Изготовление лекарств в условиях аптеки

Исходные лекарственные  препараты должны удовлетворять  требования ГФХ. Кальция хлорид, кофеин-бензоат натрия, гексаметилентетрамин, натрия цитрат, а также магния сульфат, глюкоза, кальция глюконат и некоторые другие должны употребляться в виде сорта «для инъекций», обладающего повышенной степенью чистоты.

Во избежание загрязнения  пылью, а вместе с ней и микрофлорой  препараты, употребляемые для приготовления  инъекционных растворов и асептических лекарств, хранят в отдельном шкафу  в небольших банках, закрытых притертыми стеклянными пробками, защищенными  от пыли стеклянными колпачками. При  наполнении этих сосудов новыми порциями препаратов банка, пробка, колпачок должны каждый раз подвергать тщательному  мытью и стерилизации.

В связи с весьма ответственным  способом применения и большой опасностью ошибок, которые могут быть допущены во время работы, приготовление инъекционных растворов нуждается в строгой  регламентации и неукоснительном  соблюдении технологии.

Не допускается одновременное  приготовление нескольких инъекционных лекарств, содержащих различные ингредиенты  или одинаковые ингредиенты, но в  различных концентрациях, а также  одновременное приготовление инъекционного  и какого-либо другого лекарства.

На рабочем месте при  изготовлении инъекционных лекарств не должно находиться никаких штангласов с лекарственными препаратами, не имеющими отношения к приготовляемому лекарству.

В аптечных условиях особое значение приобретает чистота посуды для приготовления инъекционных лекарств. Посуду вначале замачивают в моющем растворе, нагретом до 50-60 °С, в течение 20-30 мин, а сильно загрязненную - до 2 ч и более, после чего тщательно моют и ополаскивают сначала несколько (4-5) раз водопроводной водой, а затем 2-3 раза дистиллированной водой. После этого посуду стерилизуют в соответствии с указаниями ГФХ.

На все без исключения инъекционные лекарства составляется контрольный паспорт (талон) с точным указанием названий взятых ингредиентов лекарства, их количеств и личной подписью.

Все инъекционные лекарства  до стерилизации должны подвергаться химическому контролю на подлинность, а при наличии химика-аналитика  в аптеке - и количественному анализу. Растворы новокаина, атропина сульфата, кальция хлорида, глюкозы и изотонический  раствор натрия хлорида при любых  обстоятельствах в обязательном порядке подлежат качественному (идентификация) и количественному анализу.

Во всех случаях инъекционные лекарства должны приготавливаться в условиях максимально ограниченного  загрязнения лекарства микрофлорой (асептические условия). Соблюдение этого  условия обязательно для всех инъекционных лекарств, в том числе  проходящих заключительную стерилизацию.

Правильная организация  работы по приготовлению инъекционных лекарств предполагает заблаговременное обеспечение ассистентов достаточным набором простерилизованной посуды, вспомогательных материалов, растворителей, мазевых основ и т. п.

 

10. Фильтрование  и фасовка растворов. Фильтрующие  материалы и установки, применяемые  в аптечном производстве 

После приготовления растворы обязательно  освобождают от взвешенных частиц путем  фильтрования или процеживания через  плотные (фильтровальная бумага, асбест, стеклянные фильтры) или процеживания через рыхлые (вата, ткани) материалы. Фильтрование в аптечных условиях можно  проводить при нормальном или  пониженном давлении (вакууме). Последнее  чаще используют для очистки инъекционных и глазных растворов.

Фильтровальные  материалы должны обладать определенной прочностью, иметь структуру, обеспечивающую эффективное задержание частиц при  высокой проницаемости. Материал фильтров не должен выделять в раствор волокна  или частицы, взаимодействовать  с лекарственными веществами; при  этом он должен выдерживать термическую  стерилизацию, давление или разряжение в процессе фильтрования. Материал фильтров должен быть биологически индифферентен.

Выбор метода очистки раствора зависит  от его назначения. Растворы для внутреннего в наружного применения процеживают, глазные капли и инъекционные растворы фильтруют. Для процеживания жидкостей наиболее часто применяют гигроскопичную вату; марлю, сложенную в несколько слоев; реже - полотно, холст, шелк, капрон и другие ткани. Для фильтрования растворов используют фильтровальную бумагу, стеклянные фильтры. В зависимости от механизма задержания частиц различают фильтры глубинные (пластинчатые) и мембранные (экранные). В глубинном фильтре частицы обычно задерживаются в месте пересечения волокон фильтра, т. е. механически или в результате адсорбции на материале фильтра. В качестве глубинных фильтров используют хлопковолокнистые материалы (вату, марлю), стекло в виде спекшегося порошка или волокон, целлюлозно-асбестовые фильтры, материалы из полимерных волокон. Мембранные фильтры представляют собой сита со средними размерами пор в узком диапазоне. Эти фильтры быстро засоряются, поэтому для фильтрования растворов используют комбинированные фильтры с применением ваты медицинской гигроскопической, бумаги фильтровальной лабораторной, марли бытовой хлопчатобумажной. Для задержания волокон, вымываемых из фильтровальной бумаги, под бумажный фильтр в устье воронки подкладывают небольшой тампон медицинской гигроскопической ваты.

Все фильтрующие материалы по своему качеству должны полностью удовлетворять  требованиям, приведенным в соответствующей  нормативно-технической документации. Вата должна быть обезжиренной, длинноволокнистой, не содержать кислых, щелочных и  восстанавливающихся веществ; хлориды, сульфаты, соли кальция допускаются  только в минимальных количествах. Наиболее пригодной для процеживания является медицинская вата сорта  глазная> (не ниже 1 сорта). Марля бытовая  хлопчатобумажная может применяться  только обезжиренная, не содержащая примесей крахмала и других веществ. Марлевые фильтры обладают большой пропускной способностью и почти не дают механических загрязнений.

Бумага  фильтровальная лабораторная является основным фильтрующим материалом в  условиях аптеки. Она должна состоять из чистой клетчатки, без темных или  просвечивающихся пятен, примесей древесины, хлоридов, солей железа - марка Ф-IМ. Поскольку бумажный фильтр и ватный тампон смачиваются этой же жидкостью, неизбежно происходит некоторая потеря раствора. Отсюда количество ваты и размеры фильтра должны быть минимальными. Потери за счет фильтра при фильтровании более 100 мл раствора укладываются в установленные нормы, для фильтрования 10-30 мл жидкости используют особые приемы (см. ниже). Для фильтрования растворов (натрия салицилат, адреналина гидрохлорид), разлагающихся при фильтровании через бумагу, содержащую примеси железа, следует применять только беззольные фильтры, изготовленные из дополнительно очищенной фильтровальной бумаги марки Ф-ОМ. При фильтровании через бумагу может происходить адсорбция веществ. Это объясняется тем, что поверхность бумаги при фильтровании водных растворов приобретает отрицательный заряд в результате диссоциации молекул целлюлозы. Катионы щелочных и щелочноземельных металлов адсорбируются слабо, катионы тяжелых металлов - сильнее.

С целью совершенствования процесса фильтрования жидких лекарственных  форм в аптеках предложено использование  фильтров стеклянных. Они представляют собой пористые стеклянные пластинки, полученные путем сплавления стеклянного  порошка, вставленные в воронки  конической или цилиндрической формы. При их применении значительно снижается  адсорбция растворенных веществ, уменьшается  большая потеря фильтруемого раствора. Перед фильтрованием стеклянные фильтры, которые еще не были в  употреблении, промывают теплой (50-60 °С) водой дистиллированной. При  содержании в промывных водах  большого количества стеклянной пыли фильтры обрабатывают концентрированной  кислотой серной в течение 15-20 ч, после  чего многократно промывают теплой водой дистиллированной до получения  отрицательной реакции на сульфат-ионы в промывных водах. После употребления фильтры тщательно моют, сильно загрязненные обрабатывают кислотой серной концентрированной с добавлением 1% натрия нитрата или перхлората с соблюдением правил техники безопасности. Недостатком стеклянных фильтров является хрупкость. Они неудобны при фильтровании концентрированных растворов, в этом случае поры фильтров быстро засоряются.

Одним из простейших фильтров, применяемых для фильтрования небольших количеств инъекционных растворов является фильтр-«грибок»

11. Технология  получения сложных (многокомпонентных) экстракционных фитопрепаратов

Экстракционные  препараты – это форма применения лекарственных растений. Она рациональнее лекарственных растений, т.к. содержит биологически активные вещества в растворенном состоянии, готовыми к всасыванию.

В основе получения экстракционных препаратов лежат процессы экстрагирования растительного сырья с соответствующими экстрагентами. К экстракционным фитопрепаратам относятся: настойки, экстракты, новогаленовые препараты. Все они широко применяются в медицинской практике как самостоятельные препараты, а также входят в состав микстур, капель, мазей, суппозиториев, сиропов и др.

 

В зависимости от свойств  различают препараты из свежих растений и препараты из высушенного растительного  сырья. Изготовление фитопрепаратов производится в соответствующих цехах химико-фармацевтических заводов, фармацевтических фабрик и производств.

Экстрактами-называются жидкие концентрированные или сгущенные путем частичного или полного удаления экстрагента водные, водно-спиртовые, спиртовые, масляные или эфирные извлечения биологически активных веществ растительного и животного происхождения.

Концентрация действующих  веществ в жидких экстрактах равна  концентрации их в сухом лекарственном  сырье. Согласно ГФ при изготовлении жидких экстрактов из одной части сырья получают одну часть экстракта 1:1, при условии полного извлечения из сырья действующих веществ.

В качестве экстрагента при производстве жидких экстрактов обычно используют 50-70% этанол, реже в других концентрациях. Применяют жидкие экстракты 1:1 самостоятельно в виде капель или в составе сложных жидких лекарственных препаратов.

Экстракты для приготовления  настоев и отваров представляют собой стандартизованные жидкие или сухие извлечения из лекарственного растительного сырья, используемые для быстрого изготовления водных извлечений в аптечной практике. Для этой цели на фармацевтических производствах готовят жидкие 1:2 и сухие экстракты 1:1 относительно высушенного стандартного сырья. Это означает, что из одной части растительного материала получают соответственно две части жидкого или одну часть сухого экстракта. В качестве экстрагента применяют этанол низкой концентрации (20-40%), чтобы приблизить эти вытяжки по составу экстрагируемых веществ к водным извлечениям.

Густые экстракты - это сгущенные концентрированные вытяжки лекарственного растительного сырья в отдельных случаях освобожденные от баластных веществ, представляющие собой вязкие массы с содержанием влаги не более 25%.

Сухие экстракты - сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%. Исходное сырье для получения экстрактов должно отвечать требованиям НД (быть свежевысушенным, иметь определенный размер частиц и т.д.).

В качестве экстрагентов используют воду, водные растворы щелочей, этанол различной концентрации, органические растворители, растительные и минеральные масла. Экстракты получают методами мацерации в различных модификациях, перколяции, реперколяции, противоточной и циркуляционной экстракцией и др.

Технологическая схема получения экстрактов складывается из следующих стадий:

1. Подготовка исходных материалов: растительного сырья, экстрагента.
2. Проведение процесса экстракции.
3. Очистка извлечения.
4. Удаление экстрагента (густые, сухие экстракты).
5. Сушка (сухие экстракты).
6. Стандартизация экстрактов.
7. Рекуперация спирта из отработанного сырья.

 

Настойками- называют жидкие спиртовые и  спиртоводные извлечения фармакологически  активных веществ из растительного лекарственного сырья, получаемые без нагревания и без удаления экстрагента.

Для их приготовления применяют  следующие способы:

• перколяция;
• ускоренная дробная мацерация;
• мацерация;
• растворение экстрактов. 

 

Технология настоек  складывается из следующих стадий:

1. Подготовка исходных материалов:  растительного сырья и экстрагента;

2. Проведение процесса экстракции;

3. Очистка извлечения;

4. Анализ настойки;

5. Рекуперация спирта из отработанного сырья;

6. Упаковка и маркировка.

 

Настойки изготовляют  тремя способами: настаиванием, перколяцией  и растворением экстрактов. При изготовлении настоек, содержащих сильнодействующие  вещества, из 1 части сырья по массе  получают 10 объемных частей настойки (т. е. их готовят в соотношении 1:10). В  случае изготовления несильно действующих настоек это соотношение равно 1 : 5. В отдельных случаях в соответствующих статьях предусмотрено иное соотношение исходного растительного сырья и готовой настойки. Настойки должны обладать запахом и вкусом, характерным для сырья, из которого их получают.

Для настоек и для подавляющего большинства других фитопрепаратов характерна следующая технологическая  схема: первая стадия - экстракция, вторая - очистка, третья - стандартизация.

Экстракция. К экстракционным способам получения настоек относятся  настаивание и его усовершенствованные  разновидности, а также перколяция.

Настаивание (мацерация). Это  наиболее простой способ получения  извлечений, в течение многих лет  являвшийся основным методом изготовления настоек.