Вспомогательные вещества в производстве таблеток

Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших давлениях к таблетируемым веществам прибавляют связывающие вещества. Заполняя межчастичное пространство, они увеличивают контактную поверхность частиц и когезионную способность. К связывающим веществам относятся: вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, растворы карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ), оксиэтилцеллюлозы (ОЭЦ), оксипропилметилцеллюлозы (ОПМЦ), поливиниловый спирт (ПВС), поливинилпирролидон (ПВП), альгиновая кислота, натрия альгинат, желатин и др.

Так, поливинилпирролидон (ПВП) широко используется в таблеточном производстве и приводится в USP (The United State Pharmacopoeia), соответственно , как «Повидон»/»поливидон» (растворим в воде) и «Кросповидон»/ «Сополивидон»(не растворим в воде). Преимуществами использования повидонов/поливидонов является легкая их растворимость в воде и спирте а также их способность улучшать растворение и ибо доступность лекарственных веществ (антибиотиков, анальгетиков, химиотерапевтических средств) за счет образования водорастворимых комплексов.

Особое значение имеют связывающие вещества при прессовании сложных порошков. В процессе работы таблеточной машины они могут расслаиваться, что приводит к получению таблеток с разным содержанием входящих ингредиентов. Применение вида связывающих веществ, их количество зависит от физико–химических свойств прессуемых веществ.

Воду применяют во всех случаях, когда простое увлажнение обеспечивает нормальное гранулирование порошкообразной массы.

Спирт этиловый используют для гранулирования гигроскопичных порошков, чаще всего тогда, когда в состав массы для таблетирования входят сухие экстракты из растительного сырья – эти вещества с водой и водными растворами образуют клейкую, оплывающую, плохо гранулируемую массу. Концентрация применяемого спирта обычно тем  выше, чем более гигроскопичен порошок.

Для порошков, образующих с водой и спиртом рассыпающиеся, не гранулируемые массы, применяют растворы ВМС. В  данном случае связывающая способность высокомолекулярных соединений определяется не только их концентрацией и вязкостью, но и величиной молекулы. 

 

3.Разрыхляющие вещества.(дезинтегранты)

При прессовании лекарственных веществ резко уменьшается пористость и тем самым резко затрудняется проникновение жидкости внутрь таблетки. Для улучшения распадаемости или растворения применяют разрыхляющие вещества, обеспечивающие механическое разрушение таблеток в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения действующего вещества. Разрыхляющие вещества - это соединения, обеспечивающие механическое разрушение (распадение) таблетки в желудке или кишечнике при контакте с пищеварительными соками. От времени и характера распадаемости таблеток зависит действие лекарственных веществ. Так, быстрое по времени распадение таблетки обеспечивает быстрое высвобождение лекарственного вещества и большую скорость его диффузии к поверхности всасывания. Не распадающиеся таблетки могут проходить желудочно-кишечный тракт, не оказывая лечебного действия. Плохая распадаемость может быть причиной задержки или снижения терапевтического эффекта препарата или его кумуляции в организме. В связи с этим тест на распадаемость среди других методов оценки качества таблетированных препаратов получил в фармакопее и технических условиях особую значимость. По механизму разрушающего воздействия все разрыхляющие вещества можно разделить на три группы.

I. Разрушающие таблетку  за счет набухания (ультраамилопектин, агар-агар, желатин, формолжелатин, альгиновая  кислота, альгинат натрия, метилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза и  др.).

II. Разрушающие таблетку  за счет газообразования - так  называемые шипучие смеси (например, смеси гидрокарбоната натрия  с лимонной или виннокаменной  кислотой).

III. Улучшающие смачиваемость  и водопроницаемость таблетки (поверхностно-активные  вещества- например, твины, спены, натрий  лаурилсульфат, а также крахмал).

 

4 Антифрикционные  вещества

Полученные гранулы обычно имеют шероховатую поверхность. Это затрудняет их высыпание из загрузочной воронки. Кроме того, гранулы могут прилипать к матрице и пуансонам вследствие трения, развиваемого в контактных зонах частиц с пресс-формой.

Для уменьшения трения между частицами друг с другом и поверхностями пресс-инструмента применяются антифрикционные вещества, которые делятся на скользящие и смазывающие.

Скользящие вещества. Такими веществами являются порошкообразные продукты: крахмал, тальк, каолин, бентониты, аэросил. Талька, каолина, бентонитов в гранулят добавляют не больше 3%, так как они действуют раздражающе на слизистые оболочки. Помимо того, они как высокодисперсные вещества могут адсорбировать некоторые лекарственные вещества (алкалоиды, гликоэиды и др.).

Скользящие вещества, закрепляясь на поверхности частиц (гранул), устраняют их шероховатость и тем самым повышают текучесть порошка. Наибольшей эффективностью скольжения обладают частицы, имеющие сферическую форму. В этом отношении перспективен аэросил, частицы которого имеют почти сферическую форму.

Эффективность антифрикционного действия талька повышается по мере увеличения дисперсности. Об этом можно судить по меньшей силе выталкивания, требующейся в случае применения например, высокодисперсного талька.

5. Смазывающие вещества.

 В качестве смазывающих  веществ применяются жиры, жирные  кислоты и их соли (стеариновая  кислота, кальция и магния стеарат), углеводороды (вазелиновое масло) и  некоторые ВМС (твин-80, ПЭГ-4000), количество  которых не должно превышать 1%. Находит применение также и  тальк.

Смазывающие вещества не только снижают трение на контактных участках,  но  значительно  облегчают деформацию  частиц  вследствие адсорбционного понижения их прочности (проникновение в микрощели).

Тальк обладает скользящим и одновременно смазывающим действием. Действие талька основано на взаимном скольжении слоев, состоящих из частиц прочной гексагональной формы. Частицы силиката в слоях связаны ван-дер-ваальсовыми силами сцепления, поэтому связь в слоях значительно прочнее, чем между слоями.

При сочетании вазелинового масла с тальком частицы последнего сглаживают неровность металлической поверхности благодаря прилипанию.

Смазывающий эффект оценивается по силе выталкивания таблеток из матрицы:

R=Рн/Рв

где Рн - сила выталкивания нижнего пуансона  (в МН/м2); Рв - сила прессования верхнего пуансона (в МН/м2). Чем меньше значение R, тем выше смазывающие свойства.

 

6. Корригирующие вещества.

Относятся вспомогательные вещества, которые дают возможность исправлять вкус, цвет, запах различных лекарственных веществ. Чаще используют в детской практике. В качестве корригирующих веществ используют природные и синтетические вещества в виде растворов, сиропов, экстрактов, эссенций. Сиропы: сахарный, вишневый, малиновый, солодковый. Подслащивающие вещества – сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Наиболее перспективный – сорбит, который является еще и консервантом. К корригентам относятся различные ВМС, которые обволакивают лекарственные вещества и вкусовые рецепторы языка – агар, альгинаты, МЦ и пектины. Эфирные масла: мятное, анисовое, апельсиновое.

7. Красители.

Красители добавляют в состав таблеток с целью улучшения их внешнего вида, вкуса и запаха. Для придания им товарного вида, а также с целью обозначения терапевтической группы лекарственных веществ, например снотворных, ядовитых. Кроме того некоторые красители являются стабилизаторами светочувствительных лекарственных веществ. Красители, разрешенные к применению в фармацевтической технологии делят на группы:

-минеральные пигменты (титана  диоксид, железа оксид), используют  в виде тонкоизмельченных порошков.,

-красители природного  происхождения (хлорофилл, каротиноиды), имеющие следующие недостатки:  низкая красящая способность, невысокая  устойчивость к свету, окислителям  и восстановителям, к изменению  РН, температурным воздействиям.

Широкое применение в фармацевтической промышленности нашли синтетические красители: индиго-кармин, тартразин, тропеолин 00, кислотный красный 2С.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ РЕГЛАМЕНТ НА ПРОИЗВОДСТВО ТАБЛЕТОК ПОКРЫТЫХ ОБОЛОЧКОЙ «ТРОМБО АСС» 50 МГ №30 (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ)

 

Таблетки ТромбоАСС 50мг №30 Нормативная документация, в соответствии с которой осуществляется производство данной продукции – НД 42-6074-01 ОФС «Таблетки» Государственной фармакопеи ХI издания, выпуск 2, стр. 154, ОФС «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» ГФ ХI, вып. 2, стр. 193, Изменению №1 к ГФ ХI, «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» от 28.12.95, ОСТ 64-072-89 «Средства лекарственные. Таблетки. Типы и размеры».

 

ТромбоАСС® (Thrombo ASS®) - белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые кишечнорастворимой плёночной оболочкой; поверхность таблетки гладкая или слегка шероховатая, блестящая

Состав

Состав по прописи на одну таблетку

Наименование ЛВ

Действующие вещества: Ацетилсалициловая кислота 50

Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат 65 Целлюлоза микрокристаллическая 28,5 Кремния диоксид коллоидный 1,5               Крахмал картофельный 5

Состав оболочки: Тальк 2,53    Глицерилтриацетат 0, 68      Силиконовый антивспенивающий агент SE2 0, 03 Поли (этилакрилат-метилакрилат) 1:1 6,79

Фармакологическая группа – нестероидное противовоспалительное и антиагрегантное средство.

Форма выпуска: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой «Тромбо АСС» по 50 мг и 100 мг, упакованные по 10 штук в контурные ячейковые упаковки из плёнки ПВХ и алюминиевой фольги (блистеры). По 3 блистера вместе с инструкцией по применению упаковываются в картонную пачку.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

 Расчет загрузок  на производство таблеток «Тромбо  АСС»

Необходимо изготовить 480 упаковок лекарственного препарата «ТромбоАСС» 50 мг №30. Проводим расчеты общего количества таблеток: 30 таблеток *480 упаковок = 14400 таблеток

Расчёт загрузок на производство таблеток

Наименование ЛВ	Ацетилсалициловая кислота	Лактозы моногидрат	Целлюлоза микрокристаллическая	Кремния диоксид коллоидный	Крахмал картофельный	Тальк	Глицерилтриацетат	Силиконовый антивспенивающий агент	Поли (этилакрилат-метилакрилат) 1:1	Итого
Состав по прописи на 1 таблетку, г	0,05	0,065	0,0285	0,0015	0,005	0,00253	0,00068	0,00003	0,00679	0,16
Общее количество на 14400 таблеток, г	720,0	936,0	410,4	25,6	72,0	36,432	9,792	0,432	97,776	2308,43
С учётом Кр=1,19, г	856,8	1113,84	488,38	25,704	85,68	43,354	11,65	0,514	116,35	2742,27

Технологическая схема производства таблеток, покрытых оболочкой

основными этапами производства являются вспомогательные работы (ВР), технологический процесс (ТП) и заключительный этап фасовки, упаковки и маркировки (УМО).

Изложение технологического процесса

ВР 1 Подготовка производства

ВР 1.1 Приготовление дезинфицирующих растворов

В качестве дезинфицирующих растворов используют 3% раствор H2O2 с 0,5% моющего средства, 1% раствор хлорамина Б, 1% раствор дегмина;

ВР 1.2 Подготовка оборудования и помещения

Оборудование моют и дезинфицируют в 3% растворе H2O2 с последующей промывкой водой. Проверяют исправность оборудования, ежедневно проводится влажная уборка производственных помещений. Панели, стены, окна, двери, вентиляционные воздухоотводы протирают тряпочкой, смоченной 3% раствором H2O2 c 0,5% моющего средства не реже 4 раз в неделю. Для обеззараживания полов используют раствор хлорамина Б. Генеральная уборка проводится 1 раз в месяц.

ВР 1.3 Подготовка персонала

Лица, занятые в производстве лекарственных средств должны пройти медицинское освидетельствование и бактериологическое обследование. Перед началом работы персонал должен одеть специальную обувь и специальную одежду, обработать руки мылом и 1% раствором дегмина.

 

ВР 2 Подготовка исходного сырья

ВР 2.1 Отвешивание сырья

Отвешивают рассчитанное количество ингредиентов на напольных весах

Ингредиенты и их количества

Наименование лекарственного вещества	Общее количество, г
Ацетилсалициловая кислота	856,8
Лактозы моногидрат	1113,84
Целлюлоза монокристаллическая	488,38
Кремния диоксид коллоидный	25,704
Крахмал картофельный	85,68
Тальк	43,354
Глицерилтриацетат	11,65
Силиконовый антивспенивающий агент SE2	0,514
Поли (этилакрилат-метилакрилат) 1:1	116,35

 

ВР 2.2 Измельчение сырья

Измельчение ингредиентов проводят в небольших дисковых мельницах типа «Эксцельсиор».