Поиски теоретического обоснования важности современных проблем биофармацевтической оценки детских лекарственных форм

Для точности дозирования лекарственных препаратов следует использовать специальные дозирующие устройства (ложки-дозаторы, мензурки, капельницы, пипетки и др.). Упаковка с лекарством должна быть с защитным устройством, позволяющим открывать ее только взрослому.

Для растворов, содержащих сильнодействующие вещества, рекомендуют добавлять капли, прилагаемые в упаковке со специальным дозирующим устройством.

При разработке таблеток и драже для детей следует стремиться к их наименьшему размеру (от 3-4 мм в диаметре и ниже) и двояковыпуклой форме.

В настоящее время необходимо шире разрабатывать ректальные лекарственные формы для детей – свечи, микроклизмы, аэрозоли, ректиоли, капсулы, мази и др. [10]

1.5 Лекарственные формы для детей: их составы и технология.

1.5.1 Жидкие лекарственные формы

Все виды жидких пероральных лекарственных форм (растворы, микстуры, капли, настои, отвары, суспензии, эмульсии) широко применяются в детской практике. Такая популярность их объясняется помимо биофармацевтических аспектов, связанных с равномерностью и скоростью всасывания лекарственных веществ, их распределением и выведением, также исключением болезненности при приеме лекарства, точностью дозирования. Но в жидких лекарственных формах, как ни в одной другой форме, проявляются такие свойства препарата, как вкус, запах, которые нередко являются причиной многих осложнений при фармакотерапии. На устранение неприятного вкуса и запаха, придание лекарству привлекательного внешнего вида направлено сейчас внимание исследователей многих стран. В создании лекарств с улучшенным вкусом и состоит одна из специфических особенностей жидких лекарственных форм для детей.

Другой особенностью является подбор растворителей и вспомогательных веществ, применяемых для приготовления жидкой лекарственной формы. В настоящее время, жидкие лекарственные формы для детей, как правило, изготавливаются при помощи тех же веществ, что и лекарственные формы для взрослых. В то же время возрастная фармакология диктует необходимость выбора суспендирующих, эмульгирующих агентов и других наполнителей с учетом специфики детского организма.

Попадая в кишечник ребенка жидкие лекарства распространяются по большей площади слизистой и лучше ею всасываются. Суспензии и лекарственные сиропы, однако, таят в себе немалую опасность. Поскольку они довольно вкусные, дети стремятся выпить их побольше. Случается, что ребенок, незаметно для родителей, проглатывает за один раз весь пузырек понравившегося ему лекарства.

Капли, содержащие спирт, назначаются лишь детям, вышедшим из грудного возраста. В таком виде, помимо травяных настоек, выпускаются некоторые отхаркивающие средства. Например, бромгексин. Капли надо разводить в охлажденной кипяченой воде настолько, чтобы не чувствовался горький спиртовой вкус. Это не помешает их лечебному действию.

Рассмотрим такие жидкие лекарственные формы для детей, как сиропы, эликсиры, взвеси, полоскания и инъекционные и инфузионные растворы. [11,12]

Сиропы - самая удобная пероральная лекарственная форма в детской практике. Традиционные сиропы, применяемые в педиатрии, представляют собой концентрированные раствор. сахара, к которым добавлены соответствующие лекарственны* препараты и ароматизаторы. Основы сиропов представлю, растворами сахарозы, многоатомных спиртов или их сочетаний. В составы основ может входить этанол (до 10%) как растворитель для лекарственных веществ или ароматизаторов. С целью подавления роста микроорганизмов к сиропам добавляют консерванты.

Основные требования к сиропам: приятные вкусовые ощущения и привлекательный внешний вид. Ниже приводятся составы и технология некоторых лекарственных сиропов, применяемых в педиатрии.

Гематиновый сироп. Состав: цианокоболамина — 0,041 г; кислоты аскорбиновой — 20,0 г; железа глюконата — 17,0 г; ароматизатора и натрия цитрата — достаточное количество; раствора сорбита — до 1 д. Приготовление: железа глюконат растворяют в растворе сорбита при температуре 70 ^С. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, после чего к ней добавляют цианокоболамин и ароматизатор. Раствор доводят натрия цитратом до рН 4,0, фильтруют, стандартизуют, фасуют и упаковывают.

Сироп с сульфатом железа. Состав: железа сульфата »•- 135,0 г кислоты лимонной — 12,0 г; раствора сорбита - 350,0 мл; глипери на — 50,0 мл; натрия бензоата — 1,01; ароматизатора — достаточное количество; воды — до 1 л.

Приготовление: железа сульфат и натрия бензоат растворяют в 400 мл воды и смешивают с раствором сорбита, глицерином я лимонной кислотой, растворенной в 50,0 мл воды. К полученному раствору добавляют ароматизатор и воду до 1000 мл.

Сироп с пиперазина адипинатом. Состав: пиперазина адипината – 5,0 г; кислоты лимонной – 2,0 г; сахарного сиропа – 72,5 г; натрия бензоата – 0,1 г; воды очищенной – 20 мл. Это прозрачная жидкость слабо-желтого цвета, кисло-сладкого вкуса, без запаха. Применяют при энтеробиозе у детей.

Эликсиры – подслащенные и ароматизировнные водно-спиртовые системы, содержащие многоатомные спирты и активные ингредиенты. Наиболее оптимальная концентрация сахарозы или сорбита в эликсире – 40%. В качестве растворителя в их составы может входить этиловый спирт от 20 до 30% (более высокая его концентрация снижает растворимость сорбита), а в качестве солюбилизатора (для малорастворимых активных ингредиентов и ароматизаторов) применяется Твин-80 (при этом количество спирта уменьшают).

Фенобарбиталовый эликсир. Состав: фенобарбитала – 4,0 г; апельсинового масла - 0,25 мл; раствора амаранта - 10,0 мл - спирта этилового — 200,0 мл; глицерина - 100,0 мл; сахарного сиропа — 600,0 мл; воды — до 1 л. Приготовление: фенобарбитал растворяют в спирте, добавляют глицерин, апельсиновое масло, сахарный сироп и раствор амаранта. Все перемешивают и добавляют остальную воду. Полученный раствор фильтруют.

Взвеси — препараты, в которых тонко измельченное вещество диспергировано в жидком подслащенном носителе (практически это суспензии). В качестве загустителей в них применяются: сахароза, сорбит, натрий КМЦ, пектины. Так, введение 5—10% сорбита предотвращает тенденцию коагулировать или флоккулировать взвеси гидроокисей алюминия и магния (антацидные средства) при хранении, даже после замораживания и оттаивания. Введение ПАВ от ОД до 0,5% (твин-80, полисорбат-80) позволяет сократить время смачивания дисперсной фазы.

Полоскания — жидкие оральные препараты для полости рта, содержащие вяжущие, антисептические или бактерицидные вещества.

Используемые ингредиенты создают смягчающее ощущение во рту и частичный охлаждающий эффект. В полоскания включают, как правило, ПАВ, эфирные масла и ароматические вещества. Например, состав для полоскания: цетилпиридиния хлорида – 1,0; кислоты лимонной – 1,0 г; масла мятного – 0,75 мл; масла эвкалиптового – 0,25 мл; масла гвоздичного – 0,5 мл; твина-60 (или другого) – 3,0 г; спирта этилового – 100 мл; натрия сахарината – 0,4 г; красителя – достаточное количество; раствора сорбита – 200 мл; воды – до 1000 мл.

Приготовление: в воде растворяют цетилпиридиния хлорид, лимонную кислоту, натрия сахаринат. К твину-60 добавляют масла, медленно приливают спирт и перемешивают. Полученные растворы смешивают, добавляют сахарный сироп (или раствор сорбита), краситель и остальную воду.

Инъекционные и ингаляционные лекарственные формы разрабатываются в нескольких возрастных дозировках, со сниженной концентрацией действующих веществ. Ингаляционные лекарства в виде аэрозолей рекомендуются к применению детям только старше 5 лет.

Капли для глаз, ушей и носа не должны оказывать раздражающего действия и содержать оптимальную концентрацию действующих веществ. Они должны обеспечивать надежный пролонгированный эффект и иметь приятный запах. [10]

1.5.2 Ректальные лекарственные формы  для детей

Ректальные лекарственные формы для детей разрабатываются в виде суппозиториев, ректальных мягких желатиновых капсул микроклизм, ректальных мазей, пенных аэрозолей. Они также должны иметь несколько возрастных дозировок. [10]

Ректальные лекарственные формы имеют большое значение в педиатрии. В них удачно сочетаются свойства перорального и парентерального способа введения препарата. Важность назначения препаратов, разрушающихся пищеварительными соками, значительное снижение уровня аллергических реакций, быстрота терапевтического эффекта, простота и безболезненность применения ставят терапию посредством ректальных лекарственных форм на ведущее место в педиатрии.

В настоящее время наиболее распространенными ректальными лекарственными формами являются клизмы, суппозитории, ректальные капсулы, ректальные мази. Все эти лекарственные формы объединяются способом назначения и отличаются друг от друга различной скоростью всасывания, давностью использования в медицине, сложностью технологических способов изготовления, а также рядом положительных и отрицательных свойств, проявляющихся в большей или меньшей степени у разных лекарственных форм. [12]

Ректальные лекарственные формы довольно удобно применять в детской практике. Однако для организма более естественно, чтобы лекарственные средства поступали через рот, а не через прямую кишку. Она весьма нежная у детей и недостаточно приспособлена для всасывания – они могут нарушить ее слизистую оболочку и привести к эрозии. Лекарственные компоненты ректальных лекарственных форм в значительно большей концентрации сразу попадают в кровь ребенка. Лечебный эффект возрастает, но при этом и увеличивается вероятность побочных действий. Ректальные лекарственные формы лучше использовать в тех случаях, когда слишком маленький ребенок не сможет проглотить лекарство и когда нужно, чтобы оно подействовало немедленно. [10]

Суппозитории – очень древняя лекарственная форма. Однако в педиатрии она получила широкое распространение только в 70-х гг. XX века.

В суппозиториях, как в лекарственных формах, сконцентрированы все преимущества, присущие ректальному способу введения лекарств:

·  быстрота всасывания,

·  удобство назначения,

·  возможность мягкого воздействия на общий и местный патологический процесс.

В суппозиториях можно совмещать лекарственные вещества с самыми разнообразными фармакологическими и физико-химическими свойствами.

Различают суппозитории общего и локального действия. Суппозитории общего действия рассчитаны на быстрое всасывание действующих ингредиентов. Это самая большая и все увеличивающаяся группа. Суппозитории местного действия применяют главным образом с целью воздействия препарата на тот или иной воспалительный процесс в rectum.

В форме детских суппозиториев широко применяются лекарственные вещества различных фармакологических групп: гормоны, витамины, антибиотики, сульфаниламиды, спазмолитики, анальгетики, антипиретики, транквилизаторы, противоаллергические препараты и др.

При несомненных ценных свойствах суппозитории как лекарственная форма имеют свои специфические недостатки:

·  относительно высокий расход формообразующего материала (основа),

·  необходимость строгого соблюдения условий хранения (температура среды, влажность);

·  четко выраженная зависимость процессов всасывания лекарственных веществ от их физико-химических свойств и природы основы;

·  трудности в варьировании дозировок лекарственных средств;

·  психологическая сторона вопроса: не все дети способны смириться с приемом этой лекарственной формы.

Недостатки суппозиториев как ректальной лекарственной формы и отсутствие суппозиторных основ, удовлетворяющих всем требованиям клиники и производства, привели исследователей к необходимости создания такой ректальной лекарственной формы, которая обладала бы преимуществами суппозиториев, но свойства которой в меньшей степени определялись бы природой основы. Такой лекарственной формой явились ректальные капсулы. [10, 13]

Ректальные капсулы представляют собой емкости заданных размеров, наполненные лекарственными веществами в виде порошков, растворов, суспензий, эмульсий.

В настоящее время в педиатрии широкое распространение получили желатиновые капсулы, оболочка которых состоит из смеси 64-70% желатина и 30-36% глицерина. Под влиянием влаги прямой кишки желатиновая оболочка набухает и разрывается. Чаще всего капсулы выпускаются в виде удлиненной капли. Безусловным достоинством этой лекарственной формы является возможность применения ее в странах с различными климатическими условиями. Эта лекарственная форма относительно независима от суппозиторных основ, все процессы ее производства механизированы, она удобна при транспортировке.

В педиатрии широкое применение нашли ректальные капсулы, содержащие антибиотики, анальгетики, антипиретики, транквилизаторы, седативные, спазмолитические, противовоспалительные вещества. Недостатком ректальных капсул является в первую очередь длительное растворение оболочки капсулы в прямой кишке (30 минут и более) в связи с небольшим содержанием слизи в rectum. Наличие в составе капсулы желатина может послужить основанием для несовместимости с рядом лекарственных веществ. Желатин является также хорошей средой для развития микроорганизмов.

Клизма как лекарственная форма существует очень давно. В детской практике широко пользовались водно-мыльными, водно-глицериновыми и масляными клизмами. В настоящее время в виде детских клизм прописывают ренгеноконтрастные вещества, спазмолитики, противосудорожные, анестизирующие, гормональные препараты.

Несмотря на высокую эффективность клизм в различных областях педиатрии существенными недостатками данной лекарственной формы являются необходимость определенной аппаратуры, подготовительного момента и экстемпорального характера рецептуры.

В последние годы в детской медицинской практики большое распространение получили лекарственные микроклизмы заводского изготовления в виде пластмассовых баллончиков емкостью 2-3 мл – так называемые ректиоли. Они рассчитаны на разовое использование и имеют несомненное преимущество перед клизмами. Сохраняя высокие резорбционные свойства, ректиоли имеют высокую точность дозирования лекарственных веществ, просты в применении. В виде ректиолей в настоящее время широко назначаются хлоралгидрат, производные пирозолонов, барбитураты, гормоны. Основным недостатком ректиолей является часто наблюдаемый процесс седиментации лекарственного вещества, вызванный недостаточной вязкостью растворителей или низкой степенью дисперсности ингредиентов.

Ректальные мази применяются в детской практике как с целью локального, так и резорбтивного действия. Весьма широко назначаются при нарушении дефекации у детей. Ректальные мази обычно выпускаются в тубах с наконечниками. [12]