Поиски теоретического обоснования важности современных проблем биофармацевтической оценки детских лекарственных форм

(http://www.pandia.ru/text/77/367/21271.php )

ема: Детские лекарственные формы 
Курсовая работа 
  
  
  
Руководитель: Замараева Т.М. 
  
  
  
  
Пермь 2011г. 
Содержание 
               3.Введение 
4.Особенности анатомии и физиологии детского организма  
4.Особенности фармакокинетики лекарственных веществ у   детей 
5.Пути введения лекарственных веществ для детей 
6.Детские лекарственные формы промышленного производства, вспомогательные вещества для их изготовления, номенклатура  
8.Технологический процесс производства лекарственных форм для новорожденных детей до 1 года в условиях аптеки. 
10.Состояние вопроса в аптеке и пути совершенствования изучаемого вопроса 
12.Выводы и предложения  
13.Библиографический список 
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
Введение 
Долгое время наука о лекарствах в первую очередь развивалась  по пути создания обычных лекарств для взрослых больных. Порой врач испытывает большие затруднения  при назначении лекарственной терапии  детям. Долгие годы ему в помощь были представлены только варианты изменения  доз лекарственных препаратов в  зависимости от возраста ребенка. Но сейчас выделяют особую группу лекарственных  средств, специально предназначенных  для использования в детской  практике. К препаратам, применяемым  у детей, предъявляются особые требования. Прежде всего, это обусловлено анатомо-физиологическими особенностями детского организма, которые в значительной степени  отличаются от организма взрослого. Основные требования, выдвигаемые к  лекарственным препаратам для детей, - это их эффективность и безопасность. Этим вопросам посвящают специальные  доклинические исследования, на основе которых принимаются решения  относительно возможности использования  определенного лекарственного средства у детей различных возрастных периодов. При отсутствии таких исследований в инструкции к лекарственным  препаратам обычно указано, что они  противопоказаны к применению в  детском возрасте. Известно, что  реакции детского организма на прием  лекарств значительно отличаются от реакций взрослого человека, что  обусловлено особенностями детского организма. В связи с этим проблема создания лекарств для детей является одной из самых актуальных и сложных, ее фармацевтические аспекты ограничиваются не только количественными характеристиками (дозирование), но и качественными  показателями (лекарственная форма, технология и др.), учитывающими все  анатомо-физиологические особенности  организма ребенка. 
Основными признаками качества лекарств для детей являются: высокая терапевтическая  эффективность; минимальное количество побочных эффектов, микробиологическая чистота и удобство применения, сочетающиеся с необходимой точностью дозирования. 
Огромное значение для детских  пероральных лекарственных средств  имеет вкус и запах. Любая из этих органолептических составляющих может  привести к снижению комплайентности (приверженности к лечению), а нередко  и к категорическому отказу ребенка  от приема препарата. В чем же особенности  детского организма, какие лекарственные  формы изготавливаются в аптеках  для детей, и какие требования предъявляют к изготовлению этих форм. Об этом и пойдет речь в данной курсовой работе. 
  
  
Особенности анатомии и физиологии детского организма  
 

Незавершенность развития ряда систем ( ферментная, гормональная, центральная нервная система и др.) 
Низкое содержание ферментов в печени ( лекарства дольше циркулируют в организме) 
Низкая способность к выведению через почки  
Лабильность психики 
Высокая всасывающая способность кожи 
Низкий барьер защитных реакций, ребенок очень чувствителен к микроорганизмам , которые могут находиться в лекарственных средствах 
Ряд лекарственных веществ проникает через гематоэнцефалический барьер 
Содержание воды у младенца больше чем у взрослого , что способствует быстрому попадению лекарств во внеклеточную жидкость и быстрому его выведению 

 
Особенности фармакокинетики  лекарственных в-в у детей 
У новорожденных детей  не все системы достаточно развиты,  по этому и фармакокинетика отличается от взрослых людей. 
Из за иного соотношения  между  объемом внеклеточной жидкости и массой тела, лекарственные вещества намного быстрее попадают во внеклеточную жидкость и быстрому его выедению из нее. Печень извлекает меньше лекарстенных веществ из кровяного русла и  в меньшей степени задржывает их в своих клетках. Выделение  лекарственных веществ происходит значительно медленнее из-за несовершенства клубочковой фильтрации и канальцевой  секреции в почках. Поэтому при  лечении новорожденного различие между  низкими неэффективными и токическими  дозами незначительно. Недоразвитие ферментных и гормональных систем ребенка существенно  влияет на биотрансформацию лекарственных  еществ. Отмечается понижение степени  связывания лекарственных веществ  с белками плазмы, вследствие этого  высока их концентрация в крови , в  органах и тканях. При всасывании лекарственных веществ из желудочно- кишечного тракта большое значение имеет рН желудочного сока. Ребенок  рождается со значением рН желудочного  сока равным 8,0; затем падает до 3,0-1,0. На первый мессяц жизни рН сока составляет 5,8. 
Понимание особенностей фармакокинетики  позволяет оптимизировать фармакотерапию в отношении каждого новорожденного или ребенка до 1 года и не ограничиваться механическим пересчетом доз в зависимости  от возраста. 
  
  
Пути введения лекарственных веществ для детей 
  
Среди условий, влияющих на силу и  характер действия лекарственных веществ  на детей, важное место занимают пути их введения, от которых, в свою очередь, зависит скорость поступления лекарственного вещества в организм и, следовательно, скорость возрастания концентрации его в крови и тканях. 
Пути введения лекарственных веществ  в организм делят на две основные группы: энтеральные (ЖКТ) и парентеральные. К энтеральным относят пероральное (через рот) и ректальное (через  прямую кишку) пути введения. К парентеральным путям введения относят различные  виды инъекций, транхео-бронхо-легочное (ингаляция), сублингвальное введение, нанесение лекарств на кожу и слизистые  оболочки.

Пероральный способ введения

Пероральный способ введения лекарств в детской практике для большой  группы препаратов является основным, и при достаточно обоснованном выборе лекарственной формы он дает вполне удовлетворительные результаты. Основные преимущества этого способа: естественность введения препарата в организм, удобство и достаточная точность дозирования. Но есть и ряд недостатков: трудность (а подчас и невозможность) применения этого способа в педиатрии; влияние  цвета, вкуса, запаха лекарств; влияние  пищеварительных ферментов и  составных частей пищи на лекарственные  вещества; неэффективность назначения большого количества препаратов (многие ферменты, гормоны, антибиотики); зависимость  скорости всасывания от наполнения пищеварительного тракта и т.д. К тому же ВОЗ рекомендует  не назначать детям до 7-летнего  возраста твердые дозированные формы - таблетки, капсулы (трудность приема). Лекарственные формы для перорального применения: суспензии, эмульсии, микстуры, гранулы, карамели, сиропы, порошки и т.д.

Ректальный способ введения

Интересные возможности представляет в педиатрической практике использование  ректального способа введения лекарственных  веществ. Указанный способ обеспечивает поступление активных ингредиентов большой частью в большой круг кровообращения, минуя печень, и  в значительной степени позволяющего снизить побочное действие за счет исключения длительного и непосредственного  контакта лекарственного вещества со слизистой оболочкой желудочно-кишечного  тракта. К недостаткам этого пути относят выраженные индивидуальные колебания в скорости и полноте  всасывания препаратов, психологические  затруднения и неудобства применения (на работе, в путешествии и т.п.).Ректально  лекарственные средства вводят, если ребенок не может принимать их через рот, внутривенное введение невыполнимо. Суппозитории и ректальные желатиновые капсулы для детей должны иметь уменьшенную форму и массу не более 1-1.5г

Иньекционный способ введения

Преимуществами инъекционного пути введения являются быстрота наступления терапевтического эффекта, отсутствие на пути всасывания препаратов ферментных систем, инактивирующие лекарственные вещества и т.д. Дополнительным положительным фактором парентерального введения является отсутствие контакта препарата с кишечной микрофлорой, а соответственно и снижается риск развития дисбиотических нарушений. Всасывание лекарственных веществ при внутримышечном введении. Парентерально лекарственные вещества целесообразно вводить при невозможности энтерального применения при резком нарушении кишечного всасывания. 
Детские лекарственные  формы промышленного производства, вспомогательные вещества для их изготовления, номенклатура  
Производство лекарственных  форм для детей в развитых странах  мира осуществляется десятками фирм, а их номенклатура в фармацевтической практике отдельных государств достигает  сотни наименований. 
Требования к  лекарственным формам для детей 
 При создании лекарственных форм для детей используют только безвредные вспомогательные вещества, преимущественно натуральные продукты. Их количество должно быть обоснованным, оптимально обеспевающим необходимый терапевтический эффект и стабильность лекарства. Для окраски следует применять безвредные красители, разрешенные для медицинской практики. Корригирующие вещества должны придавать лекарству приятный вкус и запах и не снижать его активность и стабильность, однако в нем должно быть как можно меньше химических веществ. Объем жидкости, содержащей лекарство, в упаковке не должен быть слишком большим – достаточно 2,5 – 10 мл( количество препарата для минимального курса лечения). В случае несовместимости или неудовреторительной совместимости ингридиентов, создают упаковки « смешения». Лекарственные вещества в них хранятся отдельно от раствора корригента и их смешивают непосредственно перед употреблением. Для точности дозирования  следует использовать специальные дозирующие устройства( ложки – дозаторы, мензурки и т.д.). Упаковка  лекарства должна быть с защищенным устройством ,позволяющим открыватьее только взрослым. Для растворов , содержащих сильнодействующие вещества, рекомендуют добавлять капли, прилагаемые в упаковке со специальным дозирующим устройством. 
Детские лекарственные формы  в зависимости от агрегатного  состояния можно разделить на 3 основные группы: жидкие, газообразные и твердые. Жидкие лекарственные формы составляют 70% от общего количесва выпускаемых лекарственны форм для детей. Они обеспечиваю высокую скорость всасывания, возможность варьировния дозы, удобство и простоту применения. 
Однако в жидких лекарствах, предназначенных для приема per os, отчетливее проявляются вкус и запах лекарства, служащие причиной некоторых серьезных осложнений при лечении. Приятный запах, вкус и внешний вид лекарства благоприятно влияют на нервную систему ребенка и весь организм в целом. Созданием так называемых « вкусных» лекарств в педиатрии достигается корригированием. 
Корригенты должны придавать  лекарству приятный вкус, запах и  цвет; хорошо смешиваться с лекарством, не снижать его активности, стабильности и устойчивости; быть индифферентными  или полезными для организма  веществами; быть стабильными в определенной области рН, устойчивыми к свету , окислению и восстановлению. 
Вкус – сложный комплекс ощущений, обусловленных химическими, физико – химическими свойствами вещества, условиями его приема и  общим состоянием организма. Лекарства ,сладкие на вкус, предпочитают 73% детей, слабосладкие 38% и сладковатые 31%. В  настоящее время в отечественной  фармации в качестве корригентов  используются фруктоза, мальтоза, лактоза, инвертный сахар, лимонная кислота, глицерин, сахарол. 
Наиболее широким спектром действия обладают различные фруктовые  сиропы: вишневый, малиновый, черной смородины, апельсиновый и др. Для корригирования соленого и интенсивно сладкого вкуса , к сиропам часто добавляют  различные фруктовые эссенции, эфирные  масла, цитрусовые экстракты, ванили и  др. Сиропы, слизи, ароматные вещестав вводят в состав маслянистых веществ  для маскировки неприятных ощущений. В состав детских лекарственных  форм, кроме названных выше, входят также загустители – натрия альгинат, агар, агароид, пектины; консерванты  – спирт этиловый ( от 0,75 до 20%), бензойная  кислота,бензалкония хлорид и др.; из числа красителей используют амарант, тартразин, кармин, шафран, индиго, каротин. Оптимальным цветом детских лекарственных  форм являются различные оттенки  желтого и красного.     
Номенклатура:

Сиропы( гематиновый, с сульфатом железа, с пиперазином адипинатом и др.) 
Эликсиры ( с фенобарбиталом и др.) 
Гранулы ( с этазолом натрия и др.) 
Свечи ( кипферон, цефекон и др.) 
Таблетки  для детей ( бромгексин, фенобарбитал, веторон и др.) 

 
Технологический процесс производства лекарственных  форм для новорожденных детей  до 1 года в условиях аптеки. 
Все лекарственные средства для  новорожденных (для внутреннего  и наружного применения, капли  глазные, масла для обработки  кожных покровов) должны быть стерильны. Растворы внутреннего употребления для новорожденных детей изготавливаются  в асептических условиях, весообъемным способом на дистиллированной воде без  добавления стабилизаторов или консервантов. 
Лекарственные средства детей первого  года жизни для приема внутрь должны содержать не более 50 грибов и бактерий суммарно в 1г или 1мл при отсутствии Enterobacteriaceae. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. В  лечебно-профилактические учреждения растворы отпускаются в объемах  для одноразового индивидуального  использования (10-20 мл). Допускается  отпуск в объемах, рассчитанных на нескольких детей, но не более 200 мл, при условии  их одномоментного использования. По амбулаторным рецептам растворы внутреннего употребления для новорожденных детей отпускаются  из аптек в объеме не более 100 мл. После вскрытия растворы должны быть использованы в течение 2-х суток при условии хранения их в холодильнике, о чем необходимо сделать отметку на этикетке. 
Запрещается готовить растворы, которые  не нормированы, если нет данных об их химической совместимости, условиях стерилизации. Запрещается готовить одновременно разные растворы или растворы одного наименования, но разной концентрации. Без стабилизаторов готовят раствор  глюкозы 5%, 10%, 25% концентрации (условия  стерилизации: 120о С - 8мин); раствор  дибазола 0,01% (условия стерилизации: 120о С - 8мин); раствор димедрола 0,02% (Раствор димедрола следует использовать только в концентрации 0,02% в фасовке  по 10мл; в условиях родильного дома следует воздерживаться от применения растворов димедрола, учитывая его  выраженное седативное действие, угнетающее влияние на ЦНС и возможность  развития интоксикации); раствор аскорбиновой кислоты 1% (готовят на свежепрокипяченной воде очищенной, при фасовке флаконы  заполняют доверху); раствор кислоты  хлороводородной 1% (при приготовлении  используют разведенную кислоту  хлороводородную (8,2-8,4% ГФ Х статья18), принимая ее за 100%) и т.д. Стабилизируют только 0,5% раствор новокаина. Раствор перманганата калия 5% и раствор колларгола 2% готовят в асептических условиях на стерильной очищенной воде, разливают в стерильные флаконы. Масла стерилизуют в бутылках для крови, вместимостью 50 мл, укупоренных резиновыми пробками марки ИР -21 под обкатку. Использование пробок марки 25 П (красного цвета) не рекомендуется. Раствор колла