Клінічні дослідження лікарських засобів

Така дія на кашель є  прогнозованою та очікуваною, проте  дещо несподіваною була позитивна дія на всі інші аналізовані показники –– ліпша динаміка на користь групи Мілістану. Це можна пояснити поліпшенням дренування з навколоносових пазух за рахунок покращення реологічних властивостей патологічного вмісту.

Зокрема, швидше зменшувалася та швидше минала закладеність носа, хоча й така різниця була несуттєвою. Позитивний ефект Мілістану від кашлю можна пояснити тим, що закладеність носа при синуситі має не тільки набряковий компонент, але й спричинена патологічним вмістом у носових ходах, навколоносових пазухах та носоглотці.

Виділення з носа починали зменшуватися швидше та зникали скоріше  у групі Мілістану, стікання виділень в носоглотку також тривали менше у цій групі. Головний біль та/або біль в ділянці обличчя, а також гарячка зменшувалися та зникали раніше у групі Мілістану. Це має велике значення і свідчить про важливу роль муколітичної терапії при запаленнях навколоносових пазух, а також про те, що поліпшення дренування навколоносових пазух є важливими напрямом лікування синуситів.

При об'єктивній оцінці в  кінці лікування суттєва різниця  була на користь групи Мілістану за ознаками «слиз у носових ходах» та «виділення в носоглотці» (втричі за кожним показником). При контрольному огляді на 20–22-й день у 2 пацієнтів контрольної групи зберігалися виділення в носоглотці, що можна розцінити як залишкові явища перенесеного гострого синуситу в дітей. Однак відомо, що такий об'єктивний симптом може бути передумовою рецидиву синуситу в дитини.

Заключна оцінка «дуже  добре» – різниця 30 % на користь групи  Мілістану (63 % порівняно з 93 %), оцінки «незадовільно» не було в групі Мілістану, проте була в 17 % пацієнтів контрольної групи.

Цікавим є аналіз коментарів до лікування в кожній групі. У  контрольній групі в 5 випадках (17 %) було змінено антибіотик внаслідок  неефективності лікування, в 2 випадках (7 %) було додано муколітик, в 3 випадках (10 %) додано промивання носа. Два пацієнти (7 %) не з'явилися на контрольний візит на 20–22-й день (саме в цих пацієнтів була здійснена заміна антибіотику на 7-й день). У групі Мілістану тільки в 1 випадку (3 %) додано промивання носа і продовжено прийом Мілістану, а також в 1 випадку (3 %) до лікування додано промивання носа. Це свідчить, що Мілістан від кашлю збільшує ефективність антимікробного лікування в таких пацієнтів (не було випадків заміни, неефективність первинного лікування (із заміною антибіотика) швидше за все була причиною того, що 2 пацієнти (7 %) з контрольної групи не з'явилися на контрольний візит.

Отже, додавання препарату  Мілістан від кашлю суттєво поліпшує результат лікування гострого синуситу в дітей, а також відчутно збільшує ефективність стандартного антимікробного лікування амоксициліном. Комбінований оригінальний препарат Мілістан від кашлю прискорює одужання при гострому синуситі в дітей. Це дослідження доводить значення муколітиків у терапії гострого синуситу в дітей. [2]

 

Багатообіцяючі  результати GuidAge®, великомасштабного європейського дослідження, що проводилося з метою вивчення можливостей профілактики розвитку хвороби Альцгеймера

 

1. Первинний критерій ефективності (попередження розвитку хвороби Альцгеймера):

• не досягнуто в загальній  популяції учасників дослідження;

•досягнуто у пацієнтів, що отримували лікування протягом принаймні чотирьох років.

2.    Дослідження GuidAge® є важливою точкою відліку для майбутніх досліджень хвороби Альцгеймера та стратегій її профілактики.

3. Компанія «Іпсен» має намір передати унікальний біобанк французьким науковим дослідникам.

 

22 червня 2010 р. у Парижі (Франція) компанія «Іпсен» представила основні результати найтривалішого (5 років) та найбільшого (2854 учасників) європейського дослідження GuidAge®, що проводилося з метою вивчення можливостей профілактики розвитку хвороби Альцгеймера (ХА) відповідно до найсуворіших міжнародних стандартів. Метою дослідження була оцінка ефективності п’ятирічного застосування препарату EGb 761® у профілактиці ХА в популяції осіб похилого віку віком від 70 років і старше зі скаргами на погіршення пам’яті, про які вони спонтанно повідомляли своєму сімейному лікареві, та які жили вдома на час включення у дослідження.

Первинний критерій ефективності (сповільнення розвитку хвороби Альцгеймера)

Статистично значимої різниці у загальній  популяції учасників дослідження не спостерігалося: під час дослідження ХА розвинулася у 134 учасників, включаючи 61 пацієнта (4,3%) в групі препарату EGb 761® та 73 (5,2%) – у групі плацебо.

Однак було виявлено статистично значиму  різницю між частотою розвитку захворювання у пацієнтів груп плацебо та лікарського  засобу EGb 761® протягом принаймні чотирьох років. Попередньо заплановані статистичні аналізи свідчать про відмінності між частотою розвитку ХА на користь препарату EGb 761® порівняно із плацебо в осіб, які отримували лікування впродовж чотирьох років: ХА розвинулася у 15 з 947 (1,6%) пацієнтів групи EGb 761® порівняно із 29 з 966 (3,0%) – групи плацебо.

Ці аналізи свідчать також  про статистично значиму різницю  на користь застосування препарату  EGb 761® у чоловіків: ХА розвинулася у 14 з 480 осіб (2,9%) в групі EGb 761® порівняно із 32 з 460 (7,0%) – в групі плацебо.

Додаткові аналізи дадуть можливість вивчити ці відмінності  більш детально.

Моніторувався та був підтверджений сприятливий довготривалий профіль безпечності препарату EGb 761®.

Професор  Бруно Веллас (Bruno Vellas), головний дослідник Міжнародного геронтологічного центру (INSERM U558, Тулуза, Франція), відзначив:«Характерними особливостями GuidAge®, з одного боку, є досліджувана популяція (учасники віком 70 років зі скаргами на погіршення пам’яті, про які вони спонтанно повідомляли своєму сімейному лікареві) та, з іншого боку, співпраця між клініками з проблем пам’яті й мережею, що об’єднує 658 сімейних лікарів, які отримали підготовку в сфері клінічних досліджень, завдяки чому, вірогідно, був забезпечений достатньо високий комплаєнс пацієнтів, що досяг 93% популяції осіб, які отримували призначене лікування. Результати цього клінічного дослідження, що мають вивчатися надалі, є багатообіцяючими та відкривають нові перспективи».

Доктор  Патрік Мерат (Patrick Mйrat), старший віцепрезидент відділу розробки лікарських засобів, головний медичний спеціаліст компанії «Іпсен», заявив: «Компанія «Іпсен» пишається тим, що було проведене найбільше та найтриваліше в Європі дослідження, присвячене проблемі профілактики розвитку хвороби Альцгеймера, зробивши цим важливий внесок у пріоритетні завдання охорони здоров’я. Ми висловлюємо вдячність видатним науковцям та незалежним комітетам з моніторингу даних, а також дослідникам та пацієнтам, що брали участь у дослідженні. Компанія «Іпсен» має намір продовжувати співпрацювати із дослідниками-науковцями у довготривалій перспективі, щоб сприяти покращанню знань стосовно хвороби Альцгеймера завдяки своєму наміру передати французьким науковцям винятковий банк біологічних матеріалів, створений у ході дослідження GuidAge®. Цей біобанк стане цінним джерелом інформації для вивчення хвороби Альцгеймера. У контексті результатів «Іпсен» мають наміри оцінити всі потенційні стратегії з метою подальшого використання цих даних».

Препарат EGb 761®

EGb 761®, що є діючою речовиною препарату Танакан®, – це унікальний стандартизований екстракт гінкго білоба. Ця сполука має антиоксидантні та нейропротективні властивості, а також впливає на b-амілоїдний білок в експериментальних моделях. Його збалансований склад фармакологічно активних речовин досягається завдяки вирощуванню гінкго білоба (дводомне дерево з родини гінкгових) на спеціально для цього призначених плантаціях, у контрольованих умовах, а також завдяки стандартизованому процесу екстрагування та очищення. EGb 761® зареєстрований у багатьох країнах та показаний до застосування для лікування когнітивних розладів у осіб похилого віку, а також нейросенсорних порушень.

Дослідження GuidAge®

Метою GuidAge® була оцінка ефективності препарату EGb 761® у добовій дозі 240 мг для профілактики розвитку ХА в популяції пацієнтів віком 70 років і старше зі скаргами на погіршення пам’яті, про які вони спонтанно повідомляли своєму сімейному лікареві, та що жили вдома на час включення в дослідження. GuidAge® є найтривалішим та найбільшим європейським дослідженням цієї хвороби та проводилося відповідно до найсуворіших міжнародних стандартів.

GuidAge® було п’ятирічним подвійним сліпим рандомізованим контрольованим плацебо дослідженням, що проводилося у Франції мережею сімейних лікарів та клінік з проблем пам’яті. Первинною кінцевою точкою був розвиток ХА (кількість нових випадків) протягом п’яти років. Усього протягом періоду з березня 2002 по листопад 2004 рр. у дослідження були включені 2854 учасники, середній вік яких становив 76,3 (± 4,4) років, із середнім показником за короткою шкалою оцінки психічного статусу 27,6 (± 1,9) на момент включення у дослідження. Останній день лікування був у листопаді 2009 р.

Згідно з результатами дослідження, ХА розвинулася у 134 осіб, включаючи 61 (4,3%) пацієнта групи EGb 761® та 73 (5,2%) – групи плацебо. При цьому загальна частота розвитку ХА в групі осіб, що приймали плацебо (5,2%), виявилася на 50% нижчою, ніж частота, що зазвичай відмічається для населення Франції в цілому. Результати попередньо запланованого аналізу свідчили на користь EGb 761® у пацієнтів, що отримували препарат протягом чотирьох років (1,6 порівняно із 3,0% у групі плацебо) та у чоловіків (2,9 порівняно із 7,0% у групі плацебо).

Як доза, так і показання  до застосування препарату, які використовувалися у дослідженні GuidAge®, на сьогодні не схвалені регуляторними органами.

 

Дослідження GuidAge® – важлива точка відліку для майбутніх вивчень хвороби Альцгеймера та стратегій її профілактики

Крім клінічних результатів, це масштабне дослідження, в якому загалом взяли участь 2854 пацієнтів із ризиком розвитку ХА, надає величезні можливості для подальшого вивчення цієї проблеми науковцями та медичною спільнотою. Зокрема, це дослідження відкрило нові перспективи:

• для подальших аналізів результатів GuidAge® у майбутньому з метою визначення переходу від суб’єктивних скарг на погіршення пам'яті до зниження когнітивної функції та розвитку деменції за період до п’яти років;

• для додаткових переваг  у вивченні ХА завдяки тому, що компанія «Іпсен» передасть французьким науковцям біобанк, що був створений під час проведення дослідження GuidAge® та містить зразки крові і ДНК 2107 пацієнтів.

Таким чином, дослідження  GuidAge® є одним з основних наукових внесків у вивчення нейродегенеративних хвороб, що відповідає стратегії французького уряду стосовно сприяння науковим дослідженням, вивченню ХА та профілактики розвитку цього захворювання. [3]

 

6. Результати клінічних досліджень лактулози

 

Вплив лактулози на кишкову флору

Дослідження впливу лактулози на фекальну флору й метаболізм фекальних бактерій проведено на 8 здорових добровольцях (Японія, 1992 р.). Лактулозу застосовували протягом 2 тижнів у дозі 3 г на добу в один прийом. Аналіз загальної кількості фекальних бактерій показав, що в період застосування лактулози значно збільшилася кількість біфідобактерій, а кількість лецитин-позитивних клостридій, включаючи Clostridium perfringens, знизилася порівняно зі значеннями до прийому.

У 2004 р. у Франції було проведено проспективне багатоцентрове рандомізоване дослідження в паралельних групах з вивчення впливу лактулози у дозі 30 г на добу протягом першого тижня та у дозах 10-30 г на добу протягом ще двох тижнів (залежно від індивідуальної ефективності та переносимості) на флору товстої кишки у 33 хворих із хронічними ідіопатичними закрепами. У пацієнтів спостерігали збільшення кількості фекальних біфідобактерій (р = 0,04) на 28-у добу та активності β-галактозидази (р < 0,001) на 21 та 28-у добу. У той самий час кількість Lactobacillus, Bacteroides spp., Clostridium, Enterobacteriaceae не змінювалася упродовж усього періоду.

Вміст у фекальній масі таких токсичних метаболітів, як індол, скатол і феноли, а також  фекальної глюкуронідази, нітроредуктази та азоредуктази значно знизився  після 7-14 діб лікування. Середній показник рН фекалій знизився з 7,0 до 6,4, а вміст води збільшився на 3,5-5,3% після перорального застосування лактулози. Аналіз отриманих результатів застосування лактулози виявив значну динаміку показників, що після припинення застосування лактулози повертаються до вихідних даних.

Дослідження лактулози у дозі 20 г на добу, проведене на 36 здорових добровольцях у порівнянні з плацебо, показало, що кількість біфідобактерій збільшується приблизно втричі, а кількість гнильних бактерій і потенційно патогенних мікроорганізмів значно зменшується. Ці зміни у флорі товстої кишки сприяли таким наслідкам:

• зниженню активності проканцерогенних ферментів: азоредуктази, 7-α-дегідроксилази, β-глюкуронідази, нітроредуктази, уреази;
• значному зростанню вмісту коротколанцюгових жирних кислот у фекаліях;
• зміні рН і кількості вологи у фекаліях;
• зменшенню концентрації токсичних ароматичних сполук, таких як фенол, крезол, індол і скатол.

Отримані дані свідчать, що лактулоза виявляє пробіотичні ефекти та позитивно впливає на здоров’я людини.