Стерильные и асептически изготавливаемые лекарственные формы

Автор работы: Пользователь скрыл имя, 31 Января 2014 в 15:40, лекция

Краткое описание

Растворы для инъекций и инфузий – жидкая стерильная лекарственная форма, получаемая путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ и предназначенная для парентерального инъекционного применения. Инъекционные растворы объемом 100 мл и более называют инфузионными.
Для обеспечения минимальной контаминации микроорганизмами растворы готовят в асептических условиях. Стерильные растворы изготавливают в специально спланированных и отдельных помещениях, так называемых «чистых помещениях». Они должны иметь многоступенчатую систему приточно-вытяжной вентиляции с преобладанием притока.

Скачать полностью (72.79 Кб) Сколько стоит заказать работу?

Прикрепленные файлы: 1 файл

Иньекционные_растворы_домашнее_задание.doc

— 395.00 Кб (Скачать документ)

Вариант 12

1	Возьми:	Раствора папаверина гидрохлорида 2% 10 мл Натрия хлорида достаточное количество, чтобы получился изотонический раствор. Простерилизуй! Дай. Обозначь. По 2 мл под кожу 1 раз в день.
2	Возьми:	Раствора натрия нитрита 1% 50 мл Простерилизуй! Дай такие дозы числом 20. Дай. Обозначь. Для внутривенного введения
3	Recipe:	Solutionis Natrii salicylatis 10% 30 ml Sterilisetur! Da.Signa. По 10 мл внутривенно 1 раз в день.
4	Возьми:	Раствора глюкозы 40% 300 мл Простерилизуй! Дай. Обозначь. Для внутривенного введения. (ВЛАЖНОСТЬ глюкозы 10%)
5	Recipe:	Solutionis Ringer -Locke 40 ml Sterilisetur! Da tales doses numero 50. Signa. Для внутривенного введения.

Вариант 13

1	Возьми:	Раствора эфедрина гидрохлорида 1% 15 мл Натрия хлорида достаточное количество, чтобы получился изотонический раствор. Простерилизуй! Дай. Обозначь. Для внутривенного введения.
2	Recipe:	Solutionis Natrii thiosulfatis 30 % 10 ml Sterilisetur! Da. Signa. Для внутривенного введения.
3	Возьми:	Раствора глюкозы 30% 50 мл Простерилизуй! Дай. Обозначь. Для внутривенного введения. (ВЛАЖНОСТЬ глюкозы 10%)
4	Возьми:	Раствора эуфиллина 2,4% 10 мл Натрия хлорида достаточное количество, чтобы получился изотонический раствор. Простерилизуй! Дай. Обозначь. Для внутривенного введения.
5	Recipe:	Solutionis Ringer -Locke 70 ml Sterilisetur! Da tales doses numero 10. Signa. Для внутривенного введения.

Вариант 14

1	Возьми:	Раствора новокаина 5% 50 мл Простерилизуй! Дай такие дозы числом 10 Обозначь. Для поверхностной анестезии.
2	Recipe:	Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 10% 80 ml Sterilisetur! Da tales doses numero 10. Da.Signa. По 1 мл под кожу.
3	Recipe:	Solutionis Natrii hydrocarbonatis 7% 50 ml Sterilisetur! Da.Signa. Для внутривенного введения.
4	Recipe:	Natrii chloridi 4,75 Kalii chloridi 1,5 Natrii hydrocarbonatis 1,0 Natrii acetatis 2,6 Aquae pro injectionibus ad 1000 ml Misce.Sterilisetur! Da.Signa. Для внутривенного введения («Квартасоль»)
5	Recipe:	Solutionis Ringer -Locke 100 ml Sterilisetur! Da tales doses numero 30. Signa. Для внутривенного введения.

Вариант 15

1	Recipe:	Solutionis Novocaini 0,25% 100ml Sterilisetur! Da.Signa. Для инфильтрационной анестезии
2	Recipe:	Solutionis Natrii nitritis 1% 180 ml Sterilisetur! Da tales doses numero 2 Da.Signa. Для внутривенного введения по 1мл в день.
3	Recipe:	Solutionis Streptocidi solubilis 10% 30 ml Sterilisetur! Da.Signa. По 10 мл на одно вливание (в вену).
4	Recipe:	Natrii chloridi 5,0 Kalii chloridi 1,0 Natrii acetatis 2,0 Aquae pro injectionibus ad 1000 ml Misce.Sterilisetur! Da.Signa. Для внутривенного введения («Ацесоль»).
5	Recipe:	Solutionis Ringer - Locke 100 ml Sterilisetur! Da tales doses numero 10. Signa. Для внутривенного введения

Краткий информационный материал

Общие требования к инъекционным и инфузионным растворам

№	Требование	Способ достижения
1.	Изотоничность Физиологической норме соответствует 0,9% раствор NaCl. Пределы физиологической нормы 0,9% ± 0,2 %	Растворы изотонируют, добавляя вспомогательные вещества, разрешенные ГФ, с учетом совместимости компонентов. Наиболее часто для этих целей используется натрия хлорид. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов (в/м, п/к), о чем должно быть указано в НД
2.	Стабильность	Стабилизаторы: 1.Ингибиторы гидролиза: ¾ буферные растворители (pH<7); ¾ кислота хлористоводородная 2. Ингибиторы гидролиза: ¾ буферные растворители (pH >7); ¾ NaOH; ¾ NaHCO₃; 3.Антиоксиданты ¾ Na₂ SO₃; ¾ Na -метабисульфит; ¾ Na₂S₄O₆; ¾ Трилон Б	Лекарственные вещества: 1.Соли слабых оснований и сильных кислот (соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований) 2.Соли сильных оснований и слабых кислот (натрий сульфацил, натрий нитрит, натрий тиосульфат). 3.Легкоокисляющиеся вещества (кислота аскорбиновая, натрий сульфацил)
3.	Отсутствие механических включений	¾ подготовка посуды и вспомогательного материала; ¾ соблюдение условий асептики; ¾ тщательное фильтрование; ¾ качественная упаковка и укупорка.
4.	Стерильность	1. Изготовление в асептических условиях; Стерилизация: ¾термическая (насыщенным паром под давлением 120+2˚С, текучим паром 100˚ С); ¾мембранная фильтрация (полимерные мембраны с диаметром пор 0,2-0,5 мкм); 3. Введение антисептиков-консервантов (производные фенола и др); 4. Герметичная упаковка и укупорка под обкатку
5.	Комфортность	¾Оптимальное значение рН обеспечивается добавлением буферных растворов, NaHCO₃ (р-ры кислот аскорбиновой, никотиновой) ¾Изотоничность обеспечивается добавлением изотонирующих компонентов (NaCL, C₆H₁₂O₆ и др.); ¾ Отсутствие механических включений

Дополнительные требования к инфузионным растворам в зависимости от их функционального назначения

№	Требование	Способ достижения	Комментарии
1.	Способность раствора регулировать осмотическое давление в плазме крови (изотоничность (изоосмолярность) или соответствие осмотического давления раствора физиологическому состоянию плазмы крови).	Добавляют соли, ионный состав которых соответствует ионному составу плазмы крови, в концентрации, обеспечивающей необходимое осмотическое давление и вспомогательные вещества, разрешенные ГФ, с учетом совместимости компонентов. Наиболее часто для этих целей используется натрий хлорид (NaCL)	По физиологическим показаниям (отек легких, мозга и др.) могут быть использованы растворы с более высокой осмотической активностью.
2.	Апирогенность	1. Соблюдение условий асептики; 2. Проверка исходных веществ на апирогенность (вода для инъекций, глюкоза и др.);	Для растворов, вводимых в объеме более 10 мл, не допускается введение растворов, содержащих пирогенные вещества.
3.	Способность регулировать кислотно-щелочное равновесие в плазме крови (изогидричность или соответствие рН раствора физиологическому состоянию плазмы крови).	Добавлением буферных растворов, веществ, регулирующих рН.	Для приведения крови к физиологической норме: ¾ при ацидозе могут быть введены р-ры с рН >7,4 ; ¾ при алкалозе могут быть введены р-ры с рН < 7,4
4.	Изоионичность	Вводят в состав р-ров соли, ионный состав которых соответствует ионному составу плазмы крови, например: Na⁺, Cl^-; SO₄^2-; HPO₄^2-; K⁺ и др.
5.	Соответствие вязкости раствора вязкости (реологическим свойствам) плазмы	Добавление веществ, повышающих вязкость р-ра (высокомолекулярных веществ: поливинол и др.)
6.	Пролонгирование фармакологического действия	Добавление веществ, повышающих вязкость р-ра (высокомолекулярных веществ (ВМВ)

Практически для всех растворов для инъекций и инфузий, изготовляемых в аптеке регламентированы НД:

¾ состав;

¾ способы обеспечения их стабильности;

¾ способы обеспечения стерильности.

Обязательным является умение выполнять официальные требования к организации технологического процесса и контролю качества. «Правила правильного (надлежащего) производства» («Good manufactaring practice», GMP).

Правила включают:

¾ требования к современной технологии производства;

¾ контроль качества лекарственных средств, дисперсионных сред вспомогательных веществ и лекарственных препаратов;

¾ общие требования к помещениям, оборудованию, персоналу.

Для обеспечения минимальной контаминации микроорганизмами растворы готовят в асептических условиях. Стерильные растворы изготавливают в специально спланированных и отдельных помещениях, так называемых «чистых помещениях». Они должны иметь многоступенчатую систему приточно-вытяжной вентиляции с преобладанием притока. Воздух данных помещений так же должен соответствовать национальным стандартам по степени чистоты (класс чистоты). Наиболее ответственные технологические операции должны быть защищены установками ламинарного потока воздуха.

Объем инъекционных растворов во флаконах всегда должен быть больше номинального. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем; в сосудах вместимостью 50 мл и более - калиброванным цилиндром (при температуре 20 + 2°С). Объем раствора, выбранного из сосуда шприцем после вытеснения воздуха и заполнения иглы или после выливания в цилиндр, не должен быть меньше номинального (приложение 60).

При изготовлении растворов для инъекций и инфузий рассчитывают:

массы лекарственных веществ;
количества стабилизатора;
объем растворителя с учетом номинального объема фасовки.

Пример №1. Изготовление растворов для инъекций – соли слабого основания

и сильной кислоты

Рецепт № 1

Rp.: Sol. Dibazoli 2% - 100 ml

Sterilisetur!

D.S. Для в/м введения по 2 мл 3 раза в день.

Пропись нормирована

№ 214 от 16.07.97,

прилож. 2, раздел 1.1, пропись 11 –

Р-р дибазола 0,5%, 1%, 2%.

Состав прописи:

Дибазола 5,0; 10,0; 20,0

Раствор кислоты хлороводородной 0,1 М 10 мл

Воды для инъекций до 1 л.

Режим стерилизации: 120°С – 8 мин (объем до 100 мл).

Срок годности: 60 дней – для 0,5% и 1% растворов;

30 дней – для 2% раствора.

Фармацевтическая экспертиза рецепта

Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12.02.07г.) – N 107/у

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи

Вывод. ЛВ совместимы, т.к. пропись нормирована.

Проверка доз веществ список А и Б, НЕО учетных в-в

РД – 2,0 - 100 мл

Х - 2 мл

Х = (2х2):100 = 0,04 < ВРД

СД – 0,04 х 3 = 0,12 < ВСД

Вывод. Дозы не завышены (приложение 4)

Учетных ЛВ нет.

Вывод. Препарат изготавливать можно.

Оформление основной этикетки «Стерильно» и предупредительных надписей «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей» для стадии оформления (маркировки) – МУ от 4.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Dibazolum (дибазол) - белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком кристаллический порошок горько-соленого вкуса. Трудно растворим в воде при комнатной температуре (1:50), легко растворим в кипящей воде. Гигроскопичен. Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре. ВРД = 0,05, ВСД = 0,15 Спазмолитическое, гипотензивное средство. Раствор дибазола имеет кислую реакцию среду. Повышение значения рН в растворе приводит к образованию осадка слабого основания, дальнейшей деструкции с образованием токсических веществ.

Повышение значения рН может быть обусловлено некоторой щелочностью стекла, влияние которой усиливается при повышении температуры (термическая стерилизация). Для нейтрализации щелочи, выделяемой из стекла при термической стерилизации растворы стабилизируют 0,1М раствором хлористоводородной кислоты.

Solutio Acidi hydrochlorici 0,1 M (р-р кислоты хлористоводородной 0,1 M). Используют для регуляции значения pH раствора, изготавливают по мере необходимости (хранению не подлежит). Состав: кислота хлористоводородная разведенная (плотность 1,038-1,039) – 4,4 мл, вода для инъекций до 1 л

Aqua pro injectionibus (вода для инъекций) – вода очищенная повышенной чистоты, полученная дистилляцией или методом обратного осмоса. Вода для инъекций должна отвечать требованиям, предъявляемым к воде очищенной, но, дополнительно, должна быть апирогенной. Во избежание контаминации микроорганизмами, полученную апирогенную воду используют для изготовления инъекционных лекарственных форм сразу же после перегонки или в течение 24 часов, сохраняя при определенной температуре в закрытых емкостях, исключающих загрязнение воды инородными частицами и микроорганизмами. На пирогенность вода проверяется ежеквартально, бактериологический анализ осуществляется не реже двух раз в квартал.

Расчеты проводятся до изготовления р-ра.

Оборотная сторона ППК

Номинальный объем раствора = 100 мл

Объем заполнения 102 мл

Все расчеты проводят в соответствии с прописью, учитывая объем заполнения (приложение 60)

Дибазол

20,0 – 1000 мл

Х – 102 мл Þ Х = 2,04

Раствор кислоты хлороводородной 0,1 М

10 мл – 1000 мл

Х – 102 мл Þ Х = 1,02 мл≈1 мл

0,1 мл - 4 кап

1 мл - Х кап

Х = (1 х 4) : 0,1 = 40 кап

V _H2O = 102 мл – 1 мл = 101 мл

Лицевая сторона ППК выписывается после изготовления раствора.

Лицевая сторона ППК

Дата ППК к рецепту № 1

Aquae pro injectionibus ad 102 ml (101 ml)

Dibazoli 2,04

Solutionis Acidi hydrochlorici 0,1 М – 1 ml

(gtt XXХX)

Номинальный объем 100 ml

Объем раствора во флаконе 102 ml

Изготовленный объем

Подписи:

Изготовил _________

Проверил __________

Информация о работе Стерильные и асептически изготавливаемые лекарственные формы