Поиски теоретического обоснования важности современных проблем биофармацевтической оценки детских лекарственных форм

1.5.3 Мягкие лекарственные формы

Мягкие лекарственные формы занимают значительное место в арсенале лекарственных форм для детей и играют немаловажную роль в педиатрической практике. Наибольший интерес из них представляют капсулы и микрокапсулы.

Капсулы в настоящее время являются наиболее распространенной лекарственной формой после таблеток для приема внутрь. Применяются в основном желатиновые капсулы, при производстве которых используется только чистый желатин без добавления пластификаторов и без дальнейшего парафинирования. В зависимости от формы матриц выпускают овальные, продолговатые и круглые капсулы. Оболочка из желатина может быть прозрачной, окрашенной или светонепроницаемой.

Капсулы как лекарственная форма характеризуются целым рядом положительных свойств. Они защищают лекарственные вещества от механического воздействия, от света, воздуха. Больные хорошо переносят капсулы. Противопоказания к приему желатина не отмечены. Даже при тяжелых нарушениях секреции желудочного сока желатин, я вляясь натуральным продуктом, легко и быстро переваривается. Лекарственная форма имеет хороший внешний вид.

Приведенные достоинства капсул определяют ее перспективность для использования в педиатрии. Сейчас многие антибиотики, витамины, сульфаниламиды, слабительные, антигельминтные, противокашлевые средства выпускаются для детей в виде капсул.

Недостатки этой лекарственной формы связаны со свойствами желатина: с некоторыми лекарственными веществами он не совместим, при повышенной влажности меняет свои свойства и легко контаминируется микроорганизмами.

При необходимости капсулы можно раскрыть и нужную часть порошка размешать в воде. Но когда капсулы оказываются сплошь запаянными, нельзя нарушать их оболочку. Исключение составляет витамин Е, который часто выпускается в герметичных шариках. Их можно разрезать и выдавить содержимое. [11, 12]

Сравнительно недавно в медицинскую практику были введены микрокапсулы – капсулы микроскопических размеров от 5 до 5000 мк. Оболочка их состоит из полимера или биополимера.

Содержание микрокапсулы может быть газообразным, жидким или твердым и составляет от 75 до 99% от массы капсулы. В большинстве случаев микрокапсулы с жидкостями или газами имеют сферическую форму, тогда как форма капсул с твердыми лекарственными веществами приблизительно та же, что и частичек препарата. При несомненных достоинствах микрокапсул требуется большая специальная исследовательская работа по оценке полимеров, применяющихся для изготовления оболочки микрокапсул для детей. [10, 12]

Мази. Защитная функция кожи новорожденных детей несовершенна. Через тонкий роговой слой, сочный и рыхлый эпидермис при широко развитой сети кровеносных сосудов легко всасываются токсические вещества, микроорганизмы, в том числе и гноеродные бактерии. В липидный слой клеточных мембран по типу пассивного транспорта (без затраты энергии, в сторону меньшей концентрации) активно всасываются жирорастворимые вещества. Всасывание через кожу может вызвать токсический эффект. Известны данные о том, что всасывание глюкокортикоидов через кожу может вызвать угнетение функции коры надпочечников. Всасывание салицилатов, фенола и многих других лекарственных веществ может привести к тяжелым, нередко смертельным отравления. Опасно нанесение на кожу грудных детей присыпок и мазей, содержащих борную кислоту. Поэтому следует соблюдать осторожность и не вводить при разработке лекарственных препаратов в виде мази больших количеств раздражающих веществ, предупреждать родителей в случае их выписывания в составе прописи рецепта. Нельзя применять мази, контаминированные микроорганизмами. Изготовление мазей следует проводить строго в асептических условиях.

Приказом Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» утверждены две прописи мазей для новорожденных: мази танина 1% и 5%

Обе мази эмульсированные, так как предполагается растворение танина в минимальном объеме воды очищенной, но мазь1% - на липофильной основе (вазелине), мазь 5% - на дифильной основе (эмульсионной).

Так же как в жидких лекарственных формах и порошках, не допускается изготовление суппозиториев и мазей с применением лекарственных веществ в виде таблеток. [7]

1.5.4 Твердые лекарственные формы

К твердым лекарственным формам относят таблетки, порошки, которые не рекомендуют для лечения детей раннего возраста.

Особенностью лекарственных форм этой группы, предназначенных для детей старшего возраста, является, главным образом, возможность варьирования дозировок препарата.

Среди твердых лекарственных форм для педиатрической практики широкое распространение получили гранулы.

Гранулы — распространенная лекарственная форма для детей. В последние годы часто применяются также гранулированные порошки (гранулы). В них легче сбалансировать необходимые, в физиологическом отношении, лекарственные вещества. В отличие от суспензий, эмульсий и сиропов гранулы имеют ряд преимуществ:

·  не содержат воды и органических растворителей, что замедляет прохождение в них физико-химических и микробиологических процессов;

·  предварительное растворение их перед употреблением исключает введение вспомогательных веществ, что упрощает технологию и экономит материалы;

·  возможность использования разовой упаковки снижает трудозатраты при хранении, транспортировке, имеет защиту от самовольного вскрытия детьми;

·  нет необходимости комплектовать упаковку с лекарственным средством дозирующим устройством, доза может регулироваться количеством пакетиков на прием.

Гранулированная лекарственная форма очень удобна для экстемпорального приготовления сиропов, суспензий, гелей.

Гранулы этазол-натрия — гранулы розового цвета со специфическим запахом; выпускаются во флаконах по 60,0 г; 120,0 г или 240,0 г. Состав: этазол-натрия — 0,2 г; сахара — 5,745 г; руберозума — 0,01 г; натрия хлорида — 0,03 г; малиновой эссенции — 0,015 г.

Приготовление: смесь действующих веществ и наполнителей увлажняют окрашенным сахарным сиропом, содержащим малиновую эссенцию, влажную массу гранулируют через сито с отверстиями 3 мм. После этого гранулы высушивают при 40 °С в сушильном шкафу, затем снова гранулируют через то же сито и расфасовывают.

Гранулы рекомендуются при пневмонии, дизентерии, пиелитах, циститах.

Применяют внутрь, предварительно растворив содержимое банки (60 г гранул) в свежевскипяченной воде (30-40 ◦C). Уровень воды доводят до метки 100 мл.

Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте. [10, 12]

1.6 Современное состояние детских  лекарственных форм и их стандартизация

С целью стандартизации лекарственных форм для детей проводят их органолептическую, физико-химическую, химическую, биологическую (при содержании сердечных гликозидов) и микробиологическую оценку.

На все входящие в состав лекарственных форм для детей лекарственные вещества и углеводы обязательно разрабатываются методы качественного и количественного определения, а на вспомогательные вещества, в основном, методы качественного анализа.

Упаковка для лекарственных форм для детей должна быть эстетически оформлена. В правом верхнем углу на упаковке ставят отличительный знак — стилизованный асимметрический 5-лепестковый цветок и надпись под ним «Для детей».

В настоящее время отечественная фармацевтическая промышленность отстает от зарубежных стран по выпуску детских лекарственных средств. Основная масса лекарственных форм для детей за рубежом выпускается в виде сиропов, эликсиров, микстур, свечей, капель, суспензий и реже в виде гранул и таблеток. Отечественная фармацевтическая промышленность отдает предпочтение лекарственным формам для детей в виде гранул и таблеток. За последние два десятилетия Государственным научным центром лекарственных средств создано около 50 новых лекарственных препаратов для применения в педиатрии.

Рекомендуются для разработки новых лекарственных препаратов аминазин, натрия оксибутират, фенобарбитал, метронидазол, трихомоноцид, лантозид в виде сиропов, драже, таблеток и др.

В форме суппозиториев рекомендованы бутадион, промедол, преднизолон; в форме капсул – фурагин; в виде суспензий – викалин, абомин и др. [10]

Таким образом, создание для детей специальных лекарственных форм, учитывающих все особенности детского организма и положения биофармации о множественности факторов, обусловливающий действие лекарственного вещества, является насущной проблемой фармации. [12]

1.7 Правила дозирования лекарственных  средств для детей

Как уже было сказано, лекарственные препараты для детей и лекарственные препараты для взрослых отличаются друг от друга формой выпуска и дозировкой.

Лекарственные формы, предназначенные для взрослых, нельзя делить «на глазок», нужную дозу для ребенка должен определить врач. Обычно она рассчитывается, пропорционально весу ребенка, но может меняться в зависимости от вида и тяжести заболевания. [14]

1.8 Современные проблемы технологии  лекарственных форм для детей

Для новорожденных детей самыми оптимальными лекарственными формами являются сиропы, гели, свечи, суспензии. Очень важно, чтобы лекарственное средство было легко дозируемо. Твердые лекарственные формы для новорожденных и детей грудного возраста применять не рекомендуется. Очень многие лекарственные средства не имеют специальной формы выпуска для детей. Это усложняет работу педиатров, усложняет правила, требующие точной дозировки. Например, ферментные лекарственные средства требуют очень точной дозировки. Если энзимы извлечь из дозировки, они тут же теряют свои свойства, начинают действовать в полости рта, а не в двенадцатиперстной кишке, как положено, таким образом, усугубляют ситуацию: расщепляют не то, что нужно, и не там, где нужно. [2]

ГЛАВА II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Биофармацевтическая оценка ректальных лекарственных форм для детей, содержащих парацетамол

Лихорадочные состояния у детей – основная причина приема антипиретических средств.

У маленьких детей на фоне лихорадки часто возникает тошнота и рвота и удержать в желудке сложно не только пищу, но и принятое лекарство, будь оно в жидкой или в твердой форме. Этому способствуют такие анатомо-физиологические особенности желудочно-кишечного тракта ребенка, как: малый объем желудка, недостаточность его мышечного слоя, слабость кардиального сфинктера, неполное смыкание канала привратника, несовершенство их нервной регуляции. Поэтому повторный прием препарата per os может вызвать передозировку. [15, 16]

Кроме того, пероральные лекарственные формы для детей всегда имеют в своем составе вещества, корригирующие вкус. Учитывая то, что иммунная система ребенка развита недостаточно, вспомогательные вещества могут вызвать аллергические реакции. [15]

Таким образом, пероральные лекарственные формы при лихорадочных состояниях детей не являются самыми безопасными.

Проблему рвоты при лихорадочных состояниях у детей могут обойти ректальные лекарственные формы, содержащие антипиретики.

Согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения, парацетамол является препаратом выбора в качестве жаропонижающего средства у детей в разовой дозировке 10-15 мг/кг (суточная доза 60 мг/кг). Детские лекарственные формы препарата, представленные в виде сиропа по 120-160 мг/5 мл и свечей по 50-150 мг, могут быть использованы у детей с первых месяцев жизни. [17]

Давая биофармацевтическую оценку ректальным лекарственным формам, содержащим антипиретическое средство парацетамол, нужно акцентировать внимание на составе основы, использованной для изготовления основы. [18]

Современная фармацевтическая технология готовых лекарственных средств выделяет в качестве основы для изготовления ректальных лекарственных форм для детей витепсол и водорастворимые основы. Последние способны вызвать раздражение слизистой оболочки прямой кишки.

В качестве объектов для исследования, возьмем суппозитории Цефекон Д, Панадол и Эффералган, содержащие каждая по 100 мг парацетамола. Одним из важнейших критериев биофармацевтической оценки для данной лекарственной формы является скорость высвобождения действующего вещества.

Описание объектов исследования:

Суппозитории Цефекон Д: Суппозитории белого или белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета, торпедообразной формы. В качестве основы используется витепсол.

Суппозитории Панадол: Суппозитории белого или белого с кремоватым, торпедообразной формы. В качестве основы используется витепсол.

Суппозитории Эффералган: Гладкие глянцевые суппозитории белого цвета. Основа: полусинтетические глицериды.

Одним из показателей качества лекарственной формы является высвобождение из нее активной субстанции. С целью определения высвобождения действующих веществ из исследуемых суппозиториев изучали высвобождение в опытах in vitro методом равновесного диализа через полупроницаемую пленку толщиной 0,25 мм по методу Крувчинского. [19]

Динамика высвобождения парацетамола из суппозиториев трех различных препаратов приведена на рисунке:

Рисунок. Сравнительная оценка полноты высвобождения парацетамола из лекарственных препаратов в опытах in vitro.

Таким образом, проведенный опыт показывает, что парацетамол, входящий в состав препарата суппозитории Эффералган, где основой служат полусинтетические глицериды, высвобождается лучше, чем из препаратов суппозиториев Панадол и Цефекона Д, где основой является витепсол.

Но следует заметить, что, несмотря на высокую степень высвобождения активного вещества из суппозиторий Эффералган, это может способствовать раздражению слизистой оболочки прямой кишки ребенка, у которого еще недостаточно сформировались ткани, а процесс всасывания вещества в кровоток замедлен. Посему суппозитории Панадол и Цефекон Д будут более предпочтительны в детской практике лечения лихорадочных состояний.

ВЫВОДЫ

1.  Детские лекарственные формы нельзя отнести к самостоятельной группе лекарственных препаратов, но следует уделить ей повышенное внимание в виду биофармацевтических особенностей лекарств, действующих в детском организме.

2.  Несформировавшиеся системы и органы новорожденный детей и детей в возрасте до 7 лет способны изменить привычный для организма взрослого характер фармакокинетики и фармакодинамики препаратов.

3.  Предпочтение в детской практике отдается жидким пероральным и ректальным лекарственным формам, каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки в этом случае.

4.  Дозирование лекарственных средств для детей должно в обязательном порядке проходить под строгим контролем врача, учитывая вес ребенка и особенности его организма.

5.  Развитие современной фармацевтической промышленности детских лекарственных форм должно быть направлено на улучшение вкуса пероральных лекарственных форм и уменьшения раздражающего действия ректальных лекарственных форм, а также на разработку совершенно новых лекарственных форм для детей, позволяющих заменить уже имеющиеся.

6.  Для купирования лихорадки у детей лучше применять антипиретики в форме суппозиториев.

7.  Биофармацевтический анализ по высвобождению из заводских суппозиториев разных наименований парацетамола показала эффективность суппозиториев на водорастворимой основе.