Изготовление лекарств в условиях аптеки

Фильтры. Одним из простейших фильтров, применяемых для фильтрования небольших количеств инъекционных растворов является фильтр-«грибок», принцип работы которого ясен из рис. 233.

Нутч-фильтры также широко используют при фильтровании больших количеств инъекционных растворов. В случае применения друк-фильтра воздух после компрессора пропускают через специальный фильтр.

Большое распространение  получил фильтр ХНИХФИ (рис, 234, предложенный Ф. А. Коневым и Д. Г. Колесниковым.   

Он состоит из корпуса 1 и перфорированной трубы 2, на которую  между ограничителями 3 и 8 плотно и  ровно наматывают марлю («ровница») 6. Через патрубок 5 удаляют воздух. Фильтруемая жидкость поступает  в патрубок 4, через слой фильтрующего материала и отверстия в перфорированной  трубке проходит внутрь нее и удаляется  через патрубок 7. Корпус фильтра  может быть изготовлен из винипласта, органического стекла, нержавеющей  стали и других материалов.

Зарядку фильтра производят с таким расчетом, чтобы толщина  слоя марли равнялась 3-4 см, а плотность-0,3 г/см3. По окончании намотки марли  на перфорированную трубу ее вставляют  в корпус фильтра и закрепляют. Фильтр устанавливают на специальной  подставке в вертикальном положении  и присоединяют к нему трубопроводы, подающие жидкость и отводящие фильтрат. Фильтрацию осуществляют с помощью  установки, автоматически обеспечивающей постоянное давление на фильтр (рис. 235). Подлежащая фильтрации жидкость из емкости 9 при помощи вакуума подается в  напорный бак 5, откуда самотеком через  промежуточную емкость 3 и емкость  постоянного уровня 8 поступает на фильтр 2. Фильтрат собирается в сборнике 10, откуда поступает непосредственно  в аппарат для наполнения ампул. Установка снабжена автоматическим регулятором 7, трехходовым клапаном 6 и обратным клапаном 4. Скорость фильтрации регулируется клапаном /. При значительном сопротивлении фильтров к сборнику фильтра 10 подключают вакуум, постоянство  которого следует систематически регулировать. Данная схема исключает возникновение  гидравлических ударов при работе фильтра. Она позволяет при транспортировке  суспензии в напорные баки удалить  из нее часть растворенных газов, вследствие чего устраняется возникновение  фильтрационного эффекта. В связи  с этим при работе фильтра ХНИХФИ брак фильтрата по механическим загрязнениям значительно ниже, чем при работе друк- и вакуум-фильтров. Давление фильтрации около 1 м вод. ст.; объемная скорость фильтрации при этом 2-3 м3/м2. Основным условием нормальной работы фильтра является сохранение постоянного уровня в емкости 8. При этом конец трубопровода, подающего жидкость из бака 3 в фильтр, должен касаться уровня жидкости в емкости 8. Это исключает образование пузырьков воздуха в емкости 8 и последующее попадание их в фильтр.

Регенерация фильтрующего слоя, как правило, обусловливается уменьшением  производительности фильтра. При этом качество фильтра не ухудшается. Регенерация  осуществляется без перезарядки  фильтрующего слоя, обратным током  пара в течение 30 мин и затем  дистиллированной водой. Фильтр промывают  водой до полного ее осветления. Время регенерации 1 - 11/2 ч. Затем  приступают к фильтрации по обычной  технологии.

Фильтры ХНИХФИ изготовляются  с разной фильтрующей поверхностью: от 280 (№ 1) до 3200 см2 (№ 5).

 

11. Технология получения  сложных (многокомпонентных) экстракционных фитопрепаратов

К лекарствам, объединяемым в соответствии с источником их получения  в группу фитопрепаратов (от лат. phyton - растение), относятся извлечения, получаемые из лекарственного растительного сырья. В зависимости от его свойств различают препараты из свежих растений и препараты из высушенного растительного сырья. Изготовление фитопрепаратов производится в соответствующих цехах химико-фармацевтических заводов, фармацевтических фабрик и производств.

Экстракты - это концентрированные  вытяжки из растительного сырья, очищенные от балластных веществ.

Как и настойки, экстракты  составляют значительную группу лекарств, получаемых экстрагированием растительных материалов.

По консистенции различают  экстракты жидкие (Extracta fluida), экстракты густые (Extracta spissa) и экстракты сухие (Extracta sicca).

Технология настоек

Настойки изготовляют  тремя способами: настаиванием, перколяцией и растворением экстрактов. При изготовлении настоек, содержащих сильнодействующие вещества, из 1 части сырья по массе получают 10 объемных частей настойки (т. е. их готовят в соотношении 1:10). В случае изготовления несильнодействующих настоек это соотношение равно 1 : 5. В отдельных случаях в соответствующих статьях предусмотрено иное соотношение исходного растительного сырья и готовой настойки. Настойки должны обладать запахом и вкусом, характерным для сырья, из которого их получают.

Для настоек и для подавляющего большинства других фитопрепаратов характерна следующая технологическая схема: первая стадия - экстракция, вторая - очистка, третья - стандартизация.

Экстракция. К экстракционным способам получения настоек относятся  настаивание и его усовершенствованные  разновидности, а также перколяция.

Настаивание (мацерация). Это  наиболее простой способ получения  извлечений, в течение многих лет  являвшийся основным методом изготовления настоек.

По правилам классической фармацевтической технологии настаивание  осуществляют следующим образом. Высушенное и соответствующим образом измельченное сырье заливают в закрывающемся  сосуде (настойнике) рассчитанным количеством экстрагента и настаивают при 15-20 °С при периодическом перемешивании в течение 7 сут, если специально не указан иной срок. Затем образовавшуюся вытяжку сливают, оставшееся в настойнике сырье тщательно отжимают с помощью пресса, промывают небольшим количеством чистого экстрагента и вновь отжимают, после чего отжатые вытяжки объединяют с основой.

В качестве экстрагента используют этиловый спирт различной концентрации, зависящей главным образом от свойств экстрагируемого сырья. Концентрацию экстрагента всегда подбирают таким образом, чтобы он в максимальной степени извлекал действующие и в минимальной - балластные вещества.

 

12. Особенности изготовления  порошкообразных лекарственных  форм для новорожденных и детей  до 1 года жизни 

Все лекарственные средства для новорожденных (для внутреннего  и наружного применения, капли  глазные, масла для обработки  кожных покровов) должны быть стерильны. Растворы внутреннего употребления для новорожденных детей изготавливаются  в асептических условиях,  весо-объемным способом на дистиллированной    воде   без   добавления   стабилизаторов   или консервантов.

Лекарственные средства детей  первого года жизни для приема внутрь должны содержать не более 50 грибов и бактерий суммарно в 1г или 1мл при отсутствии Enterobacteriaceae. Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

В лечебно-профилактические учреждения растворы отпускаются в  объемах для одноразового индивидуального  использования (10-20 мл). Допускается  отпуск в объемах, рассчитанных на нескольких детей, но не более 200 мл, при условии их одномоментного использования.

По амбулаторным рецептам растворы внутреннего употребления для новорожденных детей отпускаются  из аптек в объеме не более 100 мл.  После вскрытия растворы должны быть использованы в течение 2-х суток  при условии хранения их в холодильнике, о чем необходимо сделать отметку  на этикетке.

Запрещается готовить растворы, которые не нормированы, если нет  данных об их химической совместимости, условиях стерилизации.

Запрещается готовить одновременно разные растворы или растворы одного наименования, но разной концентрации

Без стабилизаторов готовят  раствор глюкозы 5%, 10%, 25% концентрации (условия стерилизации: 120о С - 8мин); раствор дибазола 0,01% (условия стерилизации: 120о С - 8мин); раствор димедрола 0,02% (Раствор димедрола следует использовать только в концентрации 0,02% в фасовке по 10мл; в условиях родильного дома следует воздерживаться от применения растворов димедрола, учитывая его выраженное седативное действие, угнетающее влияние на ЦНС и возможность развития интоксикации); раствор аскорбиновой кислоты 1% (готовят на свежепрокипяченной воде очищенной, при фасовке флаконы заполняют доверху); раствор кислоты хлороводородной 1% (при приготовлении используют разведенную кислоту хлороводородную, принимая ее за 100%) и т.д.

Стабилизируют только 0,5% раствор  новокаина. Состав: Раствор Новокаина 0,5 г Раствора кислоты хлороводородной 0,1М - 0,3мл Воды очищенной до 100мл, т.к. идет гидролиз соли и сложного эфира.

При приготовлении растворов  глюкозы 5% и 10%, а также кальция  лактата 3% необходимо учитывать кристаллизационную воду.

Раствор перманганата калия 5% и раствор колларгола 2% готовят  в асептических условиях  на стерильной очищенной воде, разливают в стерильные флаконы.

Масла стерилизуют в бутылках для крови, вместимостью 50 мл, укупоренных  резиновыми пробками марки ИР -21 под  обкатку. Использование пробок марки 25 П (красного цвета) не рекомендуется.

Раствор колларгола 2%; 3% (глазные  капли) готовят в асептических условиях. Раствор можно фильтровать через  бумажный обеззоленный фильтр.

Все порошки для внутреннего  применения готовят в асептических условиях.

Запрещается замена сахара в  порошках с эуфиллином на глюкозу (отсыревание порошка).

Мазь танина 1% (5%) готовят  в асептических условиях. Танин растворяют в минимальном количестве воды и  смешивают со стерильной основой. Основу стерилизуют при температуре 180 о С -30 мин в воздушных стерилизаторах.

В качестве вспомогательных  веществ для детских лекарственных форм могут быть использованы индифферентные преимущественно натуральные продукты, разрешенные к применению в медицинской практике. Содержание их в лекарственных формах должно быть минимальным.

Таким образом, проблема обеспечения  стерильности лекарственных форм для  новорожденных и детей до 1 года очень сложна. Одним из путей ее решения является строгое соблюдение асептики при изготовлении лекарственных  форм с последующей стерилизацией. Для этого необходима разработка режимов стерилизации, как исходных лекарственных веществ, так и  лекарственных форм.

 Особое значение это  имеет при получении микробиологически чистых твердых лекарственных форм. Исследования последних лет показали, что большинство порошков и таблетированных препаратов выдерживают условия радиационной стерилизации. К этой группе относятся антибиотики, сульфаниламиды, витамины группы В, кислота аскорбиновая и другие лекарственные вещества. свойства воды также не изменяются под действием радиационной стерилизации. Не устойчивы к этому виду стерилизации нестабилизированные водные растворы. Но имеется возможность раздельной стерилизации растворителей и всех компонентов, а затем их смешивания в асептических условиях.

Большое значение имеет проведение совместных работ с педиатрами и  фармакологами по изменению состава  лекарственного препарата с сохранением  всех заданных свойств.  В этом отношении  следует обратить внимание на возможность  замены сахара и глюкозы как наполнителя  в порошках и корригентов в микстурах на более индифферентные вспомогательные вещества (сорбит, ксилит), подвергающиеся стерилизации, поскольку прием дополнительного количества углеводов не всегда оказывается безразличным для организма новорожденного. Кроме того, в литературе сообщается о замедлении скорости и степени адсорбции кальция хлорида, амидопирина, тетрациклина и других лекарственных веществ при подслащивании их сиропами: вишневым, смородиновым, простым сахарным, а также молочным сахаром.

 

Глава II. Теоретическое обоснование  технологии изготовления лекарственной  формы 

1. Recipe: scopolamini hydrobromidi 0,0002

Ephedrini hydrochloridi 0,03

Sacchari 0,3

Misce fiat pulvis.

Da tales doses № 14

Signa: По 1 порошку 2 раза в день.

2. Свойства ингредиентов.

Scopolaminum hydrobromidum – (ГФ Х, ст.608) – бесцветные прозрачные кристаллы или белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, растворим в спирте, очень мало растворим в хлороформе. Список «А». Хранят в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Ephedrinum hydrochloridum – (ГФ Х, ст. 267) – бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде, растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире. Список «Б». Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Saccharum lactis - (ГФ Х, ст. 601) – белые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабо сладкого вкуса. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте, практичсеки нерастворим в эфире и хлороформе.

3. Ингредиенты совместимы.

4. Характеристика лекарственной  формы.

Выписана твердая лекарственная  форма, представляющая собой сложный  дозированный порошок для внутреннего  применения, выписанный распределительным  способом, с веществом списка «А»– скополамина гидробромидом, выписанном в малом количестве и веществом списка Б – эфедрина гидрохлоридом и веществом общего списка – сахаром молочным.

5. Проверка доз и норм  одноразового отпуска.

- Скополамина гидробромид – списка «А»

В.р.д. – 0,0005 р.д. – 0,0002

В.с.д. – 0,0015 с.д. – 0,0004

Дозы не завышены.

- Эфедрина гидрохлорид  – списка «Б»

В.р.д. – 0,05 р.д. – 0,03

В.с.д. – 0,15 с.д. – 0,06

Дозы не завышены

Рецепт выписан правильно, оформлен штампом, печатью ЛПУ «Для рецептов», личной печатью и подписью врача.

6. Паспорт письменного  контроля.

Выдал: Triturationis scopolamini hydrobromidi (1: 100) 0,28 (двадцать восемь сантиграммов)

Дата Подпись

Получил: Triturationis scopolamini hydrobromidi (1: 100) 0,28 (двадцать восемь сантиграммов)

Дата Подпись

Оборотная сторона

Скополамина гидробромида

0,0002•14 = 0,0028

Тритурации скополамина гидробромида

(1: 100) 0,0028•100 = 0,28

Эфедрина гидрохлорида

0,03•14 = 0,42

Сахара 

0,3•14=4,2

Развеска: (0,28 + 0,42 + 4,2): 14=0,35

Общая масса порошка: 0,28 + 0,42 + 4,2= 4,9

7. Технология лекарственной  формы с теоретическим обоснованием.

Рабочее место оборудуется  и подготавливается в соответствии с требованиями приказа МЗ РФ № 309 от 21.10.97. Изготовление порошков ведут  в соответствии с требованиями общей  статьи ГФ XI изд. «Порошки». Паспорт  письменного контроля оформляется  в соответствии с приказом МЗ РФ № 214 от 16.07.97.

Учитывая общую массу  порошков, выбирают ступку № 3. На ручных весах ВР-10 отвешивают 4,2 г сахара, помещают в ступку и измельчают. Отсыпают,  оставляя в ступке около 1 г сахара.