Мягкие лекарственные формы

Для изучения тиксотропных свойств строили кривые кинетики деформации мазей в координатах "скорость сдвига - напряжение сдвига". Полученные кривые (рис. 1,2,3) показывают значительные петли гистерезиса, при этом «восходящая» кривая, характеризующая разрушение системы, отличается от «нисходящей» кривой, характеризующей восстановление системы, и объясняется сохранением остаточной деформации после сильного ослабления структуры под влиянием ранее приложенного напряжения. Наличие восходящих и нисходящих кривых петли гистерезиса указывает на то, что исследуемые мази обладают тиксотропными свойствами. Наличие тиксотропных свойств у исследуемых мазей характеризует хорошую намазываемость и способность к выдавливанию из туб.

При малых скоростях сдвига структура мазей разрушается и полностью восстанавливается (в этом случае система имеет наибольшую вязкость). С увеличением скорости сдвига разрушение структуры мази начинает преобладать над восстановлением, и вязкость уменьшается. При больших скоростях сдвига структура полностью разрушается и система начинает течь. Как видно из представленных рисунков, все образцы мазей обладают должной степенью тиксотропности.

Вывод.

Мази сульфацила-натрия 10, 20 и 30% обладают необходимыми для их применения реологическими свойствами.

Рисунок 1. Реограмма кинетики деформации 10% мази с сульфацилом натрия на основе Na-КМЦ

По оси абсцисс - напряжение сдвига (t), н/м 2, по оси ординат - скорость сдвига (Dr),с -1

Таблица 1. Результаты исследования 10% мази с сульфацилом-натрия на основе Na-КМЦ

Положение		Скорость сдвига (Dr),с-1	Прямой ход		Обратный ход
рукоятки			Α, показания Измерительного Прибора	Напряжение Сдвига (t), н/м 2	α , показания измерительного прибора	Напряжение Сдвига (t), н/м 2
1	B	1,5	10	112	5	56
2	B	2,7	14	156,8	8	89,6
3	B	4,5	17	190,4	10	112
4	B	8,1	21	235,2	15	168
5	B	13,5	27	302,4	19	212,8
6	B	24,3	33	369,6	28	313,6
7	B	40,5	48	537,6	36	403,2
8	B	72,9	61	683,2	49	548,8
9	B	121,5	74	828,8	65	728
10	B	218	93	1041,6	88	985,6
11	B	364	100	1120	100	1120

 

Рисунок 2. Реограмма кинетики деформации 20% мази с сульфацилом-натрия на основе Na-КМЦ

По оси абсцисс - напряжение сдвига (t), н/м 2, по оси ординат - скорость сдвига (Dr),с -1

Таблица 2. Результаты исследования 20% мази с сульфацилом-натрия на основе Na-КМЦ

Положение		Скорость сдвига (Dr),с-1	Прямой ход		Обратный ход
рукоятки			α, показания Измерительного Прибора	Напряжение Сдвига (t), н/м 2	α, показания измерительного прибора	Напряжение Сдвига (t), н/м 2
1	B	1,5	8	89,6	5	56
2	B	2,7	14	156,8	8	89,6
3	B	4,5	21	235,2	10	112
4	B	8,1	30	336	13	145,6
5	B	13,5	32	358,4	14	156,8
6	B	24,3	33	369,6	21	235,2
7	B	40,5	41	459,2	27	302,4
8	B	72,9	57	638,4	34	380,8
9	B	121,5	72	806,4	47	526,4
10	B	218	84	940,8	63	705,6
11	B	364	86	963,2	82	918,4
12	B	656	100	1120	100	1120

 

Рисунок 3. Реограмма кинетики деформации 30% мази с сульфацилом натрия на основе Na-КМЦ

По оси абсцисс - напряжение сдвига (t), н/м 2, по оси ординат - скорость сдвига (Dr), с-1

Таблица 3. Результаты исследования 30% мази с сульфацилом-натрия на основе Na-КМЦ

Положение		Скорость сдвига (Dr),с-1	Прямой ход		Обратный ход
рукоятки			α , показания измерительного прибора	Напряжение Сдвига (t), н/м2	α , показания измерительного прибора	Напряжение Сдвига (t), н/м 2
1	B	1,5	5	56	5	56
2	B	2,7	10	112	7	78,4
3	B	4,5	14	156,8	11	123,2
4	B	8,1	19	212,8	15	168
5	B	13,5	26	291,2	20	224
6	B	24,3	36	403,2	27	302,4
7	B	40,5	47	526,4	36	403,2
8	B	72,9	64	716,8	45	504
9	B	121,5	77	862,4	64	716,8
10	B	218	93	1041,6	87	974,4
11	B	364	100	1120	100	1120

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

В качестве основ для мазей используется весьма обширный ассортимент веществ синтетического и природного происхождения, что представляет определенную трудность для их классификации. Одним из наиболее распространенных признаков, положенных в основу классификации мазевых основ, является их отношение к растворимости в воде или жирах.

Являясь чисто случайным, этот признак позволяет довольно удачно с технологической точки зрения систематизировать и объединять в отдельные группы вещества самой различной природы и на первых порах дает возможность составить общее представление об основах для мазей как специальной группе вспомогательных веществ. Учитывая простоту и достаточную распространенность в литературе подобного рассмотрения мазевых основ, в своем изложении мы будем придерживаться классификации, базирующейся на отношении основ к растворимости в воде или жирах.

Согласно этой классификации, различают три группы основ:

1)    Основы липофильные (гидрофобные) — разнородные в химическом отношении материалы, нерастворимые в воде;

2)    Основы гидрофильные — также представлены весьма пестрым в химическом отношении ассортиментом веществ;

3)    Основы гидрофильно-липофильные — различные по составу композиции материалов, способные смешиваться как с жирами, так и с водой.

К мазевым основам, оказывающим подобно другим группам вспомогательных веществ существенное влияние на стабильность и кинетику инкорпорированного в них препарата, предъявляют ряд особых требований, включая фармакологическую индифферентность, отсутствие явлений химической и физической несовместимости в отношении лекарственных веществ, стабильность физико-химических свойств в процессе изготовления мазей и при хранении, способность в заданных пределах высвобождать включенные в них препараты, возможность достаточно легко удаляться с поверхности кожи и слизистых оболочек и т. д. Различные мазевые основы в различной степени соответствуют вышеуказанным требованиям.

Группа липофильных основ объединяет основы собственно жировые, углеводородные и основы на базе полимерных производных кремния (силиконовые основы).

Собственно жировые основы включают в себя природные жиры и растительные масла и продукты их промышленной переработки. Природные жиры и растительные масла являются триглицеридами высокомолекулярных жирных кислот и близки по своему составу жировым выделениям кожи.

В качестве основ для мазей они характеризуются значительной физиологической индифферентностью, способностью всасываться неповрежденной кожей и сравнительной легкостью высвобождения инкорпорированных лекарственных веществ. Однако они метастабильны, легко окисляются при хранении в обычных условиях, практически лишены способности инкорпорировать водные растворы и многие жидкости.

Наиболее известными представителями жировых основ являются свиной жир, гусиный жир, говяжий (бычий) жир и различные растительные масла.

Свиной жир. Продукт белого цвета мягкой нежной консистенции с температурой плавления 34—46°. Свиной жир совместим с большой группой препаратов, давая стабильные, легко намазываемые мази, которые также легко смываются теплой водой. Свиной жир сам всасывается кожей и способствует резорбции инкорпорированных в него препаратов. Недостаток свиного жира как мазевой основы — сравнительно быстро протекающие процессы окислительной порчи жира, сопровождающиеся быстрым повышением кислотного числа и образованием органических перекисей.

Гусиный жир. Продукт мягкой консистенции с температурой плавления 26—34°, являющийся очень нежной основой для получения мазей с самыми различными лекарственными веществами. В свое время гусиный жир был излюбленной основой при приготовлении мазей, применяемых при отморожениях.

Бычий (говяжий) жир. Белый, плотной консистенции, «жирный» на ощупь продукт с температурой плавления 42—50°, применяемый нередко как добавка к свиному жиру для повышения его твердости. Как мазевая основа по своим свойствам напоминает свиной жир.

Из растительных жиров используются подсолнечные, арахисовое, хлопковое, соевое, оливковое, миндальное, персиковое, сливовое, абрикосовое и другие масла. Однако из-за жидкой консистенции растительные масла непригодны в качестве самостоятельных мазевых основ и применяются, как правило, в составе сложных мазевых основ, представляющих собой сплавы растительных масел с твердыми жирами, восками и другими уплотняющими веществами.

Спермацет. Твердый, воскообразный продукт, получаемый из спермацетового масла. В связи с твердостью и сравнительно высокой температурой плавления употребляется в качестве уплотнителя для слишком мягких мазевых основ (например, содержащих растительные масла).

Пчелиный воск, желтый или белый. Он стоек к химическим воздействиям и хорошо сплавляется с жирами, углеводородами и другими восками. Чаще всего в мазях применяют пчелиный воск. Воск, как и спермацет, используется для придания большей плотности слишком мягким основам.

Основными продуктами промышленной переработки жиров и растительных масел, используемых в качестве мазевых основ, являются гидрированные жиры. Процесс гидрирования природных жиров заключается в насыщении двойных связей непредельных кислот моно-, ди-, триглицеридов (в присоединении атомов водорода к углероду по месту двойной связи).

Гидрирование осуществляется в специальных условиях применительно к природе и свойствам жира. Обычно гидрирование ведут в реакторах при повышенной температуре (180—240°) и давлении, в присутствии катализаторов и постоянной подачи водорода. Продукты гидрирования жиров характеризуются более однородным глицеридным составом и большей стабильностью физико-химических показателей.