Контрольная работа по «Фармакологии»

      Также нейролептики в разной степени блокируют М-холинэргические, гистаминовые, адренорецепторы разных типов.

      Блокада D2-рецепторов (или некий другой механизм действия нейролептиков) обуславливает антипсихотический эффект, а также служит причиной развития самых тяжёлых побочных действий - поздней дискинезии, нейролептической депрессии, паркинсонизма, акатизии, импотенции, молокоистечения. Также к числу поздней дискинезии причисляют оксидативный стресс, вызванный реакцией на блокаду рецепторов, прямой нейротоксичное воздействие и ещё неизвесные механизмы.

      Блокадой адренорецепторов достигается сильный седативный эффект, гистаминовых р. - сильный снотворный, холинэргических р. - ухудшение памяти, седативный эффект, уменьшение симптомов паркинсонизма. Нейролептик становится как бы циклодол сам себе - он сильно угнетает сразу две "конкурирующие" структуры мозга, что приводит к уменьшению паркинсоподобных побочных действий, но никогда - к полному исчезновению. С блокадой ацетилхолиновых рецепторов связано антихолинергическое действие некоторых антипсихотиков (нарушение аккомодации, сухость во рту, задержка мочеиспускания, запоры).

      Группа типичных антипсихотиков воздействует в основном на дофаминовые рецепторы и блокирует, как правило, 75—80% D2-рецепторов, что при лечении психозов является избыточным; группа атипичных влияет на метаболизм дофамина в меньшей степени, в большей — на метаболизм, к примеру, серотонина и других нейротрансмиттеров.

      Видно, что единственные терапевтические эффекты действий нейролептиков заключаются в просто отключении разных частей мозга - именно всех тех, где эти рецепторы встречаются.

      Холинэргические нейроны ответственны за память и находятся в мозгу повсевместно - и в больших полушариях тоже. D2-рецепторы находятся в разных "недумающих" формациях мозга, ответственных за эмоции, фомировании памяти и мышления, движение, а также в коре головного мозга, где происходят основные мыслительные процессы.

      Блокада рецепторов - не единственный механизм действия этих препаратов. Есть ещё и прямое нейротоксичное действиен, и оксидативный стресс и ещё много чего...              Атипичные антипсихотики с большей вероятностью могут вызывать сахарный диабет и инсульт, чем типичные, и вызывают большую прибавку массы тела по сравнению с галоперидолом. У пожилых людей антипсихотики вызывают возрастание риска пневмонии на 60%. Влиянием антипсихотиков на липидный обмен при высокой лекарственной нагрузке обусловлен значительный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, риск инфаркта миокарда и инсульта. Особенно высок этот риск у пациентов, получающих комбинированную терапию типичными и атипичными нейролептиками.

      Противорвотное действие.

      Нейролептики, блокируя D2-рецепторы дофамина в триггерной зоне рвотного центра, устраняют рвоту при острых отравлениях, перитоните, лучевой болезни, злокачественных опухолях, их лучевой терапии и химиотерапии. Являются антагонистами дофаминомиметика апоморфина. Антипсихотические нейролептики — производные фенотиазина и бутирофенона — купируют также рвоту вестибулярного происхождения.

      Применение нейролептиков опасно при токсикозе беременности вследствие тератогенного эффекта. Нейролептики подавляют упорную патологическую икоту, например, при опухоли спинного мозга.

 

Основные побочные действия типичных нейролептиков

     Главное - нейролептики могут вызвать побочные действия, неотличимые от симптомов психических расстройств, в том числе и тех, которые "лжелечатся" этими нейролептиками - бред, галлюцинации, нарушения мышления. Особенно, это относится к "стимулирующим" нейролептикам - галоперидол, трифтазин, рисполепт. Многие новейшие атипичные нейролептики также могут вызывать такие последствия.

      Поздняя дискинезия (Tardive Dyskinesia)

      Одним из наиболее тяжёлых, но не единственным, побочным действием является поздняя (тардивная) дискинезия. Это необратимое неврологическое нарушение вызывается достаточно длительным (от 3 месяцев) приёмом нейролептиков, а также антидепрессантов. Оно проявляется в виде непроизвольных повторяющихся движений вроде - высовывание языка, хоботкообразных движений рта, надувание щёк, морганий, в более тяжёлых случаях- движения пальцев, рук, ног, туловища.

      Акатизия

     Акатизия крайне неприятное чувство внутреннего дискомфорта, проявляющееся в неусидчивости, невозможности оставаться на месте. Тяжесть акатизии может варьировать от лёгкого ощущения беспокойства до сильнейшего волнения и полной невозможности сохранять покой, сопровождаемых серьёзной дисфорией. Может подтолкнуть к суициду или убийству.

     Отчасти, из-за неспособности пациента описать своё состояние, акатизия зачастую остаётся недиагностированной или чаще всего списывается психиатрами на лжеболезнь. При этом, увеличение дозы нейролептиков, в целях снизить возбуждение, обычно только усугубляет акатизию.

     Наличие акатизии означает, что пациент подвергается особенно большому риску развития поздней дискинезии в последующем.

      Распространённость - практически у всех нейролептиков, при достаточно высоких дозах. Особенно часто встречается у "стимулирующих" нейролептиков - галоперидола, трифлуоперазина и прочих пиперазиновых фенотиазинов, рисперидона - уже в минимальных дозах. У остальных нейролептиков реже, но всё равно, даже у усыпляющего аминазина, тоже есть.

      Лекарственный паркинсонизм

     Проявляется в виде замедленных, "ступенчатых" движений, дрожания рук и ног, маскообразное лицо, семенящую походку и слюнотечение.

     Психиатрия предлагает снимать эти явления т.н. "корректорами" (холинолитиками-тригексифенидил (циклодол), бипериден (акинетон) и т.п.) Эти вещества помогают тем, что блокируют холинэргические рецепторы, подавляя дополнительно другие части мозга, чем те, которые подавляют нейролептики. Как и следовало ожидать, они также снижают антипсихотическую активность антипсихотиков и ускоряют развитие поздней дискинезии. Многие нейролептики (аминазин, тизерцин, сонапакс, клопиксол и т.п.) сами блокируют эти рецепторы, что создают иллюзию того, что они не так сильно действуют на дофаминэргические рецепторы и вообще вроде "мягче".

    "Овощное состояние" (нейролепсия, нейролептическая депрессия)

    Проявляется в отсутствии желаний, слабым реагированием на раздражители. Делать ничего не хочется. Больные становятся послушными (чему радуются психиатры и многие родственники пациентов). Им запросто можно скормить нелюбимую обычно кашу, или заставить делать то, что обычно пациент делать не станет - сходить в магазин, подстричь волосы, застелить постель и даже продолжать лечение дальше.

 

 

 

 

7. В чем различия в действии гепарина и варфарина? Показания для применения.

     Гепарин - физиологический антикоагулянт прямого действия, влияющий на все этапы свертывания крови, действует в комплексе с антитромбином III и неэффективен в его отсутствие (в этом случае гепарин вводят с одногруппной плазмой или препаратом антитромбина III по 500-1000 ЕД/сут). В больших дозах нарушает агрегацию тромбоцитов в сыворотке крови, обладает иммуносупрессивными свойствами.

    Применяют гепарин местно и парентерально. При внутривенном введении эффект развивается немедленно и продолжается до 6 ч Гепарин применяют для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболий, при некоторых аутоиммунных заболеваниях (гломерулонефрит), в комплексном лечении атеросклероза.

     Применяют гепарин для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда, для предупреждения тромбоза периферических артерий, при протезировании клапанов сердца и экстракорпоральном кровообращении. Дозируют гепарин в единицах действия (ЕД).

     Основные осложнения при применении гепарина - кровоизлияния, для предупреждения которых необходимо постоянно контролировать время свертывания крови. При передозировке используют специфический антагонист гепарина - протамина сульфат. Возможны также аллергические реакции, остеопороз, тромбоцитопения.

     Варфарин относится к антикоагулянтам непрямого действия, является антагонистом витамина К и нарушает образование факторов свертывания крови в печени. Препарат назначают внутрь. Он обладает длительным латентным периодом, его действие проявляется не сразу, поэтому применяется для длительного лечения и профилактики тромботических осложнений. Все препараты способны кумулировать.

    Применяют для длительной профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболии (тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий, инфаркте миокарда, протезировании клапанов сердца), в хирургической практике для предупреждения тромбообразования в послеоперационном периоде.

     Наиболее частые осложнения при применении антикоагулянтов непрямого действия - кровотечения, для предотвращения которых необходим контроль за уровнем тромбинового индекса (не менее 45 %) и состоянием мочи (возможна гематурия). Помощь при передозировке - отмена антикоагулянта и назначение препаратов витамина К.

8. Какие препараты неблагоприятно влияют на липидный состав крови: нитраты, бета-адреноблокаторы, антагонисты ионов кальция, ингибиторы АПФ.

b-блокаторы неблагоприятно влияют на уровень липидов, но этот эффект зависит от дозы препаратов и продолжительности лечения. Несмотря на то, что b-блокаторы могут транзиторно увеличивать уровень триглицеридов и снижать уровень липопротеидов высокой плотности, они значительно уменьшают частоту внезапной смерти, общей смертности и повторного инфаркта миокарда у лиц с ранее перенесенным инфарктом миокарда. b-блокаторы могут умеренно уменьшать концентрацию сывороточного холестерина и повышать уровень липопротеидов высокой плотности. Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, антагонисты кальция и препараты центрального действия не влияют на показатели липидного профиля.

 

 

 

9. В какой период инфаркта миокарда наиболее показано введение стрептокиназы?

Стрептокиназу вводят при остром инфаркте миокарда в течение первых 12 ч.

 

 

10. Какие антиангинальные средства замедляют антривентрикулярную проводимость?

      Атриовентрикулярная блокада — нарушение атриовентрикулярной (от предсердий к желудочкам) проводимости — чаще встречается у больных атеросклеротическим кардиосклерозом, при воспалительных заболеваний сердца — миокардитах ревматической или иной этиологии, при дигиталисной интоксикации (отравлении препаратами наперстянки) или передозировке других лекарственных средств, влияющих на проводимость. Атриовентрикулярная блокада требует неотложной терапии в случае развития обмороков (синдрома Морганьи — Адамса — Стокса).

     Если АВ-блокада вызвана приемом лекарственных средств (сердечных гликозидов, антиаритмических препаратов, β-блокаторов), необходимо проведение корректировки дозы или их полная отмена.

      Нередко применяется атропин с целью воздействия на блуждающий нерв, в некоторых случаях может наблюдаться улучшение проводимости, однако это встречается нечасто. Иногда на фоне замедленного желудочкового ритма атропин и другие препараты белладонны могут увеличить склонность к эктопическим аритмиям. Применяются также адреналин, изадрин, изупрел (изопротеренол) по 0,005- 0,01 г сублингвально. Последний является особенно мощным стимулятором бета-адренорецепторов. Он учащает сердечные сокращения и увеличивает их силу, чем и обусловлен его эффект при нарушении атриовентрикулярной проводимости, возможно, играет роль и его влияние на венечный кровоток. С целью воздействия на бета-адренорецепторы применяется также эфедрин (0,025 г 2-3 раза в день) или алупент (0,01 г 6-8 раз в день).

      Вводят также натрия лактат (200 мл 10% раствора внутривенно калельно), который повышает возбудимость миокарда и благоприятно влияет на содержание ионов Na+, K+, и натрия гидрокарбонат (60-70 мл 7,5% раствора).

      Целесообразно введение дихлотиазида, поскольку он уменьшает содержание калия в организме. Известно, что гиперкалиемия и ацидоз вызывают нарушения атриовентрикулярной проводимости, поэтому улучшение последней может быть достигнуто снижением уровня калия в плазме крови и устранением ацидоза.

 

 

11. В чем состоит роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в регуляции АД? Какими средствами можно воспользоваться для снижения ее активности при гипертонической болезни. Препараты и их механизмы действия.

     Во многих случаях артериальная гипертензия связана с повышением активности системы ренин-ангиотензин. Юкстагломеруляр-ные клетки (расположены около приводящих артериол почечных клубочков) в ответ на снижение кровоснабжения почек, на стимуляцию симпатической иннервации выделяют ренин, способствующий образованию ангиотензина I, из которого под влиянием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) образуется ангиотензин II.

     Ангиотензин II стимулирует:

1)  ангиотензиновые AT1-рецепторы кровеносных сосудов (вызывает сужение сосудов);

2)  симпатическую иннервацию  сердца и сосудов (стимулируются  центры симпатической иннервации, симпатические ганглии, пресинаптические ангиотензиновые рецепторы окончаний адренергических волокон и увеличивается выделение норадреналина);