Изготовление детских лекарственных форм

Стабилизируют только 0,5% раствор  новокаина. Состав: Раствор Новокаина 0,5 г Раствора кислоты хлороводородной 0,1М - 0,3мл Воды очищенной до 100мл, т.к. идет гидролиз соли и сложного эфира.

При приготовлении растворов  глюкозы 5% и 10%, а также кальция  лактата 3% необходимо учитывать кристаллизационную воду.

Раствор перманганата калия 5% и раствор колларгола 2% готовят  в асептических условиях  на стерильной очищенной воде, разливают в стерильные флаконы.

Масла стерилизуют в бутылках для крови, вместимостью 50 мл, укупоренных  резиновыми пробками марки ИР -21 под  обкатку. Использование пробок марки 25 П (красного цвета) не рекомендуется.

Раствор колларгола 2%; 3% (глазные  капли) готовят в асептических условиях. Раствор можно фильтровать через  бумажный обеззоленный фильтр.

Все порошки для внутреннего  применения готовят в асептических условиях.

В прописи: Эуфиллина 0,003 г 

• Сахара 0,2 г
• Запрещается замена сахара в порошках с эуфиллином на глюкозу (отсыревание порошка).

Мазь танина 1% (5%) готовят  в асептических условиях. Танин растворяют в минимальном количестве воды и  смешивают со стерильной основой. Основу стерилизуют при температуре 180 ^о С -30 мин в воздушных стерилизаторах.

В качестве вспомогательных  веществ для детских лекарственных  форм могут быть использованы индифферентные преимущественно натуральные продукты, разрешенные к применению в медицинской  практике. Содержание их в лекарственных  формах должно быть минимальным.

Таким образом, проблема обеспечения  стерильности лекарственных форм для  новорожденных и детей до 1 года очень сложна. Одним из путей ее решения является строгое соблюдение асептики при изготовлении лекарственных  форм с последующей стерилизацией. Для этого необходима разработка режимов стерилизации, как исходных лекарственных веществ, так и  лекарственных форм. 

Особое значение это имеет  при получении микробиологически  чистых твердых лекарственных форм. Исследования последних лет показали, что большинство порошков и таблетированных  препаратов выдерживают условия  радиационной стерилизации. К этой группе относятся антибиотики, сульфаниламиды, витамины группы В, кислота аскорбиновая и другие лекарственные вещества. свойства воды также не изменяются под действием радиационной стерилизации. Не устойчивы к этому виду стерилизации нестабилизированные водные растворы. Но имеется возможность раздельной стерилизации растворителей и всех компонентов, а затем их смешивания в асептических условиях.

Большое значение имеет проведение совместных работ с педиатрами и  фармакологами по изменению состава  лекарственного препарата с сохранением  всех заданных свойств.  В этом отношении следует обратить внимание на возможность замены сахара и глюкозы как наполнителя в порошках и корригентов в микстурах на более индифферентные вспомогательные вещества (сорбит, ксилит), подвергающиеся стерилизации, поскольку прием дополнительного количества углеводов не всегда оказывается безразличным для организма новорожденного. Кроме того, в литературе сообщается о замедлении скорости и степени адсорбции кальция хлорида, амидопирина, тетрациклина и других лекарственных веществ при подслащивании их сиропами: вишневым, смородиновым, простым сахарным, а также молочным сахаром.

Практические примеры детских лекарственных форм.

 

Процесс изготовления детских  лекарственных форм внутриаптечного  производства довольно сложный и  трудоемкий. Известно, что в общей  структуре ассортимента на фармацевтическом рынке РФ детские лекарственные  формы представлены небольшой номенклатурой.

    Пример 1.

Rp.: Sol. Acidi borici 2% - 120 ml

             D.S. Полоскание.

 

Если растворитель не указан, то берём Aq. pur.

Водные растворы готовим  весообъёмным способом.

 

 

       Расчёты                                                                                         ППК

1.Количество борной кислоты      Acidi borici 2,4

2,0 – 100                                                                            Aq. Pur. 120 ml  

          x – 120 ml            x=2,4 г                                                   V_общ.=120 ml

Борной кислоты <3%, берём 120 ml H₂О

Борная кислота – трудно растворима в холодной воде (1:25), хорошо растворима в горячей воде (1:3).

ПРИГОТОВЛЕНИЕ:

1. Подбирают отпускной флакон с пробкой, подставку для приготовления раствора, воронку с ватным тампоном, цилиндр для отмеривания горячей воды;
2. Готовят ватный тампон, промывают его дважды в подставку, ополаскивают её;
3. Свежую порцию воды очищенной процеживают и ополаскивают ею отпускной флакон;
4. С помощью цилиндра, предварительно ополоснув его горячей водой, отмеривают 120 ml горячей воды;
5. Помещают в подставку и растворяют в горячей H₂О очищ. 2,4 борной кислоты при взбалтывании;
6. Полученный раствор процеживают в отпускной флакон, закрывают, проверяют чистоту и герметично укупоривают;
7. Наклеивают этикетку «Наружное», дополнительно: «Сохранять в прохладном месте», т.к. водные растворы быстро портятся, рецепт №;
8. Выписывают ППК, указывают V_общ.. 

 

 

Пример 2.

 Rp:        Rhizomatis cum radicibus Valerianae 8,0

       Herbae Leonuri

       Fоliorum Farfarae aa 20,0

       Corticis Viburni 25,0

       Aquaе purificataе ad 800 ml

       D.S. По 1 ст. л. 3 р. в день.

 

Отвар коры калины готовят  отдельно  Для этого мы должны из 1,0 коры получить 10 мл извлечения, так  как кора калины относится к общему списку.

25,0 x 10 = 250 мл

Чтобы получить 250 мл водного  извлечения необходимо взять 250 + 25,0 x 2 мл/г = 300 мл воды.

Для получения настоя нужно  определить его объем: 800 мл - 250 мл = 550 мл.

Для этого нужно взять: 550 + 8,0 x 2,2 + 20,0 x 2 + 20,0 x 3 = 673 мл воды.

Технология:

В одну предварительно прогретую  инфундирку помещаем 25,0 измельченной коры калины и 300 мл воды комнатной температуры  и ставим на водяную баню на 30 минут, настаиваем при комнатной температуре 10 минут. После этого процеживаем  в цилиндр, отжимаем и при необходимости  доводим водой очищенной до 250 мл.

В другую предварительно прогретую  инфундирку помещаем 8,0 корневищ с корнями  валерианы, 20,0 травы пустырника и 20,0 листьев мать-и-мачехи и заливаем 673 мл воды очищенной комнатной температуры. Настаиваем на водяной бане 15 минут, при комнатной температуре 45 минут. После этого процеживаем в  цилиндр, отжимаем и при необходимости  доводим водой очищенной до 550 мл.

Рабочая пропись:

     Rhizomatis cum radicibus Valerianae 8,0

     Herbae Leonuri 20,0

     Fоliorum Farfarae 20,0

     Aquaе purificataе 673 ml

     Corticis Viburni 25,0

     Aquaе purificataе ad 800 ml

     Vo = 800 ml

 

 

Пример 3.

Rp: Infusi herbae Leonuri 200 ml

       Analgini 5,0

       Kalii bromidi

       Natrii bromidi aa 4,0

       Тincturae Valerianae 6 ml

       M.D.S По 1 ст. л. 3 р. в день.

 

Vo = 200 мл + 6 мл = 206 мл

ЧП = 206 / 15 = 13

Анальгин, список Б. ВРД = 1,0, ВСД = 3,0

РД = 5,0 / 13 = 0,38

РД = 5,0 / 13 x 3 = 1,14

Дозы не завышены.

Расчеты:

% сухих веществ:

13,0 - 206 мл

x - 100 мл

x = 6,3% > 3% => влияет на Vводы

V воды = 200 + 20,0 x 2,0 (пустырник) - (5,0 x 0,68 (анальгин) + 4,0 x 0,27 (калия бромид)+ 4,0 x 0,26 (натрия бромид)) = 234,5 мл воды

Технология:

Ставим на водяную баню инфундирку, прогреваю 15 минут. Траву  пустырника измельчаем до 7 мм, помещаем в инфундирку и заливаем 234 мл воды очищенной комнатной температуры. Ставим на водяную баню на 15 минут, затем  настаиваем при комнатной температуре 45 минут, при периодическом помешивании.

Процеживаем в подставку  через двойной слой марли и  отжимаем. Отвешиваем 5,0 анальгина, растворяем, отвешиваем 4,0 калия бромида, растворяем, отвешиваем 4,0 натрия бромида, растворяем. Процеживаем через сухой ватный тампон в цилиндр и при необходимости  доводим водой очищенной до 200 мл через отжатое сырье. Переносим  во флакон для отпуска, добавляем 6 мл настойки валерианы. Укупориваем и  оформляем.

 

 

Пример 4.

Rp: Infusi foliorum Daturae Stramonii ex 2,0 - 200 ml

      D.S. По 1 дес. л. 4 р. в день.

Проверка доз:

Листья дурмана - список Б (ВРД = 0,2; ВСД = 0,6)

ЧП = 200 / 10 = 20

Листьев дурмана = 2,0

РД = 2,0 / 20 = 0,1

СД = 0,1 x 4 = 0,4

Дозы не завышены.

В стандартном сырье по ГФ XI должно содержаться не менее 0, 25% алкалоидов. Узнаем, сколько содержится алкалоидов в чистом виде в 2,0 сырья:

0,25 - 100,0

x - 2,0

x = 0,005

Таким образом, требуется  взять 0,005 чистого хлороводорода. Рассчитываем количество необходимого для приготовления настоя 0,83% раствора соляной кислоты:

0,83 - 100,0

0,005 - x

x = 0,6 мл

То есть, чтобы полностью  извлечь все алкалоиды, содержащиеся в 2,0 листьев дурмана, необходимо взять 0,6 мл р-ра HCl 1:10 (0,83%). HCl добавляется в  инфундирку перед тем, как ее ставят на водяную баню.

 

Технология:

а) Используется стандартное  сырье или производится рассчет  по формуле:

x = (а x б) / в

б) На процесс извлечения влияет pH извлекателя. Алкалоиды в  сырье могут содержаться в  виде солей и в виде оснований. Алкалоиды-соли в воде растворимы, а  алкалоиды-основания - нет. Чтобы их растворить, извлекатель необходимо подкислить. Подкисление осуществляют путем добавления 0,83% р-ра соляной  кислоты (HCl). Кислоты берут по весу столько, сколько содержится алкалоидов в чистом виде во взятом ЛРС.

 

 

Пример 5.

Rp.: Sol. Furacilini 1:5000 – 250 ml

        D.S. Полоскание.

 

Если в рецепте специально не указан растворитель, то применяют 0,9% раствор NaCl, уменьшающий раздражающее действие фурацилина и облегчающий его растворение.

 

       Расчёты                                                                                ППК

1. Количество фурацилина                                          Furacilini 0,05

    1,0 – 5000 ml                                                                  Natrii chloridi 2,25

     x – 250 ml     x=0,05                                                         Aq. pur. 250 ml

                                                                                                 V_общ.=250 ml

2. NaCl для получения 0,9%

            0,9 – 100

             x  - 250       x=2,25

3. % сухих веществ <3%
4. Количество H₂О – 250 ml

 

Фурацилин – жёлтый или зеленовато-жёлтый мелкокристаллический порошок. Очень мало растворим в воде, светочувствителен.

 

Технология:

1. Подбирают отпускной флакон оранжевого стекла, воронку, колбу из термостойкого стекла, цилиндр;
2. Промывают ватный тампон, ополаскивают отпускной флакон, колбу и цилиндр;
3. В колбу отмеривают 250 ml H₂О pur., растворяют в ней 2,25 NaCl, помещают 0,05 фурацилина;

Пример: фурацилин отвешивают по правилу работы с красящими  веществами.

4. После полного охлаждения раствор процеживают, объём доводят до 250 ml;
5. Помещают в отпускной флакон оранжевого стекла;
6. Проверяют чистоту, гермитизируют;
7. Наклеивают этикетку «Наружное», «Сохранять в прохладном месте», «Сохранять в защищённом от света месте». Выписывают ППК.

 

 

Пример 6.

 

    Rp.: Sol. Cupri sulfatis 10% - 200 ml

            D.S. Для спринцеваний.

 

       Расчёты                                                                             ППК

1. Количество CuSO₄                                            Cupri sulf. – 20,0

           10,0 – 100 ml                                                       Aq. pur. Ad 200 ml

             x   - 200 ml      x=20,0

 

2. Количество сухих веществ >3%
3. H₂O pur. До 200 ml.

Сульфат меди – кристаллическое красящее вещество, легко растворимо в воде (1:3), но вследствие плохой смачиваемости реакция идёт медленно.

 

Технология:

1. Подбирают отпускной флакон, воронку с фильтром, цилиндр, ступку с пестиком;
2. В подставку отмеривают 150-170 ml H₂O;
3. 20,0 сульфата меди растирают в сухом виде, добавляя 10 ml H₂O очищ. (половинное количество по правилу Дерягина, увеличивая площадь соприкосновения с растворителем). Растирают, добавляют ~30 ml H₂О, растирают. Прозрачный раствор фильтруют в мерный цилиндр, осторожно, чтобы в ступке остался не растворённый осадок;
4. Добавляют H₂О очищ., снова растирают и снова фильтруют;
5. Эту операцию повторяем до тех пор, пока всё вещество не перейдёт в раствор;
6. Через этот фильтр, ополоснув ступку и пестик, фильтруем оставшуюся воду в цилиндр до объёма 200 ml;
7. Переносят раствор в отпускной флакон, закрывают, проверяют чистоту, герметичность укупорки;
8. Наклеивают этикетку «Наружное», «Сохранять в прохладном месте». Выписывают ППК.