Качество лекартсвенных средств

43. Просроченные или  непригодные к использованию  печатные или первичные упаковочные  материалы должны быть уничтожены с оформлением протокола.

2.1.5.7.Операции  по упаковке

44. При упаковке продукции  должен быть сведен к минимуму  риск перекрестного загрязнения,  перепутывания или подмены. Не  допускается упаковывать продукцию  различных видов в непосредственной близости друг от друга при отсутствии физического разделения зон.

45. Перед началом операций  по упаковке следует убедиться  в том, что рабочая зона, упаковочные  линии, печатные машины и другое  оборудование находятся в чистом  состоянии и не содержат материалов, продукции или документов, относящихся к предшествующей работе и не использующихся в текущем процессе. Очистка линии упаковки продукции должна выполняться по специальным инструкциям.

46. Наименование и номер  серии упаковываемой продукции  должны быть указаны на каждой линии или установке.

47. При поступлении  продукции и упаковочных материалов  на участок упаковки следует  проверить их количество, подлинность  и соответствие инструкциям по  упаковке.

48. Первичная упаковка  для наполнения перед началом операции наполнения должна быть чистой. Особое внимание следует обратить на удаление любых загрязняющих веществ (осколков стекла, металлических частиц и пр.).

49. После наполнения  и укупоривания продукции ее  маркировку следует выполнять  как можно быстрее. Если это невозможно, то следует принять необходимые меры против перепутывания продукции или ошибочной маркировки.

50. Правильность выполнения  любых печатных операций (например, нанесения кодов или срока  годности) при упаковке и после  нее тщательно контролируется и оформляется документально. Следует уделять внимание ручной маркировке, которая должна контролироваться через регулярные интервалы времени.

51. Особые меры предосторожности  должны приниматься при использовании  разрезанных этикеток и нанесении  печати вне линии упаковки. Для предотвращения перепутывания печатного материала рекомендуется использовать этикетки в рулоне вместо разрезанных этикеток.

52. Следует контролировать  правильность работы электронных  считывателей кодов, счетчиков  этикеток и других по подобных устройств.

53. Маркировка упаковочных  материалов, нанесенная печатью  или тиснением, должна быть  отчетливой, устойчивой к воздействию  света (выгоранию) и удалению.

54. При контроле процесса  упаковки продукции на линии  следует проверять, как минимум, следующее:

a) общий вид упаковки;

b) комплектность упаковки;

c) правильность использования  упаковочных материалов в соответствии  с документацией на данную  продукцию;

d) правильность нанесения  печатных надписей;

e) правильность работы  устройств контроля на линии.

Образцы продукции, взятые с упаковочной линии, повторно на линию не возвращаются.

55. Если при упаковке  продукции возникли непредвиденные  обстоятельства, она может быть  возвращена в производство только  после специальной проверки, проведения  расследования и с разрешения лица, имеющего на это полномочия. Указанные действия должны быть оформлены протоколами, которые следует хранить в установленном порядке.

56. При существенном  или необычном расхождении, установленном  при сопоставлении количества  нерасфасованной продукции, печатных упаковочных материалов и количества единиц полученной готовой продукции, следует провести расследование и установить причину этого расхождения до получения разрешения на реализацию данной продукции.

57. После завершения  операций по упаковке любые оставшиеся упаковочные материалы с нанесенным номером серии должны быть уничтожены с составлением протокола. Возврат на склад упаковочных материалов с отсутствующим номером серии выполняется в соответствии с утвержденной инструкцией.

2.1.5.8.Готовая  продукция

58. До выдачи разрешения  на реализацию готовая продукция  должна содержаться под карантином  в условиях хранения, установленных  производителем.

59. Порядок оценки качества  готовой продукции и требования  к документации, необходимые для получения разрешения на реализацию, приведены в разделе 6.

60. После выдачи разрешения  на реализацию готовая продукция  хранится на складе готовой  продукции в условиях, установленных  производителем.

Отклоненные, повторно использованные и возвращенные материалы

61. Отклоненные материалы  и продукция должны иметь четкую  маркировку и храниться раздельно  в зонах с ограниченным доступом. Они подлежат возврату поставщику, переработке (если это допустимо)  или уничтожению. Любые выполненные  действия должны документально оформляться и утверждаться специально назначенным персоналом.

62. Переработка отклоненной  продукции допускается в исключительных  случаях при условии отсутствия  снижения качества готовой продукции  и выполнения всех требований  спецификаций. Переработка осуществляется в соответствии с утвержденными инструкциями после оценки возможного риска с последующим документальным оформлением.

63. Повторное использование  всей (или части) ранее произведенной  серии продукции требуемого качества  путем объединения ее с другой серией того же продукта на определенном этапе производства допускается только после получения предварительного разрешения, подписанного ответственными лицами. Повторное использование продукции допускается только после оценки возможного риска (в т.ч. его влияния на срок годности серии) по утвержденной инструкции с оформлением протокола.

64. Необходимость дополнительного  контроля готовой продукции, прошедшей  переработку, или продукции, в  которую был включен ранее  изготовленный продукт, определяется отделом контроля качества.

65. Возвращенная с рынка  продукция, над которой был  утрачен контроль со стороны  производителя, должна быть уничтожена, если не подтверждено соответствие  ее качества заданным требованиям.  Решение о повторной продаже,  перемаркировке или регенерации может быть принято только после специального анализа, проведенного отделом контроля качества в соответствии с письменной инструкцией. При этом необходимо учитывать характер продукции, ее предысторию и состояние, соблюдение специальных условий хранения и время, прошедшее с даты выпуска. При любых сомнениях в отношении качества продукции не допускается ее повторное использование или повторный выпуск, но допускается ее химическая переработка с целью регенерации активных ингредиентов. Все выполняемые действия должны тщательно протоколироваться.

 

3. Внутриаптечный  контроль.

3.1. Показатели  качества

Кроме требований к качеству лекарственных  субстанций и вспомогательных веществ  нормативные документы содержат непосредственно нормируемые показатели качества различных лекарственных форм и препаратов:

показатели качества на стадиях изготовления, например однородность(порошки, мази, суппозитории и др. ); размер частиц (порошки, мази суспензионные);отсутствие механических включений (растворы для инъекций, офтальмологические растворы )-согласно общим статьям ГФ, приказам и инструкциям Минздрава России;

показатели качества изготовленного препарата: например, отклонение в массе порошков, объеме микстур  и других лекарственных форм- согласно приказу Минздрава России «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» от 16.10.1997 №305; время полной деформации или растворения суппозиториев- в соответствии с общей статьей ГФ; распадаемость пилюль -согласно общей статье  ГФ Х и др. документам(ФС, приказы, инструкции).

3.2. Виды контроля.

В аптеках контроль качества проводят провизор-технолог и провизор-аналитик, в соответствии с Приказом МЗ РФ от16 июля 1997г. №214 «О контроле качества лекарственных средств изготовляемых в аптеках».

В соответствии с приказом внутриаптечный контроль включает следующие  виды:

1.Письменный (который  подтверждается паспортом письменного  контроля ППК). Паспорт выписывают  после изготовления (не дозированных  лекарственных форм- микстур, мазей, суспензий, эмульсий и др.) или до распределения на дозы (дозированных лекарственных форм- порошков, суппозиториев, пилюль) или одновременно с изготовлением (если изготавливает и контролирует препарат один и тот же специалист). ППК сохраняются в аптеке в течение двух месяцев. При изготовлении концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготоки и фасовки лекарственных средств все записи производятся в книгах учета лабораторных и фасовочных  работ;

2.Опросный - устный опрос  фармацевта или провизора-технолога по качественному и количественному составу прописи, но не позднее чем после пяти препаратов;

3.Физический, при этом  проверяют следующие показатели: соответствие объема, размера, формы,  массы (отдельных доз и всего  препарата в целом); температуру плавления, время распадаемости, растворимость, время деформации и др. Результаты физического контроля регистрируются в журнале.;

4.Химический состоит  в качественном («Испытание на  чистоту и допустимые пределы  примесей») и количественном анализе («Количественное определение») изготовленного препарата, а также по показателям «Подлинность».

Качественному анализу  подвергаются обязательно: вода очищенная, вода для инъекций; все лекарственные  средства, концентраты и полуфабрикаты, поступающие из помещений хранения в ассистентскую комнату; концентраты, полуфабрикаты и жидкие лекарственные средства в бюреточной установке и в штангласах с пипетками в ассистентской комнате при заполнении; лекарственные средства промышленного производства, расфасованные в аптеке и внутриаптечная заготовка.

Качественному анализу  подвергаются выборочно: лекарственные  формы, изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям лечебных учреждений, у каждого фармацевта в течение всего рабочего дня, но не менее 10 процентов от общего количества изготовленных лекарственных форм.

В разделе «Посторонние (специфические) примеси» приводятся методики обнаружения и допустимые нормы технологических примесей или примесей, образующихся в процессе хранения. При использовании хроматографии для обнаружения примесей указывают вид сорбента, состав фаз, количество испытуемого вещества, реактив для проявления и другие условия хроматографирования.

Источники примесей в  лекарственном средстве разнообразны. Различают два типа примесей. Примеси  «наследственные» попадают в ЛС из плохо очищенных реагентов, растворителей, материала аппаратуры, вспомогательных веществ. Например, в препарате «Кислота борная» (Acidum boricum) могут содержаться примеси хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов, кальция, железа, мышьяка, а также буры. Примеси «приобретенные» образуются при несоблюдении условий хранения (например, примесь хинона при окислении фенола на свету). Примеси, содержащиеся в ЛС, не должны влиять на его физические, химические свойства и фармакологическую активность.

Приблизительную (в определенных пределах) оценку содержания некоторых  допустимых примесей осуществляют с  помощью эталонных растворов. Эталонный  метод основан на наблюдении в  одинаковых условиях окраски или  мутности, возникающих под действием  какого-либо реактива на испытуемое вещество в сравнении с эталонным раствором. Эталон представляет собой стандартный образец, содержащий некоторое количество определяемой примеси. Установление наличия примесей производят визуально, фотоколориметрическим или нефелометрическим методом. Для этого сравнивают результаты реакций в растворе эталона и в растворе препарата после добавления одинаковых количеств соответствующих реактивов.

Для определения прозрачности жидкость рассматривают под углом 90° к направлению падающего света (максимальное рассеяние света по закону Рэлея). Исследуемый и эталонный растворы помещают перед черным экраном в сравнении с растворителем. Эталонами для определения степени мутности служат взвеси, получаемые при смешении растворов из гидразина сульфата и гексаметилентетрамина.

При выполнении испытаний  на чистоту необходимо строго соблюдать  общие указания, предусмотренные  Фармакопеей. Вода и используемые реактивы не должны содержать определяемые ионы; пробирки должны быть одинакового диаметра и бесцветными; пробу отбирают с точностью до 0,001 г; реактивы добавляют одновременно и в одинаковых количествах к эталонному и испытуемому растворам.

В разделе «Подлинность»  указываются характеристики УФ и  ИК спектров поглощения или других методов, а также 2 — 3 химические реакции, наиболее специфичные для данного ЛС.

5.Органолептический,  при котором поверяют запах,  внешний вид («Описание»), цветность,  прозрачность, однородность, механические  включения и др. органолептические  показатели.

Также выделяют приемочный контроль, предупредительные мероприятия и контроль при отпуске.

Приемочный контроль заключается в проверке поступающих  лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: «Описание»; «Упаковка»; «Маркировка»; в проверки правильности оформления документов, а также наличия сертификатов качества производителя и др. документов, подтверждающих качество лекарственных средств в соответствии с действующими приказами и инструкциями.

В разделе «Описание» указываются показатели внешнего вида лекарственного средства (физическое состояние, цвет, запах), возможные изменения при хранении на воздухе, на свету (указание на гигроскопичность, отношение к действию света и воздуха). Для лекарственных средств ядовитых и сильнодействующих запах не указывается.

В разделе «Упаковка» указывают первичную упаковку (банки, ампулы, флаконы, пакеты и т.п.), количество единиц продукции в первичной  упаковке, вторичную (потребительскую) упаковку и количество первичных  упаковок в ней, способы герметизации и пр. Упаковка должна обеспечить сохранность ЛС в течение установленного срока годности.

Раздел «Маркировка» оформляется в соответствии с  требованиями методических указаний по графическому оформлению ЛС.

Лекарственное растительное сырье, поступившее от населения, проверяется по показателю "Внешние признаки". В этом разделе дается краткое описание морфологических признаков цельного и измельченного сырья.

Письменный, органолептический  и контроль при отпуске -обязательные для всех лекарственных средств, изготовленных в аптеке. Опросный и физический проводится выборочно. Химический – в соответствии с требованиями инструкции.