Изготовление лекарств в условиях аптеки

а) анализ документации;

б) правильность упаковки;

в) правильность оформления лекарственной  формы;

г) органолептический контроль;

д) однородность порошков;

е) сыпучесть;

ж) отклонения в массе отдельных  порошков.

4. Технология изготовления порошков с трудно измельчаемыми веществами

Измельчение твердых лекарственных  веществ, предназначенных для приготовления  порошка, имеет двоякую цель:

• это необходимо для более быстрого и полного достижения лечебного эффекта;
• во-вторых, тонко измельченные вещества лучше смешиваются, меньше расслаиваются при дозировании, а при рассматривании невооруженным глазом смеси таких веществ не обнаруживаются отдельные частицы ингредиентов, наличие которых в соответствии с указаниями ГФ Х совершенно недопустимо.

Уменьшение размера частиц вещества при измельчении приводит одновременно к увеличению площади поверхности частиц этого вещества, называемой кратко суммарной поверхностью.

Твердые вещества можно механически  разрушить и измельчить до частиц желаемого размера методом раздавливания, раскалывания, разламывания, резания, распиливания, истирания, ударом и различными комбинациями этих способов. При раздавливании под воздействием нагрузки получаются частицы разного размера и формы.

В процессе раскалывания тело разрушается на части в местах  концентрации   наибольших   нагрузок.   Получающиеся при этом частицы более однородны по размерам и форме, хотя последняя, как и  при раздавливании, непостоянна.

Разламывание позволяет  разрушить тело под действием  изгибающих сил, причем размеры и  форма частиц при разламывании примерно такие же, как при раскалывании.

Резание и распиливание приводят к делению тела на частицы заранее  заданных размеров и формы.

При истирании тело измельчается под воздействием сжимающих, растягивающих, срезающих и раздавливающих сил. При этом получается мелкий порошкообразный  продукт.

При измельчении порошков обычно используется истирание в комбинации с раздавливанием. Истирание улучшает процесс тонкого измельчения, а главное, способствует более быстрому перемешиванию материалов, что особенно важно при изготовлении сложных порошков.

5. Тритурации. Правила изготовления тритураций

В ГФХ указано, что если в порошках прописываются ядовитые и сильнодействующие вещества в  количествах менее 0,05 г, то должны быть использованы их тритурации - смеси с молочным сахаром (1:10 или 1: 100). При приготовлении тритурации лекарственное вещество и молочный сахар измельчают до наимельчайшего порошка и смешивают по общим правилам. Для уменьшения расслаивания тритурации хранят в небольших банках и периодически перемешивают в ступке.

Если в рецепте вещество прописано в очень малом количестве, то точно отвесить его на весах крайне затруднительно, а иногда просто невозможно. В таких случаях с целью более точного отвешивания прибегают к предварительному растиранию прописанного вещества с веществом-разбавителем, в качестве которого, как правило, используют молочный сахар. Он негигроскопичен и имеет плотность (1,52), близкую к плотности солей алкалоидов и других ядовитых препаратов, применяющихся в виде тритурации.

При использовании тритурации в смесь вместе с ядовитым или сильнодействующим веществом вводят некоторое количество разбавителя - молочного сахара, увеличивающего массу отдельного порошка. Если в рецепте, кроме ядовитого вещества, был прописан и сахар, то для того чтобы масса порошка соответствовала прописи, при его изготовлении сахара берут соответственно меньше.

6.Упаковка и оформление порошков

Для упаковки дозированных порошков в большинстве  случаев используют бумажные капсулы  из белой гладкой бумаги фабричного изготовления или же нарезанные по мере надобности (ex tempore) в виде прямоугольников размером 7,5X10 см.

Вещества  гигроскопические упаковывают в  капсулы из вощаной (charta cerata) или парафинированной (charta paraffinata) бумаги, маслянистые, летучие, пахучие и склонные к адгезии порошки -в капсулы из пергаментной бумаги (charta pergamenta).

При необходимости скрыть неприятный вкус лекарства (например, хинина), устранить  пачкающие свойства лекарственного вещества (например, метиленового синего или активированного угля), защитить лекарственное вещество от разрушающего воздействия желудочного сока дозированные порошки отпускают в крахмальных или желатиновых капсулах, которые поступают в аптеки в качестве упаковок - вместилищ для лекарственных веществ с химико-фармацевтических предприятий (их получение описано в части третьей «Технология лекарств заводского производства»).

Порошки, расфасованные в капсулы, отпускают  больным в картонных коробках или склянках. Если в состав порошка  входят летучие компоненты, его отпускают  в склянках с плотно завинчивающимися пробками с полиэтиленовой прокладкой или в стеклянных пробирках с  осмолкованной пробкой. Особо оформляют порошки, включающие ядовитые вещества.

Недозированные порошки отпускают в бумажных пакетах, мешочках, коробках, а также в стеклянных, пластмассовых и жестяных баночках.

7. Жидкие лекарственные формы и изготовление

Жидкие лекарственные  формы представляют собой свободные дисперсные системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.

Жидкие лекарственные  формы занимают основное место в  рецептуре аптек. Это связано  с рядом преимуществ по сравнению с твердыми лекарственными формами:

• Высокая биодоступность, то есть быстрое всасывание и быстрое наступление терапевтического эффекта. Это объясняется малыми размерами частиц дисперсной фазы.
• Простота и удобство применения.
• Уменьшение раздражающего действия лекарственных средств на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
• Возможность маскировки неприятного вкуса и запаха лекарств.
• Простота изготовления.

Главным недостатком жидких лекарственных форм является нестабильность, то есть, возможна микробная контаминация в растворах. Поэтому у жидких лекарственных форм малый срок хранения (не более 3 суток). Второй отрицательный момент жидких лекарственных форм: вещества в растворенном виде больше подвергаются процессам гидролиза и окисления, чем в сухом виде.

Классификация жидких лекарственных форм

1. По типу дисперсных систем:

Характеристика системы	Дисперсная фаза	Размер частиц дисперсной фазы	Примеры лекарственных форм
Истинные растворы низкомолекулярных  соединений	Ионы, молекулы	1 нм	Растворы глюкозы, натрия хлорида, магния сульфата
Истинные растворы ВМС	Молекулы	1-100 нм	Растворы пепсина, желатина
Коллоидные растворы	Мицеллы	1-100 нм	Растворы колларгола, протаргола
Суспензии	Частицы твердых веществ	0,1-50 мкм	Суспензия серы, магния оксида
Эмульсии	Частицы жидкостей	1-150 мкм	Эмульсии касторового, персикового  масел
Комбинированные системы			Настои, отвары, слизи

II. По способу применения:

• Для внутреннего применения – микстуры, капли;
• Для наружного применения – втирания, примочки, клизмы, капли;
• Для инъекционного применения – растворы.

3. По дисперсионной  среде:

• Водные;
• Неводные: глицериновые,спиртовые, масляные, смешанные, полимерные.

4. По используемой аппаратуре:

- Аптечного изготовления;   - Заводского изготовления.

5. По способу  приготовления:

• Приготавливаемые массо-объемным способом (водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ, капли для внутреннего применения, суспензии с содержанием твердой фазы до 3%);
• Приготавливаемые по объему (растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием);
• Приготавливаемые по массе (растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, эмульсии, суспензии с твердой фазой в количестве 3% и более, гомеопатические жидкие лекарственные средства).

3. Требования, предъявляемые  к растворителям:

1. Высокая  растворяющая способность.

2. Химическая индифферентность.

3. Биологическая безвредность.

4. Отсутствие неприятного  вкуса и запаха.

5. Устойчивость к микробной контаминации.

6. Экономичность.

Большинству этих требований отвечает вода очищенная.

 

 Способы распределения  лекарственных веществ в жидких  средах могут быть различны. Это  обычно достигается путем растворения,  суспендирования или эмульгирования. В некоторых случаях прибегают к комбинированию этих способов распределения веществ. Среди жидких лекарственных форм различают следующие физико-химические системы: истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственные формы могут представлять собой и комбинированные системы.

Под дисперсностью понимают степень раздробления вещества до определенных размеров. Всякое вещество — твердое, жидкое или газообразное могут находиться в системе в любом агрегатном состоянии.

В виде жидких лекарственных  форм наиболее часто применяются  такие дисперсные системы, дисперсионной  средой которых служит жидкость, а  дисперсной фазой — вещество в  твердом или жидком состоянии.

8. Особенности технологии жидких лекарственных форм с применением концентрированных растворов

Концентрированные растворы лекарственных веществ (концентраты) изготавливают в массобъемной концентрации в асептических условиях на свежеполученной стерильной воде очищенной. Все вспомогательные материалы, а также посуда для изготовления и хранения концентрированных растворов должны быть предварительно простерилизованы. Объем растворов может быть значительным (от 500 мл и более). От чистоты растворов и точности концентрации зависит качество растворов, изготовленных в последующем с использованием концентратов.

Концентрированные растворы изготовляет провизор-технолог в  асептическом блоке, используя аптечные бюретки с двухходовым краном для отмеривания воды очищенной, аптечные бюретки с диафрагменными кранами, бюреточные установки УБ-16, аптечные пипетки с флаконами, складчатые бумажные фильтры, фильтры из ваты, прибор УК-2, рефрактометр, концентрированные растворы, рефрактометрические таблицы.

Для изготовления концентрированных  растворов предъявляются особые требования к воде очищенной. Она  должна быть свежеполученной, стерильной, проверенной на отсутствие ионов  хлора, кальция, сульфат-ионов, восстанавливающих веществ солей аммония, углерода диоксида, pH 5,0 —7,0. Воду очищенную стерилизуют термическим методом (насыщенным паром) при (120 ±2) °С. Время стерилизации зависит от объема воды.

Расчеты. Концентрированные  растворы изготавливают в концентрациях, значительно больших 3 %, и изменение объема, возникающее при растворении вещества, не укладывается в норму допустимого отклонения. Его следует учитывать при расчетах и изготовлении.

При отсутствии мерной посуды изменение объема рассчитывают с  использованием КУО.

9.Технология инъекционных растворов в условиях аптеки

В соответствии с указаниями ГФХ, в качестве растворителей для  приготовления инъекционных растворов  применяют воду для инъекций, персиковое и миндальное масла. Вода для инъекций должна отвечать требованиям статьи № 74 ГФХ. Персиковое и миндальное масла  должны быть стерильными, а их кислотное  число не превышать 2,5.

Инъекционные растворы должны быть прозрачными. Проверку производят при просмотре в свете рефлекторной лампы и обязательном встряхивании сосуда с раствором.

Инъекционные растворы готовят  массо-объемным способом: лекарственное вещество берут по массе (весу), растворитель - до требуемого объема.

Количественное определение  лекарственных веществ в растворах  производят согласно указаниям в  соответствующих статьях. Допустимое отклонение содержания лекарственного вещества в растворе не должно превышать  ±5% от указанного на этикетке, если в  соответствующей статье нет другого  указания.