомогательные вещества в производстве таблеток………………....9

               1 Наполнители (разбавители)……………..………….………………9

               2 Связывающие вещества……………………………………..……..11

               3 Разрыхляющие вещества. ………………………………….……..12

               4 Антифрикционные вещества…………………………….………..13

               5  Смазывающие вещества………………………………….……….14

               6 Корригирующие вещества………………………………………...15

               7 Красители…………………………………………………………..15

   3. Экспериментальная часть. Технологический регламент на

производство таблеток покрытых оболочкой «Тромбо АСС» 50мг №30…16

      Вывод………………………………………………………….....................32

      Список используемой литературы………………………………….…….33

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

Таблетки – одна из самых распространенных и, на первый взгляд, хорошо известных лекарственных форм, однако ее потенциал далеко не исчерпан. Благодаря достижениям отечественной и зарубежной фармацевтической науки промышленности появляются новые технологии получения таблеток и создаются такие их модификации, которые по своим характеристикам сравнимы с техническими устройствами, при этом сами таблетки попрежнему сохранят первичный образ.

Таблетка ( от лат. Tabella – дощечка, плитка) – дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Первые сведения о таблетках относятся к середине ХIХ века. В России первая таблеточная мастерская открылась в 1895г в Петербурге.

 Таблетки являются  одной из самых распространенных  и перспективных лекарственных  форм и, как уже упоминалось  ранее, в настоящее время составляют  около 80% от общего объема готовых  лекарственных форм.

Таблетки обладают рядом положительных свойств:

-точность дозирования  вводимых в таблетки лекарственных  веществ;

-портативность таблеток, удобная для их отпуска, хранения  и транспортировки;

-длительная сохранность  лекарственных веществ;

-для веществ недостаточно  устойчивых – возможность нанесения  защитных оболочек;

-возможность маскировки  неприятных органолептических свойств;

-сочетание лекарственных  веществ, несовместимых по физико-химическим  свойствам в других лекарственных  формах;

Производство таблеток, как правило, за исключением   связано с использованием вспомогательных веществ независимо от способа получения таблеток (прямое прессование или таблетирование после предварительного гранулирования)

              Вспомогательные вещества – это вещества органической или неорганической природы, которые используют в процессе производства и изготовления лекарственных форм для придания им необходимых свойств.

               При изготовлении препаратов  применяют только те вспомогательные  вещества, которые разрешены к  медицинскому применению соответствующими  НД: ГФ, ФС, ВФС  или специальными  ГОСТами и ОСТами.

До недавнего времени к вспомогательным веществам предъявляли требования только фармакологической и химической индифферентности. Однако выяснилось, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ.

              Влияя на фармакологическую активность  лекарственного препарата, вспомогательные  вещества способны усиливать  или ослаблять (снижать активность) лекарственного средства, обеспечивать  местное или общее воздействие  на организм, измерять скорость  наступления эффекта (ускорять или  пролонгировать действие), обеспечивать  направленный транспорт или регулируемое  высвобождение лекарственных веществ.

Эти вещества влияют не только на терапевтическую эффективность лекарственного вещества, но и на стабильность лекарственных форм в процессе их изготовления и хранения, что имеет не только медицинское, но и экономическое значение, так как позволяет увеличить срок годности лекарственных препаратов.

    К вспомогательным  веществам предъявляются определенные требования:

   -  Биологически безвредными, нетоксичными, химически индифферентными по отношению к веществам, входящим в состав препарата, материалам технологического оборудования, упаковочным материалам,  к факторам окружающей среды в процессе изготовления препарата и при хранении.

-  Не должны вызывать аллергических реакций, придавать лекарственной форме требуемые свойства. Эти вещества должны проявлять необходимые функциональные свойства при минимальном содержании в препарате.

-   Должны способствовать проявлению требуемого фармакологического эффекта, не подвергаться микробной контаминации,  выдерживать стерилизацию, не оказывать отрицательного влияния на органолептические свойства препарата или улучшать их, быть экономически выгодными.   

Цель  курсовой работы - рассмотреть влияние  вспомогательных веществ на процесс таблетирования.    

Задачи:

1. изучить основные группы вспомогательных  веществ;
2. рассмотреть требования, предъявляемые  к ним;
3. ознакомиться  с  наиболее используемыми  вспомогательными веществами  в  современном процессе таблетирования.

 

 

 

1. Характеристика таблеток как лекарственной формы

Таблетки (лат. Tabulettae) от tabula  - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием, реже - формованием порошков и гранул, содержащая одно или несколько лекарственных веществ, (ЛВ) с добавлением или без вспомогательных компонентов. По внешнему виду обычно представляют собой круглые или четырехугольные (с закругленными углами) пластинки с плоской либо двояковыпуклой торцевой поверхностью, размером от 3 до 25 мм в диаметре, толщиной в пределах 30-40% от диаметра. Иногда они могут быть цилиндрической формы. Таблетки диаметром (длиной) более 9 мм имеют одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), позволяющие разделить таблетку на две или четыре части и таким образом изменять дозировку ЛВ. Поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной; на торцевые поверхности могут быть нанесены опознавательные надписи и условные обозначения (маркировка).

К положительным качествам относятся:  

·         удобство применения пациентом;

·         удобство транспортировки;

·         удобство хранения (по сравнения с порошками таблетки меньше подвержены воздействию влаги,  воздуха и света);

·         точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ в условиях массового производства:

·         возможность назначения в таблетках лекарственных веществ, разрушающе действующих на зубную эмаль;

·         регулирование   последовательного   всасывания отдельных лекарственных веществ из таблетки сложного состава (многослойные таблетки);

·         пролонгированное действие лекарственных веществ;

·         малый объем (портативность);

·         меньший дискомфорт от горького или неприятного вкуса или запаха лекарственного вещества.

Наряду с этим таблетки имеют и некоторые недостатки:

·         лекарственные средства в форме таблеток начинают действовать медленнее, чем лекарственные средства в форме порошков, поскольку таблетки должны вначале распасться; лишь затем лекарственные вещества начинают растворяться и всасываться в организме;

·         при длительном хранении таблеток в них могут  происходить химические изменения;

·         в некоторых случаях таблетки утрачивают способность   распадаться   в  ЖКТ;

·         таблетки могут вызывать механическое или химическое раздражение слизистой оболочки органов пищеварительного тракта;

·         таблетки не могут быть выписаны детям и людям, не умеющим их глотать или утратившим эту способность в силу тех или иных причин.

 

Таблетки могут быть предназначены для энтерального и парентерального введения (в т.ч. путем имплантации), а также для приготовления растворов или суспензий для приема внутрь, аппликаций и инъекций. Их достоинствами являются малый объем, возможность точного дозирования в условиях массового производства, возможность маскировки неприятных органолептических свойств ЛВ, локализация действия ЛВ, возможность предупреждения ошибок при приеме (маркировка), удобство хранения, транспортировки и т.д. К недостаткам можно отнести возможность цементирования или, напротив, механического разрушения (крошение) при хранении, затруднение при проглатывании у детей.

Таблетки классифицируют по самым разным признакам.

По способу получения: прессованные (собственно таблетки); тритурационные.

По пути введения: пероральные; оральные; вагинальные; ректальные.

По наличию оболочки: покрытые оболочкой; непокрытые оболочкой.

В зависимости от биофармацевтических и фармакокинетических свойств: обычные; с модифицированным высвобождением.

По признаку готовности к применению: готовые формы; полуфабрикаты для приготовления раствора или суспензии.

Номенклатура таблеток-полуфабрикатов включает таблетки измельчаемые, таблетки растворимые, таблетки шипучие. Часто указывается конечная форма, получаемая из полуфабриката (таблетки для приготовления капель, таблетки для приготовления микстуры, таблетки для приготовления пасты), или способ ее введения (таблетки для электрофореза - Апифор).

С учетом ряда других свойств различают также таблетки: гомеопатические, ветеринарные (брикеты ветеринарные), делимые, цветные и разноцветные (Антеовин, Дивина, Три-Регол), капсуловидные, маркированные, детские.

 

 

2. Вспомогательные вещества в производстве таблеток.

Вспомогательные вещества, используемые в производстве таблеток, предназначены придать таблеточной массе необходимые технологические свойства, обеспечивающие точность дозирования, механическую прочность, распадаемость и стабильность таблеток в процессе хранения. Вспомогательные вещества подразделяются на группы, в зависимости от назначения.

1. Наполнители.

Наполнители – это вещества, используемые для придания таблетке определенной массы в тех случаях, когда лекарственное вещество входит в ее состав в небольшой дозировке (0,01 – 0,001г), обычно это сильнодействующее вещество. В качестве наполнителей применяют сахарозу, лактозу (молочный сахар),  глюкозу, натрия хлорид, крахмал, натрия гидрокарбонат, магния карбонат основной, магния окись, глина белая (каолин), желатин, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ), метилцеллюлоза (МЦ), натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы (Na – КМЦ),  кальция карбонат, кальция фосфат двузамещенный, глицин (аминоуксусная кислота),  декстрин, амилопектин, ультраамилопектин,  сорбит, манит и др.  Наполнители  обладают  хорошей сыпучестью и прессуемостью и  используются для прямого прессования. Они не являются инертными формообразователями, а в значительной степени определяют  технологические свойства массы для таблетирования,  физико-механические свойства готовых таблеток, скорость высвобождения, скорость и полноту всасывания лекарственного вещества, а также его стабильность. Количество наполнителей  (в % от общей массы)  в таблетках не нормируется.

МКЦ благодаря химической чистоте и низкому влагосодержаниюобеспечивает получение таблеток, харакеризующиеся высокой химической стойкостью и стабильностью окраски.

Микрокристаллическая целлюлоза за рубежом выпускается под торговой маркой Avicel PH

В производстве таблеток используется несколько сортов микрокристаллической целлюлозы марки Avicel

МКЦ сорта Avicel PH – 101 (с размером частиц 50 mm) наиболее широко применяется при производстве таблеток прямым прессованием или с использованием влажного гранулрования;

МКЦ сорта Avicel PH – 102 (с размером частиц  90 mm)обладает такой же степенью прессуемости, но при этом благодаря меньшей дисперсности она улучшает текучие свойства порошков, что способствует более плотному заполнению матрицы гранулятом в процессе таблетирования

МКЦ сорта Avicel PH – 103 характеризуется меньшим содержанием влаги по сравнению с другими сортами МКЦ и идеально подходит для тблетирования влагочувствительных веществ

МКЦ сорта Avicel PH – 105 имеет наименьшую степень дисперсности и применяется при таблетировании грубодисперсных ,гранулированных или кристаллических веществ прямым прессованием. Её также применяют в смеси с МКЦ сорта Avicel PH – 101 или МКЦ сорта Avicel PH – 102 для обеспечения необходимой текучести и/или прессуемости.

 

 

 

 

 

 

2 Связывающие  вещества.

Частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, поэтому их таблетирование требует высокого давления, которое часто является причиной несвоевременного износа пресс – инструмента таблеточных машин и получения некачественных таблеток.