Качество лекартсвенных средств

III. Контроль за рассмотрением  и подписанием всех производственных  протоколов лицами, имеющими необходимые полномочия, до передачи их в службу контроля качества.

IV. Контроль за работой  своего подразделения, содержанием  помещений, эксплуатацией и техническим  обслуживанием оборудования.

V. Контроль за проведением  работ по аттестации (валидации).

VI. Организация первичного и последующего обучения производственного персонала 

Основные обязанности  руководителя службы контроля качества.

I. Утверждение или  отклонение исходных и упаковочных  материалов, промежуточной, нерасфасованной  и готовой продукции.

II. Оценка протоколов на серию продукции.

III. Проведение необходимых  испытаний.

IV. Утверждение спецификаций, инструкций по отбору проб, методик  испытаний и других методик  по контролю качества.

V. Допуск к работе  специалистов-аналитиков, работающих  по контракту, и контроль за их деятельностью.

VI. Контроль работы  подведомственного отдела, обслуживания  его помещений и оборудования.

VII. Контроль проведения  аттестации (валидации).

VIII. Организация первичного и  последующего обучения персонала  подведомственного отдела.

2.1.4. Документация

Правильно составленная документация является важной частью системы обеспечения качества. Четкое оформление документации позволяет  предотвратить ошибки, возможные  при устном общении, и проследить все этапы производства конкретной серии продукции. Спецификации, промышленные регламенты, инструкции, методики и протоколы серии продукции должны быть оформлены надлежащим образом и не должны содержать ошибок.

Виды документов:

спецификация (specification): документ, содержащий требования к материалам и продуктам, используемым или получаемым при производстве, являющийся основой  для оценки качества лекарственных  средств;

промышленный регламент, технологическая инструкция и инструкция по упаковке (manufacturing formulae, processing and packaging instructions): документы, определяющие все используемые исходные материалы и операции по производству и упаковке продукции;

инструкция, методика, процедура (procedure): документ, содержащий указания по выполнению отдельных видов операций (например, по очистке, переодеванию, контролю окружающей среды, отбору проб, проведению испытаний, эксплуатации оборудования);

протокол на серию (record): документ, отражающий ход производства каждой серии продукции, в т.ч. разрешение на ее реализацию, и все факторы, влияющие на качество готовой продукции.

  2.1.5.Производство

Для получения продукции  требуемого качества технологические  операции следует выполнять согласно промышленному регламенту и соответствующим инструкциям, требованиям настоящего стандарта, нормативных документов и регистрационного досье.

2.1.5.1.Общие  положения

1. Производственный процесс  и его контроль должны выполняться  квалифицированным персоналом.

2. Все операции с  материалами и продукцией (например, приемка, карантин, отбор проб, хранение, маркировка, подготовка, приготовление, упаковка и отгрузка) должны выполняться согласно письменным инструкциям или методикам и, при необходимости, протоколироваться.

3. Все поступающие  материалы должны быть проверены на соответствие заказу. Тару и упаковку следует очищать и маркировать.

4. Факты повреждения  тары и упаковки, которые могут  оказать отрицательное влияние  на качество материалов, следует  расследовать и протоколировать  с последующим сообщением в отдел контроля качества.

5. Поступающие материалы  и произведенная готовая продукция  должны немедленно помещаться  в карантин, действующий по принципу  раздельного хранения или за  счет организационных мер, и  содержаться в нем до получения  разрешения на использование или отгрузку.

6. Приемка промежуточной  и нерасфасованной продукции  выполняется по правилам, действующим  для исходных материалов.

7. Все материалы и  продукцию следует хранить в  соответствующих условиях, определяемых  производителем, в порядке, обеспечивающем разделение серий продукции и ее оборот на складе.

8. Для гарантии отсутствия  отклонений за допустимые пределы  следует обеспечить контроль  выхода продукции и количественное  сопоставление его с данными  промышленного регламента.

9. Не допускается одновременное или последовательное проведение операций с различными продуктами в одном и том же помещении при отсутствии защиты от риска перепутывания или перекрестного загрязнения.

10. Продукция и материалы  должны быть защищены от микробного  и других видов загрязнений на всех этапах производства.

11. При работе с сухими  материалами и продуктами необходимо  принимать особые меры предосторожности  по предотвращению образования  и распространения пыли, особенно  при работе с сильнодействующими  и сенсибилизирующими веществами.

12. В ходе выполнения  технологического процесса на  всех материалах, упаковках с  нерасфасованной продукцией, основном  оборудовании и помещениях должны  быть обозначения (маркировка) с  указанием производимой продукции  или материала, его дозировкой (при необходимости) и номера серии. При необходимости следует указывать стадию технологического процесса.

13. Обозначения (маркировка) на упаковке, оборудовании или  помещениях должны быть четкими,  однозначными, установленной формы.  Кроме применения буквенных обозначений рекомендуется использовать цветовую маркировку, указывающую статус продукции (например, "Карантин", "Принято", "Отклонено", "Чистое" и т.п.).

14. Следует контролировать  правильность соединения трубопроводов  и другого оборудования, служащего  для транспортирования продукции из одной зоны в другую.

15. Не допускается отклонение  от инструкций. При необходимости  письменное разрешение на отклонение  от инструкций должно быть  получено от компетентных лиц  и отдела контроля качества.

16. В производственные  помещения может входить только персонал, имеющий право доступа в них.

17. Как правило, в  помещениях и на оборудовании, предназначенных для производства  лекарственных средств, не допускается  изготовление продукции немедицинского  назначения.

2.1.5.2.Предотвращение перекрестного загрязнения при производстве

18. Следует исключить  возможность загрязнения исходных  материалов или продуктов другими  материалами или продуктами. В  процессе производства риск случайного  перекрестного загрязнения возникает  при неконтролируемом выделении пыли, газов, испарений, аэрозолей или микроорганизмов из материалов (продукции) и от остаточных загрязнений на оборудовании и одежде людей. Степень риска зависит от типа загрязнения и продукта, подверженного загрязнению.

            К наиболее опасным загрязняющим веществам относятся сенсибилизирующие вещества, биологические препараты, содержащие живые микроорганизмы, некоторые гормоны, цитотоксины и другие сильнодействующие вещества. Особенно опасно загрязнение инъекционных препаратов, а также препаратов, предназначенных для приема в больших дозах и/или в течение продолжительного времени.

19. Для предотвращения  перекрестного загрязнения следует  предусмотреть следующие технические  и организационные меры:

a) производство в выделенных  зонах (обязательное для пенициллинов, живых вакцин, бактериальных препаратов из живых микроорганизмов и некоторых других биологических препаратов) или разделение циклов производства во времени с соответствующей уборкой помещения и оборудования между циклами;

b) организация воздушных шлюзов и вытяжных устройств;

c) снижение риска загрязнения,  вызываемого рециркуляцией или  повторным поступлением необработанного  или недостаточно обработанного  воздуха;

d) хранение защитной (специальной)  одежды в пределах зон производства  продукции с высоким риском перекрестного загрязнения;

e) использование высокоэффективных  методов очистки и обработки  с целью исключения недостаточной  очистки, часто являющейся причиной  перекрестного загрязнения;

f) использование "закрытых  систем" производства;

g) контроль наличия  остатков предыдущего продукта  или моющих средств и маркировка  оборудования с указанием статуса  чистоты.

20. Следует периодически  проверять эффективность мер  по предотвращению перекрестного  загрязнения в соответствии с  утвержденными инструкциями.

2.1.5.3.Аттестация (валидация)

21. Аттестация (валидация)  направлена на повышение эффективности  работы и проводится в соответствии  с утвержденными методиками. Ее  результаты должны оформляться  документально.

22. При утверждении  нового промышленного регламента или метода производства следует проверять их пригодность для серийного производства. Должно быть подтверждено, что данный процесс, используемые материалы и оборудование позволяют постоянно производить продукцию требуемого качества.

23. При существенных изменениях технологии, в т.ч. любых изменениях оборудования или материалов, способных влиять на качество продукции или воспроизводимость процесса, следует проводить аттестацию (валидацию) соответствующих процессов.

24. Для постоянного  подтверждения достижения требуемых результатов следует проводить повторную аттестацию (валидацию) технологических процессов и методик.

2.1.5.4.Исходные  материалы

25. Обеспечение исходными  материалами является ответственной  операцией, требующей полных сведений  о поставщиках.

26. Исходные материалы  следует закупать только у  утвержденных поставщиков (указанных  в спецификации) и, по возможности,  непосредственно у производителей  этих материалов. Требования к  ним должны быть указаны в  спецификациях на исходные материалы, утвержденных производителем лекарственных средств, и согласованы с поставщиком. Все вопросы, связанные с производством и контролем исходных материалов, в т.ч. работу с ними, маркировку, упаковку, порядок предъявления рекламаций и отклонения, следует согласовывать с производителем и поставщиком.

27. В каждой поставке  следует проверять целостность  тары, упаковки и пломб, соответствие  накладной маркировке на таре (упаковке).

28. При поставке исходных  материалов из нескольких серий  каждую серию следует рассматривать как независимую в отношении отбора проб, проведения испытаний и получения разрешения на использование.

29. Исходные материалы,  находящиеся на складе, должны  быть маркированы соответствующим  образом (5.13.). Маркировка должна  содержать, как минимум, следующую информацию:

- обозначение исходного  продукта и внутризаводской код;

- номер серии, присвоенный  при приемке;

- статус материала  (например, "Карантин", "Испытания", "Разрешено", "Отклонено"  и т.п.);

- срок годности или  дату, после которой необходим повторный контроль.

Если складское хозяйство  полностью оснащено компьютерами, указывать  всю информацию на маркировке необязательно.

30. Контроль подлинности  содержимого каждой упаковки  с исходными материалами регламентируется  соответствующими инструкциями и методиками. Упаковки с нерасфасованной продукцией, из которых были отобраны пробы, должны иметь соответствующую маркировку (6.13.).

31. При производстве  лекарственных средств могут  использоваться только исходные  материалы с неистекшим сроком  годности и допущенные отделом контроля качества.

32. Исходные материалы  должны выдаваться только специально  назначенными лицами в соответствии  с письменной инструкцией, при  этом должны выполняться требования  по точности взвешивания и  отмеривания материалов в чистую  и маркированную тару.

33. Следует выполнять  независимую проверку каждого  выданного вещества, его массы  и объема. Результаты проверки  должны быть оформлены документально.

34. Материалы, выданные  для каждой серии, следует хранить  в одном месте с четкой маркировкой.

2.1.5.6.Промежуточная  и нерасфасованная продукция

35. Перед началом любой  технологической операции следует  принять меры, гарантирующие чистоту  производственной зоны и оборудования, отсутствие любых исходных материалов, продукции, остатков продукции  или документации, не относящихся к данному процессу.

36. Промежуточную и  нерасфасованную продукцию следует  хранить в надлежащих условиях.

37. Критические процессы  должны быть аттестованы (валидированы)

38. Выполнение всех  необходимых операций по внутрипроизводственному контролю и контролю окружающей среды должно быть оформлено документально.

39. Все факты существенного  отклонения выхода продукции  от ожидаемого следует регистрировать  и расследовать.

    

 2.1.5.6. Упаковочные материалы

40. Закупке, хранению и контролю первичных и печатных упаковочных материалов следует уделять такое же внимание, как и исходному сырью.

41. Особое внимание  следует уделять печатным материалам. Их следует хранить в безопасных  условиях, исключающих доступ посторонних  лиц. Разрезанные этикетки и другие разрозненные материалы должны храниться и транспортироваться раздельно в закрытой таре, исключающей их перепутывание. Разрешение на использование упаковочных материалов должно выдаваться только специально назначенными лицами в соответствии с утвержденной инструкцией.

42. Каждой поставке  или серии первичных или печатных  упаковочных материалов должен  быть присвоен номер или отличительный  знак.