Поиски теоретического обоснования важности современных проблем биофармацевтической оценки детских лекарственных форм

ВВЕДЕНИЕ. 3

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. 5

1.1 Определение лекарственных форм  для детей. 6

1.2 Особенности детского организма  в педиатрической практике. 6

1.3. Определение биофармацевтической  оценки и биофармации. 9

1.4 Требования к разрабатываемым  лекарственным формам для детей. 10

1.5 Лекарственные формы для детей: их составы и технология. 12

1.5.1 Жидкие лекарственные формы.. 12

1.5.2 Ректальные лекарственные формы  для детей. 16

1.5.3 Мягкие лекарственные формы.. 20

1.5.4 Твердые лекарственные формы.. 22

1.6 Современное состояние детских  лекарственных форм и их стандартизация 24

1.7 Правила дозирования лекарственных  средств для детей. 25

1.8 Современные проблемы технологии  лекарственных форм для детей. 25

ГЛАВА II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.. 27

Биофармацевтическая оценка ректальных лекарственных форм для детей, содержащих парацетамол. 28

ВЫВОДЫ.. 31

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.. 32

ВВЕДЕНИЕ

Лекарственная форма — придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью, удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.

Лекарственный препарат — дозированное лекарственное средство в определённой лекарственной форме (в формулировке Министерства здравоохранения Российской Федерации). [1]

Безопасность и эффективность – главные требования ко всем без исключения лекарственным препаратам. Но когда речь идет о препаратах для детей дополнительно возникает ряд особых требований, продиктованных отличиями детского организма от организма взрослого человека. [2]

Поэтому целью данной выпускной работы служит определение положения детских лекарственных форм в фармацевтическом производстве и их биофармацевтическая оценка.

Из цели вытекают соответствующие задачи:

1.  Дать современное определение детским лекарственным формам;

2.  Объяснить особенности детского организма, которые служат основой для соблюдения особой осторожности при изготовлении детских лекарственных форм;

3.  Дать определение биофармацевтической оценки и биофармации;

4.  Привести развернутую классификацию существующих детских лекарственных форм как экстемпорального производства, так и готовых лекарственных форм.

5.  Рассказать основные принципы дозирования лекарственных препаратов для детей;

6.  Привести примеры особенностей детских лекарственных форм;

7.  Дать подробную биофармацевтическую оценку детским лекарственным формам, опираясь на труды известных деятелей фармации в этой области;

8.  Провести биофармацевтический анализ состава готовых лекарственных форм в виде суппозиториев для детей жаропонижающего действия.

Хотя детские лекарственные формы и выделяют в отдельную группу возрастных лекарственных форм, однако говорить о том, что существуют взрослые и детские лекарственные формы неправильно. Есть целесообразность, необходимость и логическая оправданность использования того или иного препарата. Различия между взрослыми и детскими лекарственными препаратами, в основном, состоят в формах выпуска и дозировках препарата. [2]

Однако это ни в коем случае не отменяет актуальность проблемы детских лекарственных форм. Особенно это относится к тем лекарственным препаратам, которые отпускаются без рецепта врача. Провизор, отпуская подобный препарат, обязан уведомить покупателя о возможности передозировки ввиду особенностей строения детского организма.

Давая здравую биофармацевтическую оценку имеющимся в арсенале аптеки детским лекарственным формам, возможно предупредить тяжкие последствия приема этих препаратов.

Особое внимание среди детских лекарственных форм уделяется жаропонижающим средствам, антиаллергическим, антибиотикам и другим химиотерапевтическим препаратам, препаратам для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и осложнений нервной системы.

Данная выпускная работа направлена на поиски теоретического обоснования важности современных проблем биофармацевтической оценки детских лекарственных форм.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Определение лекарственных форм  для детей

К лекарственным формам для детей относятся лекарственные средства в соответствующей возрастной дозировке, имеющие скорригированный вкус, необходимую эффективность действия и удобную для применения упаковку.

Производство лекарственных форм для детей в развитых странах мира осуществляется десятками фирм, а их номенклатура в фармацевтической практике отдельных государств достигает сотни наименовании.

Ведущие места по производству лекарственных форм для детей в мире занимает Франция (55 фирм выпускают 102 препарата), США, Англия, Германия. Во Франции имеется специализированный отдел, производящий лекарственные препараты для грудных детей.

Проблема создания лекарственных форм для детей, выдвинутая Всемирной Организацией здравоохранения (ВОЗ), является актуальной и своевременной, так как особенности физиологических и биохимических процессов организма ребенка свидетельствуют о том, что половинная доза лекарства, предназначенная взрослому, не может быть адекватной для ребенка. Таким образом, недопустимо рекомендовать прием лекарственных препаратов чайными ложками или 1/4 таблетка. [3]

1.2 Особенности детского организма в педиатрической практике

Психологические, анатомо-физиологические, биохимические особенности новорожденных и грудных детей требуют качественно иного подхода в технологии лекарственных форм.

Реакция развивающегося организма на различные раздражители, в том числе и лекарственные вещества, резко отличаются от реакции взрослого человека. У новорожденных детей не все системы достаточно развиты, так как многочисленные обменные процессы только устанавливаются в первые 3 месяца жизни. У грудных детей соотношение между объемом внеклеточной жидкости и массой тела другое, чем в взрослых людей. Содержание воды в организме младенца составляет 74,7%, взрослого – 58,5%, суточный обмен внеклеточной жидкости – 5,6 и 14% соответственно. Новорожденный делает 40—60 дыхательных движений в минуту, взрослый — 15—18; пульс у новорожденного 140, у взрослого 70—80; полный оборот крови у новорожденного составляет 12 с, а у взрослого — 22 с. [4]

Особенности строения детского организма способствуют быстрому попаданию лекарственного вещества во внеклеточную жидкость и быстрому его выведению из нее. У новорожденных отмечается проницаемость ряда лекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер. У детей иные уровни всасывания, метаболизма и выведения лекарственных веществ. Печень новорожденного извлекает меньше лекарственных веществ из кровяного русла и в меньшей степени задерживает их в своих клетках. Выделение лекарственных веществ происходит значительно медленнее из-за несовершенства клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в почках. Поэтому при лечении больного новорожденного различие между низкими неэффективными и токсическими дозами незначительно. Недоразвитие ферментных и гормональных систем ребенка существенно влияет на биотрансформацию лекарственного вещества. Отмечается понижение степени связывания лекарственных веществ белками плазмы, вследствие этого высока их концентрация в крови, в органах и тканях. При всасывании лекарственных веществ из желудочно-кишечного тракта большое значение имеет рН желудочного сока. Ребенок рождается со значением рН желудочного сока равным 8,0; в течение нескольких часов происходит его снижение до 3,0-1,0. В первые 10 дней жизни секреция кислоты быстро пападает и на 1 месяце жизни при высоте пищеварения рН сока составляет 5,8. [5]

Понимание особенностей фармакокинетики позволяет оптимизировать фармакотерапию в отношении каждого новорожденного или ребенка до 1 года и не ограничиваться механическим пересчетом доз в зависимости от возраста. Детский организм в силу незаконченного формирования очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных препаратах. Микробная контаминация лекарственных форм делает их чрезвычайно опасными для организма в отношении развития инфекции. Нередко возникает пирогенная реакция организма в ответ на введение лекарственных препаратов, контаминированных микроорганизмами. Кожа новорожденного ребенка ранима, обладает высокой всасывающей способностью, что увеличивает возможность резорбтивного действия лекарственных веществ. В результате возникает определенная опасность для организма новорожденного, защитная реакция которого значительно ниже, чем у взрослого. Все это свидетельствует о необходимости ответственного подхода к использованию лекарственных средств для новорожденных и детей 1 года жизни.

Дети очень чувствительны к сульфаниламидам, склонны к аллергическим реакциям, судорожным состояниям, плохо переносят боль, слишком яркий свет, горькое. Боль для ребенка — тяжелая нервно-психическая травма, которая сводит к минимуму фармакотерапевтический эффект лекарства. [6]

Вкусовые восприятия детей, особенно в первые годы жизни, отличаются определенной направленностью – горькое, неприятное на вкус вызывает у детей отрицательные эмоции, поэтому получение, выбор, назначение лекарств в детском возрасте являются весьма ответственными, нередко решающимися моментами успешной фармакотерапии. Следует отметить, что в настоящее время необходимость в наличии специальных детских лекарственных форм максимально учитывающих психо-физические особенности детского организма признается большинством исследователей.

Общедоступность в детской практике жидких лекарственных форм объясняется как биофармацевтическими аспектами, связанными с равномерностью и скоростью всасывания лекарственных веществ, так и удобством, простотой, безболезненностью и безопасностью их применения. [4]

1.3. Определение биофармацевтической  оценки и биофармации

Биофармация — раздел фармации, изучающий влияние физико-химических свойств, особенностей лекарственной формы и технологии приготовления лекарств на биологическое действие лекарственных веществ. [7]

Ошибочно смешивать это понятие с близким по звучанию понятием "биофармакология", которая, являясь разделом фармакологии, занимается препаратами биологического и биотехнологического происхождения.

В биофармации выделяют не менее пяти биофармацевтических факторов:

·  химическая модификация препарата, т. е. соль, кислота, наличие эфирной связи, комплексное соединение),

·  физико-химическое состояние лекарственного вещества (форма кристалла, размеры частиц, наличие заряда на поверхности, полиморфизм),

·  вспомогательные вещества, их природа и количество,

·  вид лекарственной формы и пути введения,

·  фармацевтическая технология (влажное или иное гранулирование и т. д.).

Биофармацию рассматривают в комплексе с фармакокинетикой и фармакодинамикой [8].

Изучение биофармации определенной лекарственной формы с помощью методов биофармацевтического анализа позволяет понять метаболизм лекарственных веществ (их биотрансформацию).

Биофармация изучает влияние фармацевтических факторов на терапевтическую эффективность лекарств. Биологическая доступность лекарственных средств определяется количеством лекарственного вещества, достигшего системного кровотока. Предпосылкой к возникновению биофармации как науки стали многочисленные факты терапевтической неэквивалентности одной и той же дозы лекарственного вещества. Биологическая эквивалентность лекарственных препаратов это сравнение биологической доступности синонимических препаратов. [4]

1.4 Требования к разрабатываемым лекарственным формам для детей

На современном этапе развития технологии лекарственных форм для детей научный поиск в этой области направлен в первую очередь на получение лекарств, при назначении которых обеспечивается максимальное щажение психики ребенка. Исследователи разрабатывают специальные пероральные лекарственные формы с улучшенным вкусом, а также лекарственные формы, способные заменить инъекции. Этим качеством, а также наибольшей физиологической доступностью в терапии детского возраста отвечают жидкие, ректальные, капсулированные лекарственные формы. [9]

Лекарственная форма для детей подбирается учетом возраста ребенка; большинство лекарств разрабатывается для приема внутрь; для детей дошкольного возраста рекомендуют преимущественно жидкие формы (сиропы, растворы, суспензии, эмульсии, эликсиры, взвеси, полоскания, растворимые таблетки, гранулы для последующего растворения, капли);

Для детей школьного возраста, кроме указанных лекарственных форм, разрабатываются также таблетки, драже, капсулы, гранулы, ректальные лекарственные формы в соответствующих возрастных дозировках.

Для детей до трех лет не следует выпускать лекарства в виде таблеток или драже, особенно вкусных и ярко окрашенных, привлекательного вида, напоминающих кондитерские изделия.

Все лекарственные формы для новорожденных и детей первого года жизни выпускаются стерильными. Пределы количественного содержания микроорганизмов устанавливают НТД. Они имеют свои особенности и специальные обозначения, отличающих их по количественному содержанию в аналогичных формах биологически активных веществ, форме выпуска, окраске, характеру упаковки и другим параметрам.

При создании лекарственных форм для детей используются только безвредные вспомогательные вещества, преимущественно натуральные продукты. Их количество должно быть обоснованным, обеспечивать оптимальный терапевтический эффект и стабильность лекарства. Для окраски следует применять натуральные красители, безвредные в медицинской практике. Корригирующие вещества должны придавать лекарству приятный легкий вкус и запах и не снижать его активности и стабильности. Однако в нем должно находиться как можно меньше химических веществ.

Объем жидкости, содержащей лекарства, не должен быть слишком большим – 2,5 – 10 мл, то есть достаточное количество для минимального курса лечения. Также необходимо создавать лекарственные формы для детей пролонгированного действия.

В случае несовместимости или неудовлетворительной совместимости ингредиентов, создают так называемые упаковки «смешения». Лекарственные вещества хранятся в нем отдельно от раствора корригента и их смешивают непосредственно перед употреблением. Кроме этого, создаются концентраты – порошков и гранул, к которым перед применением прибавляется вода.