Стерильные и асептически изготавливаемые лекарственные формы

Solutio Wejbeli (раствор Вейбеля). Cостав: натрия хлорида - 5,2, кислоты хлористоводородной разведенной - 4,4 мл, воды для инъекций до 1 л. Хранению не подлежит.

Расчеты проводятся до изготовления раствора. Оборотная сторона ППК Номинальный объем одной дозы = 10 мл; 20 доз – 200 мл; Vраствора во флаконе = 10,5 мл, т.е. объем 20 доз составит 210 мл Глюкоза безводная  50,0  -  1000 мл Х       -  210 мл  Х1 безводная глюкоза на все дозы = 10,5 Глюкоза, содержащая 10% кристаллизационной воды (Х2). Х2 = (а х 100)/(100-b) Х2 = (10,5 х 100)/(100-10) = 11,66 г С max (глюкозы) = N/КУО = 1/0,69 = 1,45% < 5%. Прирост объема при растворении  глюкозы водной - 8 мл ∆V = 11,66 х 0,69 = 8,04 мл ≈ 8 мл Количество стабилизатора для 200 мл (210 мл) раствора: m NaCl = 0,05, Vр-ра кислоты хлористоводородной 0,1 моль/л = 1 мл Можно взять заранее изготовленный  раствор Вейбеля. Его берут 5%, от объема раствора, т.е.10 мл для объема 200 мл или 10,5 мл для изготавливаемого объема 210 мл. Vводы для инъекций = 201 мл или 191,5 мл 210 мл - (1+8) = 201 мл 210 мл - (10,5 + 8) = 191,5 мл

Лицевая сторона ППК Дата       ППК к рецепту № 3 (А) Aquae pro injectionibus 134 ml Glucosi hydrici (10%) 11,66 Natrii chloridi 0,05 Solutionis Acidi hydrochlorici 0,1 моль/л 1 ml Aquae pro injectionibus 67 ml Номинальный объем (Vн) одной дозы 10 ml Общий номинальный объем 200 ml Изготовлено 210 мл Расфасовал по 10,5 мл числом 20: Проверил:   Дата  ППК № к рецепту № 3 (Б) Aquae pro injectionibus 128 ml Glucosi hydrici (10%) 11,66 Solutionis Vejbeli 10,5 ml Aquae pro injectionibus 63,5 ml Номинальный объем (Vн) одной дозы 10 ml Общий номинальный объем 200 ml Изготовлено 210 мл Изготовил: Расфасовал по 10,5 мл числом 20: Проверил:

Технология по стадиям

1. Растворение

В стерильной подставке в 128 мл воды для инъекций растворяют 11,66 глюкозы (влажность 10%), добавляют 10,5 мл асептически  изготовленного стабилизатора Вейбеля.

2. Фильтрование

После полного химического контроля раствор фильтруют через стерильный комбинированный фильтр (складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном длинноволокнистой стерильной ваты), промытый стерильной водой для инъекций или через стеклянный фильтр № 3 или 4.

3. Упаковка с укупоркой

Флаконы с раствором укупоривают резиновой пробкой, проверяют на отсутствие механических включений. В случае отсутствия мех. включений обкатывают металлическим колпачком.

4. Подготовка к стерилизации

Укупоренные флаконы обвязывают смоченной  пергаментной бумагой, на «язычке» которой указывают: № рецепта, состав прописи, режим стерилизации, дату изготовления, подпись изготовившего.

5. Стерилизация (не позднее 3 часов с момента изготовления раствора) насыщенным паром под давлением (120 ⁰С) – 8 минут (объем до 100 мл).

6. Оформление (маркировка)

Основная этикетка «Стерильно»  с указанием № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, состава прописи, №  анализа, способа применения, даты, цены. Предупредительные надписи «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1. Глюкоза неустойчива как в  щелочной (образуются оксикислоты,  оксиметилфурфурол), так и кислой (появляются D-глюконовая кислота,  ее лактоны и продукты их окисления) среде.

2. Минимальная деструкция глюкозы  наблюдается при рН 3,0-4,0, которые  создают добавлением 0,1М раствора  кислоты хлористоводородной (около  5 мл на 1 л раствора). Натрия хлорид  в сочетании с кислотой хлористоводородной  создает необходимую буферную систему для глюкозы. Наиболее устойчивые (a и b) пиранозные формы глюкозы.

3. При экстемпоральном изготовлении  растворов глюкозы (до 1 л) используют  стабилизатор – раствор Вейбеля  в количестве 5% от объема независимо  от концентрации раствора.

4. Глюкоза должна быть апирогенной,  т.к. ее депирогенизация невозможна (в отличие от натрия хлорида).

5. Пожелтение раствора глюкозы  связаны с образованием 5-оксиметилфурфурола (обладает нефрогепатотоксическим  действием).

6. Для предотвращения деструкции глюкозы разгрузку стерилизатора проводят не дожидаясь полного охлаждения флаконов.

Контроль на стадиях изготовления, контроль изготовленного препарата, контроль при отпуске (см. пример №1)

Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.

 

Задание 4. Изготовление раствора для инъекций «Хлосоль»

Рецепт № 4 Rp.: Solutionis «Chlosolum» 500 ml Sterilisetur! Da. Signa. Для в/в введения   Пропись нормирована – пр. № 214 от 16.07.97, прил. 2, раздел 1.1, пропись 55 или приложение 59 –  Раствор «Хлосоль» Состав прописи: Калия хлорида 1,5 Натрия хлорида 4,75 Натрия ацетата 3,5 Воды для инъекций до 1 л. Режим стерилизации 1200С – 8 мин (объем до 100 мл).

Фармацевтическая экспертиза рецепта Форма рецептурного бланка приказ № 110 от 12.02.07г.) – N 107/у Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. ЛВ совместимы, т.к. пропись нормирована. Проверка доз лекарственных  веществ списка А и Б, НЕО учетных веществ Не проводим, т.к. нет веществ, приравненных к ним Вывод: ЛП готовить можно. Вывод. ЛП изготавливать можно. Оформление основной этикетки «Стерильно» и предупредительных надписей «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей» для стадии маркировки – МУ от 4.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Kalii chloridum (калия хлорид) - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса. Растворим в воде (1:3).Хранение. В сухом месте. Средство, регулирующее метаболические процессы. Используют сорт «х.ч.»

Natrii acetas (натрия ацетат) - бесцветный кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом уксусной кислоты, солоноватого вкуса. Очень легко растворим в воде (2,5:1). Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Используют сорт «ч.д.а.»

Natrii chloridum (натрия хлорид) – см. пример №3

Aqua pro injectionibus (вода для инъекций) – см. пример №1

 

Расчеты проводятся до изготовления раствора. Оборотная сторона ППК Оборотная сторона ППК Калия хлорид 1,5 ¾ 1000 мл Х   ¾ 500 мл         Х = 0,75 Натрия хлорид 4,75 ¾ 1000 мл   Х   ¾ 500 мл     Х = 2,37 Натрия ацетат 3,5  ¾ 1000 мл   Х  ¾ 500 мл        Х = 1,75 % твердых веществ 500 мл  ¾ 4,87 100 мл  ¾ Х Х = 0,97% < 3%. Vводы для инъекций = 500 мл

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления раствора. Лицевая сторона ППК   Дата       ППК к рецепту № 4 Aquae pro injectionibus 500 ml Kalii chloridi 0,75 Natrii chloridi 2,37 Natrii acetates 1,75 Vобщ. =  500 ml Изготовленный объем = Подписи: Изготовил _________ Проверил __________

 

Технология по стадиям

1. Растворение

В стерильной подставке в 500 мл воды для инъекций растворяют 0,75 калия  хлорида, 2,37 натрия хлорида и 1,75 натрия ацетата.

2. Фильтрование

После полного химического контроля раствор фильтруют через промытый комбинированный фильтр (складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном длинноволокнистой стерильной ваты) или через стеклянный фильтр № 3 или 4 в стерильный флакон на 500 мл.

3. Упаковка с укупоркой

Флакон с раствором укупоривают  резиновой пробкой и проверяют на отсутствие механических включений, обкатывают металлическим колпачком.

4. Подготовка к стерилизации

Укупоренный флакон обвязывают смоченной  пергаментной бумагой, на «язычке» которой  указывают: № рецепта, состав прописи, режим стерилизации, дату изготовления, подпись изготовившего.

5. Стерилизация (не позднее 3 часов с момента изготовления раствора). Насыщенным паром под давлением (120 ⁰С) – 12 минут (объем от 100 до 500 мл).

6. Оформление (маркировка)

Основная этикетка «Стерильно»  с указанием № аптеки, № рецепта, Ф.И.О. пациента, состава прописи, № анализа, способа применения, даты, цены. Предупредительные надписи «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1. «Хлосоль» - инфузионный раствор,  т.е. раствор для парентерального  применения объемом 100 мл и  более (ГФ XI, вып. 2, С.140). Дополнительные  требования: изоосмотичность (изотоничность), изогидричность и изоионичность.  Относится к группе регуляторов водно-солевого баланса и кислотно-основного состояния.

2. Все ЛВ должны по чистоте  отвечать квалификации «х.ч.»  (химически чистый – калия  и натрия хлориды), или «ч.д.а» (чистый для анализа – натрия  ацетат). Депирогенизацию натрия  хлорида осуществляют стерилизацией горячим воздухом при температуре 180 ⁰C в течение 2-х часов.

3. Работа с натрия ацетатом  требует применения индивидуальных  средств защиты (респиратор, резиновые  перчатки, защитные очки), т.к. он  действует раздражающе на кожные  покровы, слизистые оболочки глаз и верхние дыхательные пути.

Контроль на стадиях изготовления, контроль изготовленного препарата, контроль при отпуске (см. пример №1)

Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.