Изготовление лекарств в условиях аптеки

Концентрированные растворы лекарственных веществ (концентраты) изготавливают в массообъемной концентрации в асептических условиях на свежеполученной стерильной воде очищенной. Все вспомогательные материалы, а также посуда для изготовления и хранения концентрированных растворов должны быть предварительно простерилизованы. Объем растворов может быть значительным (от 500 мл и более). От чистоты растворов и точности концентрации зависит качество растворов, изготовленных в последующем с использованием концентратов.

Концентрированные растворы наркотических, психотропных, снотворных веществ и веществ списка А не изготавливают.

Подготовительные мероприятия. Концентрированные растворы изготовляет  провизор-технолог в асептическом блоке, используя аптечные бюретки с  двухходовым краном для отмеривания  воды очищенной, аптечные бюретки с  диафрагменными кранами, бюреточные установки УБ-16, аптечные пипетки с флаконами, складчатые бумажные фильтры, фильтры из ваты, прибор УК-2, рефрактометр, концентрированные растворы, рефрактометрические таблицы.

Для изготовления концентрированных  растворов предъявляются особые требования к воде очищенной. Она  должна быть свежеполученной, стерильной, проверенной на отсутствие ионов  хлора, кальция, сульфат-ионов, восстанавливающих веществ солей аммония, углерода диоксида, pH 5,0 —7,0. Воду очищенную стерилизуют термическим методом (насыщенным паром) при (120 ±2) °С. Время стерилизации зависит от объема воды.

Расчеты. Концентрированные  растворы изготавливают в концентрациях, значительно больших 3 %, и изменение объема, возникающее при растворении вещества, не укладывается в норму допустимого отклонения. Его следует учитывать при расчетах и изготовлении.

При отсутствии мерной посуды изменение объема рассчитывают с  использованием КУО.

 

7. Характеристика гидрофильных  основ, применяемых при изготовлении  суппозиториев 

Суппозитории - твердые при  комнатной температуре и расплавляющиеся  или растворяющиеся при температуре  тела, дозированные лекарственные формы, применяемые для введения в полости  тела.

Гидрофильные основы. На этих основах обычно изготавливают как  свечи, так и вагинальные суппозитории, причем первые — на мыльно-глицериновых или полиэтиленоксидных основах, а вторые — на желатино-глицериновых. Изготавливают их только методом выливания в формы.

Желатино-глицериновые гели. Суппозитории на гидрофильных основах способны растворяться или набухать в гидрофильных секретах слизистых оболочек.

Желатино-глицериновая основа (Massa gelatinosa) предложена в 1875 г. В состав основы, которая описана в ГФ-Х, входят: желатин — 1 часть, глицерин — 5 частей и вода очищенная — 2 части. Содержание желатина в основе 12,5 %. В других странах содержание желатина варьирует в пределах 10—20%. Массы с более высоким содержанием желатина обладают большой прочностью и упругостью. С уменьшением количества желатина увеличивается мягкость массы. Повышение содержания глицерина предупреждает высыхание массы.

Вследствие малой механической прочности желатино-глице- риновые студни применяют в основном для изготовления вагинальных суппозиториев. Большим преимуществом этих основ является легкое высвобождение ими лекарственных веществ. Отрицательные свойства основ — склонность к синерезису (расслоению) под действием электролитов, пептизации (разжижению геля), микробной контаминации.

Мыльно-глицериновая основа суппозиториев определена в ГФ-Х (из расчета на 20 суппозиториев), г:

Натрия карбонат кристаллический  2,6

Глицерин       60,0

Кислота стеариновая    5,0

Мыльно-глицериновые суппозитории представляют сплав глицерина и  мыла — натрия стеарата. Основа может быть использована для включения лекарственных веществ или в качестве лечебного средства, так как обладает слабительным действием за счет мыла, образующегося в результате реакции кислоты стеариновой и натрия карбоната, и глицерина, который способствует усилению секреции и накоплению жидкости в просвете кишки — сильные осмотические свойства основы.

Из водорастворимых основ наибольшую популярность в фармацевтической практике приобрели продукты различной степени полимеризации окиси этилена, характеризующиеся полной физиологической индифферентностью и хорошей растворимостью в воде. Преимуществами основ этого типа являются; растворимость в секретах слизистых оболочек, что устраняет необходимость подбирать вещества со строго заданной температурой плавления, способность полностью отдавать действующие вещества, стойкость при хранении; полиэтиленоксиды длительно сохраняются без изменения и являются неблагоприятной средой для развития микроорганизмов. Положительным является также возможность их использования в производстве суппозиториев методами выливания и прессования, а также возможность использования в тропиках. Следует отметить, что с введением в практику основ этой группы (в частности, поли этиленоксидов), обладающих высокими показателями твердости, доступностью, отличными товарными качествами, было связано много надежд. Помимо большего числа несовместимостей (соли серебра и ртути, бромиды, йодиды, салицилаты, многие антибиотики и сульфаниламиды, фенолы, производные пиразола и т. д.), основными причинами отказа от широкого применения полиэтиленоксидов явились их некоторые специфические свойства: весьма медленная и неполная растворимость в прямой кишке, обезвоживание и прижигание слизистой оболочки, неприятные ощущения в прямой кишке и возможное вытекание растворяющейся основы.

 

8. Технологическая схема  изготовления пилюль 

Технология изготовления пилюль включает стадии:

1. измельчение или растворение  и смешивание лекарственных веществ;

2. получение упругопластичной пилюльной массы;

3. формирование пилюльного  стержня;

4. дозирование и формирование  пилюль;

5. обсыпка и упаковка  пилюль;

6. оформление к отпуску;

7. контроль качества пилюль  на стадиях изготовления, изготовленного  препарата и при отпуске из  аптеки.

Твердые лекарственные вещества, входящие в состав пилюль, тщательно  измельчали и смешивали по общим  правилам изготовления порошков. Вещества списков А и Б растворяли в воде или этаноле, нерастворимые — растирали в мельчайший порошок.

К смеси лекарственных  веществ прибавляли вспомогательные вещества, обеспечивающие упругопластичные свойства пилюльной массы.

Сначала к твердым лекарственным  веществам добавляли жидкие лекарственные  и вспомогательные вещества (воду очищенную, воду глицериновую, экстракты  густые, мазь глицериновую, ланолин  безводный, мед) до получения легкоразмешиваемой пасты, а затем — порошкообразные вспомогательные вещества.

При изготовлении пилюль, содержащих липофильные жидкости, в первую очередь, в ступку добавляли ингредиенты эмульгирующей смеси — сухой экстракт корней солодки, затем глицерин, воду очищенную и, по каплям, эмульгируемую жидкость, порошок корней солодки.

Порошок корней солодки, бентонит, глину белую, муку пшеничную добавляли  постепенно, по частям, так как могла  быть получена пластичная пилюльная  масса с меньшим, чем рассчитано, количеством этих вспомогательных  веществ.

Смесь лекарственных и  вспомогательных веществ уминали  пестиком до получения упругопластичной пилюльной массы, легко отстающей от стенок ступки и пестика, имеющей вид крутого однородного теста.

Готовую массу собирали на пестике, снимали кусочком целлофана  или пергаментной бумаги и взвешивали. Массу отмечали на рецепте, ППК, сигнатуре.

Затем массу переносили на столик пилюльной машинки (матовое  стекло) и раскатывали деревянной дощечкой в ровный стержень (цилиндр) длиной, соответствующей длине ножа (резака) пилюльной машинки и количеству доз. Нож пилюльной машинки рассчитан  на 30 делений.

Если нужно было изготовить большее число доз, то массу предварительно развешивали на равные части (2 или 4). При изготовлении меньшего числа  пилюль на пилюльном ноже отсчитывали  и отмечали нужное число делений.

Пилюльный стержень помещали между двумя ножами пилюльной  машинки и возвратно-поступательным движением верхнего ножа, осторожно  надавливая, дозировали, одновременно формируя шарики, затем их собирали вместе на столике пилюльной машинки  и с помощью деревянной дощечки или специального ролика окончательно придавали правильную форму с ровной гладкой поверхностью.

При изготовлении белых масс (пилюли с окислителями) использовали пилюльные ножи из пластмассы.

Готовые пилюли подсушивали  на воздухе и подсчитывали с помощью  счетного треугольника. Если необходимо, перед упаковкой их еще раз  обрабатывали роликом. Во избежание  слипания пилюль при хранении их обсыпали ликоподием из расчета на 30 пилюль 0,5—1,0 г ликоподия (пилюли с растительными  порошками и экстрактами) или 1,0 —2,0 г глиной белой (пилюли с алкалоидами, окислителями).

Обсыпку пилюль выполняли  в счетном треугольнике или непосредственно  в отпускных коробках или банках.

Пилюли оформляли этикеткой  «Внутреннее» с соответствующими предупредительными надписями. В случае необходимости  выписывали сигнатуру.

 

9. Вспомогательные вещества, осуществляющие стабилизацию и  пролонгацию офтальмологических  растворов 

Стабильность. Тепловая стерилизация и длительное хранение растворов  в стеклянной таре могут привести к разрушению многих лекарственных  веществ вследствие гидролиза, окисления и других процессов. Стабилизация может быть обеспечена добавлением веществ, регулирующих pH среды, антиоксидантов и консервантов.

Лекарственные вещества, применяемые  в офтальмологических растворах, можно  разделить на 3 группы в зависимости  от pH.

В первую группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых  оснований, а также другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению  в кислой среде.

Эти вещества рекомендовано  стабилизировать борной кислотой в  изотонической концентрации (часто  совместно с левомицетипом в качестве консерванта), а также буферными растворами разных составов, обеспечивающими устойчивость реакции среды, например:изотонический раствор борной кислоты 1,9 %, левомицсти- 11 а 0,2 % (pH 5,0) — применяют для глазных капель, содержащих ДИкаин, кокаина гидрохлорид, новокаин, мезатон и соли цинка; буферный раствор, приготовленный из борной кислоты 1,84%, натрия тетрабората 0,14%, левомицетина 0,2% (pH 6,8), применяют для глазных капель, содержащих: атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, скополамина гидробромид;буферный раствор — смесь 70 мл 0,8%-ного раствора безводного однозамещенного натрия фосфата, 30 мл 0,95%-ного раствора безводного двузамещенного натрия фосфата и 0,5%-ного натрия хлорида (pH 6,5) применяют для глазных капель, содержащих препараты, указанные в п. 2, а также эфедрина гидрохлорид, гоматропина гидробромид.

Ко второй группе относят  вещества, устойчивые в щелочной среде: сульфацил-натрий, норсульфазол-натрий и др.

Их можно стабилизировать  натрия гидрооксидом, натрия гид- рокарбонатом, натрия тетраборатом и буферными смесями со щелочным значением pH.

В третью группу входятлегкоокисляющиесявещества.

Для стабилизации таких глазных  капель применяют антиоксиданты.

Пролонгирование. Желательно, чтобы глазные капли были продолжительного действия. Продление действия по указанию врача может быть достигнуто повышением вязкости водных растворов. Для этой цели пригодны поливиниловый спирт, МЦ и натрий- КМЦ, полиакриламид (ПАЛ). Эти вещества не влияют на зрение и обеспечивают необходимый контакт препаратов с глазом, не раздражая его. Применяемые разбавленные растворы ПВС (1 — 2 %), натрий-КМЦ (1,5 %) и МЦ (0,5 — 1 %) легко стерилизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными.

 

10. Фильтрование и фасовка  парентеральных растворов. Фильтрующие  материалы и установки, применяемые  в аптечном производстве 

Дисперсные системы (растворы лекарственных веществ, дистиллированная вода, воздух) до фильтрации содержат значительное количество механических частиц размером от десятых долей до нескольких сотен  микрометров. Фильтраты инъекционных растворов не -должны содержать видимых невооруженным глазом частиц, т. е. частиц размером 10 мкм и более. Исходя из этого, эффективность фильтров следует считать достаточной, если они задерживают частицы порядка 10 мкм. Однако представляется целесообразным довести эффективность фильтров до 5 мкм, т. е. инъекционные растворы не должны содержать частиц размером больше диаметра форменных элементов крови (5-9 мкм). Степень очистки дисперсных систем наряду с другими факторами обусловливается способностью взвешенных частиц «прилипать» к фильтрующему слою. При этом частицы задерживаются в том случае, если силы их адгезии к фильтрующему материалу больше сил отрыва, возникающих при гидродинамическом воздействии потока.

Фильтрующие материалы. В  качестве фильтрующих материалов используют марлю, бязь, бельтинг, фильтровальную бумагу, капрон, стеклянную ткань, уголь. Выбор фильтрующего материала зависит  от фильтруемого раствора и типа материала. Из хлопчатобумажных материалов лучше  всего очищены от пектиновых и  жирных веществ вата и марля Марлю  используют чаще, так как ее волокна  распределены более равномерно и  лучше сцеплены между собой. Кроме  того, она более удобна в .применении, чем вата. Марлевые фильтры легко очищаются промывкой от органических и минеральных примесей, обладают большой пропускной способностью и почти не дают механических загрязнений (брака 1-3% вместо 20-30% при использовании других фильтрующих материалов). Применяют также ткани из синтетического волокна -капрон, нейлон и др., отличающиеся высокой устойчивостью и большой чистотой. Стеклянная ткань по фильтрующей способности несколько уступает обычным хлопчатобумажным тканям, но очень мало загрязняется и легко    отмывается от загрязнении при промывке водой.