Суппозиторные основы

 Основы Новата (Novata) представляют собой твердые моно-, ди- и триглицериды насыщенных кислот С11 -С17. Температура плавления 38-40°С.

 Основы эстарам (Estaram) и суповайс (Supoweiss) — полусинтетические глицериды (твердые жиры), состоящие из смеси три-, ди- и моноглицеридов природных жирных кислот. Их получают этерификацией свободных жирных кислот кокосового и (или) пальмоядрового масел с глицерином (Estaram) или переэтерификацией гидрогенизированных растительных масел с (без) использованинм глицерина (Supoweiss). В зависимости от марки температура плавления составляет от 32 до 42 °С. Основы с низкой температурой плавления предназначены в основном для изготовления суппозиториев с порошкообразными веществами, т.е. с риском седиментации веществ (например, с парацетамолом). Основы со средней температурой плавления предназначены для изготовления вагинальных суппозиториев, основы с высокой температурой плавления — для суппозиториев с лекарственными веществами, понижающими температуру плавления.

  В промышленном производстве суппозиториев России используется жировая основа Горьковского ХФЗ, в состав которой входит 30% масла какао, 49-60% гидрогенизированного подсолнечного масла и 10-21% парафина. Основа представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом какао. Температура плавления 36-40°С.

Ланолевая основа, состоящая из 40-60% ланоля, 10-20% жира кулинарного "фритюрного" и 10-20% парафина. Основа представляет собой твердую однородную воскоподобную массу белого цвета со своеобразным запахом. Температура плавления 35,5-37,5°С.

  В аптечной практике в  качестве основ используют также  гидрированные растительные масла; гидрожир, который получают при гидрировании хлопкового масла; разработана основа из гидрогенизированного подсолнечного и соевого масел.                                                                                          Применяют также различные гидрогенизированные растительные масла в комбинации с эмульгаторами.

Основа ГХМ-5Т (сплав гидрогенизированного хлопкового масла с 5% эмульгатора Т-2) представляет собой светло-желтую твердую массу со слабым специфическим запахом. Температура плавления 36-37°С.

 

Основа ГАМ-3Т является сплавом гидрогенизированного арахисового масла с 3% эмульгатора Т-2. Сплавы эмульгируют большое количество водных растворов ЛВ, высвобождение из них выше, чем из масла какао, индифферентны для организма.

    Кроме перечисленных, в качестве суппозиторной основы в аптечной практике рекомендуется использовать так называемый твердый жир типов А, В, С, Е. Твердый жир типа А состоит на 100 % из твердого жира кондитерского (без эмульгатора), жир типа В содержит 95—99 % твердого жира кондитерского и 1—5 % моноглицеридов кислоты стеариновой (твердых эмульгаторов Т-1 или № 1), тип С содержит до 5 % эмульгатора Т-2, тип Е — до 5 % спиртов шерстного воска. Первый рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные лекарственные вещества (например, масла, масляные растворы), а также порошкообразные лекарственные вещества (содержание до 15 %). Второй применяется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронерастворимые порошкообразные лекарственные вещества, а также экстракты жидкие. В педиатрической практике суппозитории рекомендуется изготавливать на основе твердого жира типа А, не содержащего эмульгатор.

4. Изготовление суппозиториев на гидрофобной основе

 

          Приготовление свечей, шариков и палочек на жировой основе проходит в две стадии:

- приготовление массы;

- формирование свечей, шариков  и палочек.

         Формирование может быть осуществлено  выкатыванием, выливанием и прессованием. В жировые свечи, шарики и палочки  могут вводиться разнообразные  лекарственные вещества. Порядок  введения в основу зависит  от их свойств и прежде всего  от их растворимости.[17]

 

4.1.Способ  выкатывания

   Этот метод изготовления суппозиториев трудоемок, малогигиеничен, готовые препараты чаще всего несколько различны по внешнему виду. Он может быть успешно применен лишь в тех случаях, когда суппозиторная масса обладает достаточной пластичностью. При использовании данного метода суппозиторную основу измельчают с помощью приспособления для измельчения основ.

Recipe:   Extracti Belladonnae 0,1

               Furacilini 0,2

               Ol. Cacao 30,0

               M. f. globuli № 10

               D. S. По 1 шарику 2 раза в день.

 Чаще всего в аптеке  имеется раствор экстракта красавки  густого. При калибровке пипетки  устанавливаем, что 0,1 г экстракта  красавки густого соответствует 8 каплям его раствора. Растворимость  фурацилина в воде составляет 1 : 4200, т.е. для растворения фурацилина потребуется около 840 мл воды, и, следовательно, его следует вводить в состав основы по типу суспензии.

 Для изготовления  суппозиториев 0,2 г фурацилина растирают в ступке с 8 каплями раствора экстракта красавки густого и по частям добавляют 30,0 г измельченного масла какао. Ланолин безводный для пластификации можно не добавлять, масса и без этого получается достаточно пластичной за счет раствора экстракта густого. Полученную смесь тщательно уминают, затем взвешивают, массу указывают на рецепте и паспорте письменного контроля, переносят на стекло пилюльной машинки. С помощью дощечки, обернутой бумагой, из суппозиторной массы формируют стержень, по длине равный количеству делений резака пилюльной машинки, кратной 10. Нажимая стержень на резак пилюльной машинки, наносят отметки, по которым стержень разрезают на 10 частей. Из полученных частей выкатывают шарики. Если же в рецепте прописаны свечи, из шариков выкатывают конусообразные свечи с помощью дощечки, наклоненной под углом 45°. Упаковывают в вощеные капсулы.

Recipe:     Phenobarbitali 0,015

                 Ichtyoli 0,1

                 Ol. Cacao q. s. ut f. suppositorium

                 D. t. d. № 4

                 S. По 1 суппозиторию на ночь.

 В данном рецепте  выписано вещество списка А (фенобарбитал), поэтому перед приготовлением суппозиториев проверяют его дозировку. Для приготовления суппозиторной массы на листе бумаги (бумажной капсуле), тарированном на 50-граммовых ручных весах такой же бумажной капсулой, помещаемой на противоположную чашку весов, взвешивают масло в виде стружки. Необходимо помнить, что если врачом масса не указана, то суппозитории изготовляют массой 3 г. Таким образом, общая масса суппозиториев будет равна 12 г, а масла какао для этого следует отвесить 11,54 г (из общей массы суппозиториев вычитается количество лекарственных веществ). После этого на поверхности взвешенной стружки с помощью шпателя делают небольшую лунку и осторожно взвешивают в ней 0,4 г ихтиола. В отдельную чистую ступку помещают 0,05 г фенобарбитала и тщательно растирают с несколькими каплями спиртоводоглицериновой смеси (1 : 3 : 6). К полученной жидкости, используя пестик и скребок, постепенно примешивают масло какао с ихтиолом, причем стараются, чтобы ихтиол соприкоснулся со ступкой в последнюю очередь. Смесь подвергают тщательному и постепенно усиливающемуся уминанию и размешиванию. Ступку при этом надо прочно удерживать на месте и время от времени поворачивать вокруг оси в зависимости от местонахождения массы. Этот процесс продолжают до тех пор, пока масса не станет совершенно однообразной и не соберется на головке пестика, полностью отстав от стенок ступки. Если масса недостаточно пластична, добавляют небольшое количество безводного ланолина (0,1—0,3 г).  (Как уже говорилось, в обычных условиях не требуется добавления ланолина к массам, содержащим вязкие жидкости (ихтиол, нафталанская нефть, густые экстракты и т.п.). В остальных случаях добавление ланолина весьма желательно.) Затем полученную массу снимают с пестика на кусок парафинированной бумаги или целлофана и путем кратковременного сжатия в руке (сквозь бумагу) превращают в шарообразный комок, который впоследствии переносят на стекло, обернутое бумагой. При помощи пилюльной дощечки (также обернутой бумагой) путем выкатывания или постукивания массу превращают в ровный сплошной цилиндрический или четырехгранный брусок.

 Следует помнить, что  при изготовлении суппозиториев  необходимо соблюдать санитарный  режим (мыть руки перед работой, использовать чистую аппаратуру  и вспомогательные материалы  и т.п.), не прикасаться руками  к суппозиторной массе и суппозиториям, не ронять суппозитории на пол. В случае необходимости массу придерживают с помощью парафинированной капсулы.

 Нужно также внимательно следить за тем, чтобы внутри приготовляемого бруска не образовалось пустот. Если же это произошло, то полость удаляют путем постукивания по бруску дощечкой, одновременно поворачивая его. Готовый брусок укладывают на отмеченный участок пилюльного ножа и слегка прижимают дощечкой. По полученной разметке брусок разрезают на равные части при помощи тонкого скальпеля или бритвы. При этом поверхность среза должна быть совершенно

однообразной; мраморная структура указывает на недостаточность выделки массы. Плохо размешанная масса должна быть подвергнута вторичному размешиванию. После этого производят выкатывание суппозиториев. Эта операция требует навыка, неудачно сделанный суппозиторий следует превратить в шарик и выкатать вновь.

   Изготовление шариков и палочек этим методом производят так же, как суппозиториев, с той лишь разницей, что их окончательная форма должна полностью соответствовать названию.

 

4.2. Способ  выливания

   Способ выливания суппозиториев  более удобен, гигиеничен, позволяет  получить свечи одинаковой формы. Он заключается в разливании  расплавленной суппозиторной массы, находящейся на грани застывания, в специальные формы. Перед выливанием суппозиториев в формы гнезда формы смазывают, чтобы готовые препараты не прилипали. Если основа гидрофильная, то используется гидрофобная смазка (например, парафин жидкий), если же основа гидрофобная — смазка гидрофильная (например, спирт мыльный). 

  Выливанием можно приготовить  суппозитории, шарики и палочки  практически на любой основе (при  этом жировую основу расплавляют, желатинно-глицериновую готовят  аналогично гидрофильным основам  для мазей). При хорошей растворимости  в основе входящих в состав  суппозиториев веществ процесс  приготовления сводится к выливанию  расплавленной смеси в формы  с последующим охлаждением. В  случае, если вещества не смешиваются  с основой и есть возможность  их разделения в жидкой среде, дозировка может быть нарушена. Во избежание этого необходимо, чтобы консистенция расплавленной  массы была достаточно густой (близкой к температуре застывания), разливание производилось по  возможности быстро, желательно  с перемешиванием массы, а формы  немедленно охлаждались (выливают  массу при этом также в предварительно  охлажденные формы).

 Особенностью изготовления  суппозиториев методом выливания  является то, что при расчете  основы необходимо учитывать  объем гнезда формы. Обычно его  выражают косвенно — массой  суппозиториев, отлитых в данной  форме, в виде чистой (без добавления  других веществ) основы. При вычислении  требуемого количества основы  для получения суппозиториев  методом выливания следует помнить, что часть этого объема занимают  лекарственные компоненты. Таким  образом, количество основы должно  быть соответственно уменьшено.

  Кроме того, при применении этого метода изготовления суппозиториев нужно учитывать относительную плотность основы (жировой — 0,95 г/см3, желатинно-глицериновой — 1,15 г/см3) и коэффициент замещения (Е), который показывает количество лекарственного вещества, занимающего тот же объем, что и 1,0 г жировой основы с относительной плотностью 0,95 г/см3. На практике при расчете удобнее пользоваться так называемым обратным коэффициентом замещения (1/Е). Последний обозначает количество жировой основы, эквивалентное по объему 1 г лекарственного вещества.

Recipe:  Zinсi oxydi 0,8

               Butyroli q. s. ut f. suppositorium

               D. t. d. № 4

               S. По 1 суппозиторию 3 раза в день.

    В приведенном примере цинка окись практически нерастворима в основе, поэтому ее вводят в суппозиторную массу по типу суспензии в виде сухих мельчайших порошков. Как видно из таблицы, обратный коэффициент замещения цинка окиси по жировой основе с удельным весом 0,95 равен 0,21, т.е. 0,21 г масла какао или близкого по удельному весу бутирола занимает объем, равный объему 1 г порошкообразной цинка окиси. Чистой жировой основы для заполнения четырех гнезд формы для выливания суппозиториев, вмещающих по 3 г каждая, следовало бы взять 12 г (4 х 3). Однако в составе суппозиторной массы должно находиться еще 3,2 г цинка окиси (0,8 х 4). Это количество медикамента займет объем весом 0,672 г (3,2 х 0,21), следовательно, бутирола необходимо взять 11,328 г или 11,33 г (12 – 0,672).

 Технология приготовления заключается в следующем: бутирол в виде стружки помещают в фарфоровую чашку и расплавляют на водяной бане. Затем к расплавленной полуостывшей массе примешивают с помощью небольшого пестика тонкоизмельченный порошок цинка окиси. Полученную смесь помешивают до начала загустения, а затем, слегка обогрев носик чашки на слабом пламени, быстро разливают массу в охлажденные формы, наполняя их до краев.

 Формы охлаждают в холодильнике, после чего их развинчивают и вынимают суппозитории путем нажима на их основания по направлению к вершине.

 При изготовлении суппозиториев на желатинно-глицериновой основе ее следует брать больше, чем жировой, учитывая, что ее плотность выше жировой в 1,21 раза.

Recipe:  Osarsoli 0,25

               Massae gelatinosae q. s. ut f. pessarium

               D. t. d. № 20

               S. По 1 пессарию 2 раза в день.

Производим расчеты: объем гнезда формы вмещает 4,0 г, осарсола на 20 свечей следует взять 5,0 г, обратный заместительный коэффициент осарсола — 0,69 г/см3. Следовательно, количество основы должно быть [4,0 х 20 — (0,69 х 5)] х 1,21 = (80 – 3,45) х 1,21 = 92,6 г, т.е. 11,6 г (1 часть) желатина; 23,2 г (2 части) воды; 55,43 (5 частей) глицерина исходя из соотношений перечисленных веществ в данной основе.

 Технология приготовления суппозиториев: во взвешенную фарфоровую чашку помещают 11,6 г желатина, заливают 23,2 мл воды. Примерно через 30—45 мин к набухшему желатину прибавляют 57,8 г глицерина и нагревают на водяной бане до растворения желатина. Количество испарившейся воды при необходимости восполняют ее добавлением. Затем к теплой желатинно-глицериновой основе прибавляют при перемешивании тонкоизмельченный осарсол и разливают в формы, предварительно смазанные парафином жидким. После затвердения массы пессарии вынимают из форм, упаковывают и оформляют.

 При оформлении обращают  внимание на содержание в прописи  лекарственного вещества списка  А (используется предупредительная  этикетка “Обращаться с осторожностью”).