Качество лекартсвенных средств

Организацией-держателем подлинников ОФС, ФС, ФСП является Минздрав РФ. Держателем подлинников  ФСП является также соответствующее  предприятие-производитель или организация-разработчик.

 

2.Качество  лекарственных препаратов.

Под качеством лекарства  не подразумевается, насколько эффективно действующее вещество препарата, облеченное в определенную лекарственную форму, воздействует на болезнь. Это называется эффективностью лекарства. Под качеством лекарства понимается, насколько точно реальное содержимое серийно произведенного препарата соответствует заявленному составу, который, в свою очередь, должен соответствовать стандарту, одобренному государством.

Фармацевтическое производство - это сложный технологический процесс, и от того, насколько тщательно проработаны и выполняются его многочисленные этапы, зависит, какая именно смесь химических веществ содержится в серийной упаковке, принимаемой пациентом. Зачастую разные этапы фармацевтического производства выполняются на разных предприятиях - например, изготовление субстанции (или "действующего вещества") - на одном, а изготовление готовой лекарственной формы - на другом, которое и выступает как изготовитель лекарства.

Высокое качество лекарства подразумевает:

высокую химическую чистоту  действующего вещества (примеси есть всегда, вопрос в том, сколько их в процентном отношении к общему составу и нет ли среди них  вредных даже в очень малых  количествах);

точное соответствие содержания действующего вещества заявленному (например, устаревшее оборудование не может обеспечить точность дозировки при серийном изготовлении или недобросовестные производители могут "экономить" на содержании действующего вещества и лечебный эффект лекарства может снижаться - что не только наносит потребителям финансовый ущерб, но и может быть попросту опасно для здоровья);

высокое качество и безопасность "наполнителей" (большинство лекарственных  форм состоит не только из действующего вещества, но и из дополнительных ингридиентов, служащих для правильного введения действующего вещества в организм - так называемого "механизма доставки");

качество упаковки, соответствие реальной и заявленной даты производства, правильность транспортировки и  хранения (большинство химических веществ с течением времени трансформируется, например, распадется, улетучивается, вступает в химические реакции от воздействия температуры, света, кислорода и влаги атмосферы и т.п.);

2.1. Система GMP.

Стандарты передовых  фармацевтических компаний превосходят государственные требования к качеству лекарств.

В большинстве развитых стран мира фармацевтическое производство ведется в соответствии со стандартами GMP (Good Manufacturing Practice - Правильная Производственная Практика). Компании - производители лекарств проходят процедуру сертификации GMP, которая заключается в проверке независимыми уполномоченными организациями соответствия производственных процессов компании требованиям GMP. Они направлены на обеспечение высокого уровня качества и безопасности лекарственных средств и гарантирование того, что лекарственное средство изготовлено в соответствии со своей формулой (составом), не содержит посторонних включений, маркировано надлежащим образом, упаковано и сохраняет свои свойства в течение всего срока годности.

 В нашей стране  правила GMP («Правила организации  производства и контроля качества  лекарственных средств» РД 64-125-91) впервые были разработаны в  1991 г. с учетом действующих  в то время международных, региональных  и национальных правил разных стран. В феврале 1998 года вступил в силу совместный приказ Минздрава России и Минэкономики России о введении в действие стандарта отрасли ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств», который устанавливал, что с 1 июля 2000 года приемка в эксплуатацию вновь созданных и реконструированных предприятий-производителей лекарственных средств и фармацевтических субстанций, выдача этим предприятиям лицензий на производство, хранение и распространение продукции осуществляются лишь в случае соответствия стандарту GMP в его российском варианте.

Российский стандарт GMP был подготовлен Ассоциацией  инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ) и в 2004 году постановлением Госстандарта России от 10 марта 2004 года № 160-ст был утвержден ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», который гармонизирован с правилами GMP (Good Manufacturing Practice for medicinal products) Европейского союза.Система сертификации GMP готовится к обязательному применению и в России.

 Некоторые российские  производители уже сейчас довели  некоторые из своих производств  до мировых стандартов качества  и получили подтверждающие этот  факт сертификаты GMP. УТВЕРЖДЕН  Постановлением Госстандарта России от 10 марта 2004 г. N 160-ст Дата введения - 1 января 2005 года НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПРАВИЛА ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR MEDICINAL PRODUCTS (GMP) ГОСТ Р 52249-2004

Правила GMP устанавливают требования к системе управления качеством, контролю качества, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, производству продукции и проведению анализов по контрактам, рекламациям, порядку отзыва продукции и организации самоинспекций.

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Настоящий стандарт устанавливает  требования к производству и контролю качества лекарственных средств  для человека и животных.

Стандарт распространяется на все виды лекарственных средств  и устанавливает общие требования к их производству и контролю качества, а также специальные требования к производству отдельных видов лекарственных средств.

Стандарт не распространяется на обеспечение промышленной безопасности, пожарной безопасности, взрывобезопасности, химической безопасности и безопасности других видов при производстве лекарственных средств, требования к которым приведены в других нормативных документах.

 

2.1.1.  Управление  качеством

Система обеспечения  качества (система качества) при  производстве лекарственных средств  должна гарантировать следующее:

I. Лекарственные средства  разработаны с учетом требований  настоящего стандарта и требований  к работе лабораторий.

II. На все производственные  и контрольные операции разработана  документация в соответствии  с настоящим стандартом.

III. Ответственность и обязанности всех работников четко определены.

IV. Предусмотрены меры, обеспечивающие производство, поставку  и использование исходных и  упаковочных материалов, соответствующих  заданным требованиям.

V. Контроль промежуточной продукции  и технологического процесса (внутрипроизводственный контроль), аттестация (валидация) процессов и оборудования проводятся в необходимом объеме.

VI. Производство и контроль готовой  продукции соответствуют утвержденным  инструкциям (методикам).

VII. Реализация лекарственных средств до выдачи Уполномоченным лицом разрешения на выпуск исключена. Уполномоченное лицо должно подтвердить, что каждая серия продукции произведена и проверена в соответствии с установленными требованиями.

VIII. Существующая система мер  обеспечивает уровень качества лекарственных средств при их хранении, отгрузке и последующем обращении в течение всего срока годности.

IX. Порядок проведения самоинспекции  и/или аудита качества позволяет  регулярно оценивать эффективность  системы обеспечения качества.

2.1.2. Требования к производству и контролю качества лекарственных средств

 Настоящий стандарт  входит в систему качества  и направлен на обеспечение  гарантии того, что производство  и контроль качества продукции  постоянно соответствуют требованиям,  установленным в документации.

Основные требования:

I. Все производственные  процессы должны быть четко  регламентированы и периодически  пересматриваться с учетом накопленного  опыта. Следует контролировать  стабильность производства лекарственных  средств с заданным качеством в соответствии со спецификациями на них.

II. Следует проводить  аттестацию (валидацию) критических  стадий процессов производства, в том числе при внесении  существенных изменений в технологический  процесс.

III. Следует обеспечить  все необходимые условия для выполнения требований настоящего стандарта, в т.ч. включая наличие:

a) обученного и аттестованного  персонала;

b) необходимых помещений  и площадей;

c) соответствующего оборудования  и системы обслуживания;

d) материалов, средств  упаковки и маркировки, удовлетворяющих заданным требованиям;

e) утвержденных инструкций  и методик;

f) требуемых условий  хранения и транспортирования.

IV. Инструкции и методики  должны быть конкретными, изложены  ясно и однозначно в письменной  форме.

V. Персонал должен  быть обучен правильному выполнению инструкций.

VI. В процессе производства  следует составлять протоколы  (заполняемые в рукописной форме  и/или с использованием технических  средств), документально подтверждающие  фактическое проведение предусмотренных  инструкциями технологических стадий и получение продукции требуемого качества в количестве, соответствующем установленным нормам. Все отклонения необходимо расследовать и протоколировать в полном объеме.

VII. Протоколы на серию,  в т.ч. документацию по реализации  продукции, должны давать возможность прослеживать изготовление каждой серии продукции и должны храниться в полном объеме в доступной форме.

VIII. Порядок реализации (оптовой продажи) продукции должен  сводить к минимуму любой риск  для ее качества.

IX. Следует организовать систему отзыва любой серии продукции из продажи или поставки.

X. Рекламации на качество  продукции следует тщательно  рассматривать, а причины ухудшения  качества расследовать с принятием  соответствующих мер по их  предотвращению.

2.1.3Контроль  качества

 Контроль качества включает в себя отбор проб, проведение испытаний (анализов) и оформление соответствующей документации. Инструкции по организации, документированию и выдаче разрешения на выпуск продукции должны включать в себя проведение всех необходимых испытаний и запрещать использование исходного сырья и материалов и реализацию готовой продукции до подтверждения соответствия качества установленным требованиям. Цель контроля качества - не допустить к использованию или реализации материалы или продукцию, не удовлетворяющие требованиям качества. Служба контроля качества выполняет исследования, проверки и участвует в принятии любых решений, касающихся качества продукции. Основополагающим принципом обеспечения контроля качества является независимость отдела контроля качества.

На каждом предприятии, выпускающем лекарственные средства, должен быть отдел контроля качества, независимый от других подразделений. Руководитель этого отдела должен иметь  необходимый опыт и квалификацию. К отделу контроля качества относятся одна или несколько контрольных лабораторий. Для выполнения своих функций отдел должен быть обеспечен всеми необходимыми ресурсами.

Основные обязанности  начальника отдела контроля качества изложены выше. На отдел возлагаются  также обязанности по разработке, аттестации (валидации ), внедрению всех инструкций (методик) по контролю качества; хранению контрольных образцов матери.

2.1.3.1.Основные  требования к контролю качества

I. Наличие необходимых  помещений и оборудования, обученного  персонала, утвержденных методик по отбору проб, проверке и проведению испытаний исходных и упаковочных материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, контролю окружающей среды в случае необходимости.

II. Проведение отбора  проб исходных и упаковочных  материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции аттестованным персоналом в соответствии с методиками, утвержденными отделом контроля качества.

III. Проведение испытаний  аттестованными (валидированными) методами.

IV. Составление протоколов (заполняемых рукописным способом и/или с применением технических средств), подтверждающих фактическое проведение всех необходимых отборов проб, проверок и испытаний, а также регистрацию любых отклонений и расследований в полном объеме.

V. Подтверждение того, что готовая продукция содержит активные ингредиенты по качественному и количественному составу, соответствующие регистрационному досье, имеет требуемую чистоту, правильно упакована и маркирована.

VI. Оформление протоколов  проверки исходного сырья и  материалов, промежуточной, нерасфасованной и готовой продукции, их анализ и сравнение со спецификациями. Оценка продукции включает в себя изучение всей необходимой производственной документации и анализ отклонений от установленных требований.

VII. Получение разрешения  на продажу или поставку любой серии продукции только после подтверждения Уполномоченным лицом ее соответствия регистрационному досье.

VIII. Сохранение достаточного  количества образцов исходных  материалов и продукции для  возможной проверки в случае  необходимости. Образцы продукции следует хранить в своей окончательной упаковке, за исключением крупных упаковок.

2.1.3.2. Персонал

Организация и функционирование производства и системы обеспечения  качества лекарственных средств  зависят от персонала. Предприятие  должно быть укомплектовано персоналом необходимой численности и квалификации. Должностные обязанности каждого сотрудника должны быть оформлены документально и усвоены каждым сотрудником. Все сотрудники также должны знать требования настоящего стандарта (Правил GMP), относящиеся к сфере их деятельности, и проходить начальное и повторное обучение в необходимом объеме, в т.ч. по правилам личной гигиены.

Основные обязанности  руководителя производства:

I. Организация производства  и хранения продукции в соответствии  с документацией с целью обеспечения требуемого качества.

II. Утверждение инструкций, связанных с производственным  процессом, и обеспечение их  точного выполнения.