Автор работы: Пользователь скрыл имя, 05 Марта 2014 в 23:57, лекция
Знакомство человека с мягкими лекарственными формами происходит в первые дни жизни, когда заботливые руки мамы наносят на нежную кожу ребенка детский крем. Затем в течение всей жизни люди пользуются мягкими лекарственными формами медицинского назначения для профилактики и лечения различных заболеваний в дерматологии при наружной терапии повреждений кожи разной этиологии, гинекологии, проктологии, офтальмологии, а также косметическими средствами, чтобы защитить кожу от вредных воздействий и продлить ее красоту и молодость.
В данной работе будут приведены классификации, рассмотрены технологии для производства мягких лекарственных форм.
В качестве мазевых основ рекомендуются продукты гидрирования подсолнечного масла, хлопкового масла, рыбьего жира и некоторые другие с температурой плавления 26—32°. При комнатной температуре гидрогенизаты представляют собой продукты мягкой консистенции белого цвета, лишенные вкуса и запаха.
Гидрогенизаты растительных масел совместимы с большинством лекарственных веществ, однако плохо всасываются кожей, а также недостаточно полно и весьма медленно высвобождают включенные в них препараты. В настоящее время в чистом виде гидрогенизаты природных жиров в качестве мазевых основ не применяются.
Углеводородные основы одно время широко использовались в медицинской практике. Они характеризуются высокой стабильностью в процессе хранения и химической индифферентностью. Именно это качество, а также исключительная доступность и дешевизна служили причиной их широкой популярности. Однако практика позволила выяснить ряд нежелательных свойств углеводородных основ: полное отсутствие резорбции этих основ кожей, медленное, непостоянное и неполное высвобождение включенных в них лекарственных веществ, низкую всасываемость, плохую смываемость препаратов и нарушение физиологической функции кожных покровов мазей, приготовленных на углеводородных основах, аллергизирующее влияние, несмешиваемость с водными растворами и т. д.
Наиболее известными углеводородными мазевыми основами являются: вазелин, парафин, вазелиновое масло, церезин и нафталанская нефть.
Вазелин, белый или желтый. Это однородная гелеобразная масса без запаха. В химическом отношении вазелин очень устойчив и индифферентен; в отличие от жиров он не омыляется и не прогоркает, не является питательной средой для микроорганизмов, вследствие чего вазелиновые мази хорошо сохраняются в течение длительного времени. Вазелин нейтрален, не раздражает кожу и слизистые оболочки и поэтому широко применяется для получения перевязочных и глазных мазей, а также мазей для слизистых оболочек.
Вазелин является стандартной мазевой основой: согласно указаниям, если врачом основа для мази не обозначена, следует готовить мазь на вазелине.
Необходимо иметь в виду, что, в отличие от жиров, вазелин не всасывается кожей и очень медленно и лишь в незначительных количествах передает тканям лекарственные вещества, смешанные с ним. Вазелиновые мази, кроме того, очень трудно смываются с белья, кожи и особенно волос. Этот недостаток обычно уменьшают добавлением ланолина.
Кроме обычного вазелина, находит применение в качестве уплотнителя слишком мягких основ также тугоплавкая модификация вазелина под названием петролатума, имеющего плотную консистенцию и высокую температуру плавления (выше 60°).
Парафин — термин, обозначающий более или менее твердые микрокристаллические продукты, отличающиеся по температуре плавления. В качестве уплотнителя к мазевым основам применяется твердый парафин.
Лучшей уплотняющей добавкой по сравнению с твердым парафином является церезин— рафинированный озокерит, не образующий в отличие от парафина кристаллизующихся сплавов.
Вазелиновое масло, или жидкий парафин применяется при производстве мазей с нерастворимыми лекарственными веществами, вводимыми в виде суспензии. Искусственный вазелин — сплав, получаемый из твердого и жидкого парафина, церезина и петролатума, входит в состав сложных мазевых основ.
Нафталанская нефть применяется не только как компонент мазевых основ (уплотняемых вазелином или парафином), но и является эффективным лечебным средством при ожогах, так как обладает дезинфицирующим и болеутоляющим действием. Нафталанская нефть входит в состав ряда прописей для лечения чесотки, экзем, зуда, рожистых воспалений кожи, артритов, радикулитов, миозитов.
Силиконовые основы, представляющие собой высокомолекулярные кремнийорганические соединения, являются сравнительно молодой группой основ, апробация которых в нашей стране еще продолжается.
В обычных условиях — это бесцветные высоковязкие маслянистые жидкости, не смешивающиеся с водой. Некоторые из продуктов полимеризации окиси кремния, в частности полиэтилсилоксановые жидкости, легко сплавляются с вазелином, церезином, воском и т. д., образуя стабильные мазевые основы.
Силиконовые основы обладают высокой стойкостью в процессе хранения, однако из чистых силиконовых масел наблюдается крайне медленное высвобождение и резорбция инкорпорированных лекарственных веществ. Поэтому они могут быть использованы для получения так называемых покровных мазей, применяемых для защиты кожи от агрессивного воздействия внешней среды. Полиэтилсилоксановые и аналогичные им масла в комплексе с другими вспомогательными веществами (эмульгаторы, вода, глицерин и т. д.) могут найти более широкое применение в аптечных условиях для приготовления мазей лечебного назначения.
Гидрофильные мазевые основы включают в себя вещества самой различной химической природы, объединяемые общим свойством — растворяться или набухать в воде. Мазевые основы, относящиеся к этой группе, характеризуются отсутствием в их составе жировых и жироподобных веществ. После нанесения на кожу мазей, приготовленных на гидрофильных основах, пленки с разной скоростью подсыхают. Подсохшие пленки достаточно упруги и удерживаются на коже в течение необходимого времени. Гидрофильные мазевые основы хорошо растворяются или набухают в воде, поэтому они легко и быстро смываются с кожи.
По своей физико-химической природе гидрофильные мазевые основы представляют собой коллоидные системы типа гелей, обладающие малой структурной прочностью (малой величиной предельного напряжения сдвига) и выраженной наклонностью к тиксотропному разжижению при механических воздействиях.
Гидрофильные основы дают возможность введения в состав мазей значительных количеств воды и водных растворов. Многие гидрофильные основы, содержащие поверхностно-активные вещества, хорошо абсорбируются кожей и легко отдают ей лекарственные вещества.
Благодаря легкому испарению воды, связанному с поглощением тепла, некоторые мази, приготовленные на гидрофильных основах, характеризуются охлаждающим действием, напоминающим действие влажной повязки.
К гидрофильным мазевым основам относятся: полиэтиленоксидные основы, крахмально-глицериновые основы (7 частей крахмала + 93 части глицерина), трагаканто-глицериновые основы (водный студень, содержащий 3% трагаканта и 40% глицерина), желатино-глицериновые основы (1—3% или 10—30% глицерина, остальное — вода), основы из природных глинистых минералов, набухающих в воде с образованием гелей, основы с эфирами целлюлозы фитостериновые основы.
Мази на гидрофильных основах при изготовлении на продолжительный срок требуют добавления в их состав антимикробных агентов — сорбиновой кислоты (0,2%) или бензилового спирта (0,9%).
Полиэтиленоксидные основы представляют собой композиции различной степени полимеризации продуктов окиси этилена. В обычных условиях полиэтиленоксиды — это бесцветные лишенные вкуса и запаха высоковязкие, мазеподобной консистенции продукты, легко растворимые в воде и спирте. Как правило, в качестве мазевых основ применяются смеси твердых и жидких полиэтиленоксидов, например, полиэтиленоксида с молекулярным весом 400 (жидкий) 30 мл и с молекулярным весом 4000 (твердый) —70 г.
Ценным свойством полиэтиленоксидных основ являются: малая чувствительность к смене рН среды, стабильность физико-химических показателей в процессе хранения, неподверженность микробной порче. Наиболее существенный недостаток основ этой группы — высокая гигроскопичность, следствием чего может быть обезвоживание кожи и слизистых оболочек и довольно широкий круг несовместимостей — многие антибиотики, соли серебра, ртути и т. д.
Крахмально-глицериновая основа, или глицериновая мазь, — представляет собой беловатого цвета полупрозрачную студневидной консистенции массу, легко растворимую в воде и секретах слизистых оболочек. Это последнее обстоятельство способствовало ее длительному применению в качестве основ для приготовления мазей, наносимых на слизистые оболочки. Крахмально-глицериновую основу готовят путем смешения 7 г пшеничного крахмала с равным количеством дистиллированной воды и последующим разбавлением 93 г глицерина. Полученную смесь осторожно нагревают на водяной бане при постоянном помешивании до получения однообразной просвечивающейся массы. Крахмально-глицериновая основа нестабильна в физико-химическом отношении.
Желатино-глицериновые основы представляют собой мягкие студневидной консистенции массы, легко плавящиеся и растворяющиеся на коже и слизистых оболочках. Их готовят путем растворения желатина (1—3%) в воде и глицерине <10-30%).
Желатин является продуктом частичного щелочного или кислотного гидролиза коллагена — основного опорного белка теплокровных животных. Он представляет бесцветные просвечивающие листочки без запаха, набухает в холодной воде и растворяясь при нагревании, образует студневидные бесцветные массы. Используется в фармацевтической технологии при приготовлении различных лекарственных форм — мазей, эмульсий, суспензий, таблеток. Желатин и его растворы являются прекрасной питательной средой для микроорганизмов, с чем необходимо считаться при его использовании.
Метилцеллюлоза является метиловым эфиром целлюлозы — высокомолекулярного полисахарида, иногда называемого клетчаткой, составляющего основную часть материала клеточных стенок растений (целлюлоза образует как бы скелет растения, сообщая растительной ткани значительную механическую прочность). В чистом виде в природе целлюлоза не встречается. Например, в древесине содержание целлюлозы составляет 40—60%, а в волокнах хлопка 92—95%. Целлюлоза нерастворима в воде и в органических растворителях. Продукты промышленной переработки целлюлозы растворяются в различных растворителях.
Метилцеллюлоза представляет собой зернистый или волокнистый порошок белого или серовато-белого цвета, без запаха и вкуса. Метилцеллюлоза нерастворима в спирте, эфире и хлороформе, но медленно набухает в холодной воде образуя прозрачные или опалесцирующие растворы. В качестве мазевых основ используют 1—3% растворы.
Основы из глинистых минералов — бентониты — представляют собой тонкие порошки, состоящие из смеси различных окислов, главным образом окиси кремния и алюминия, а также окислов других элементов — железа, магния, калия, натрия, кальция и т. д. При смешении бентонитов с водой, глицерином, растительными или минеральными маслами вследствие набухания глинистых минералов образуются продукты мазеподобной консистенции, характеризующиеся высокой физико-химической стабильностью.
Химическая индифферентность бентонитовых основ позволяет вводить в них лекарственные вещества самой различной природы. Используя бентонитовые основы, можно готовить так называемые сухие мази в виде дозированных порошков, таблеток и т. д., которые при надобности смешивают с соответствующими растворителями — водой, глицерином, жирными маслами.