Информация о препарате Брилинта таблетки покрытые пленочной оболочкой

Комментарий

Результаты данного исследования впервые позволили установить, что  прием тикагрелора приводит к  усилению физиологической ответной реакции на введение аденозина у  человека. После приема 180 мг тикагрелора  по сравнению с плацебо отмечалось смещение влево кривой скорости коронарного  кровотока, а также статистически  значимое увеличение ППК СКК при  введении аденозина. Отмечена связь  между увеличением ППК и концентрацией  тикагрелора в крови. В то же время, не удалось выявить связь между  концентрацией метаболита тикагрелора AR-C124910XX (выраженность действия которого на рецепторы P2Y₁₂ сопоставима с таковым у тикагрелора), что позволяет предположить, что влияние на СКК обусловлено в основном эффектами самого тикагрелора.

В ходе выполнения исследования был уточнен механизм действия тикагрелора, который связан с влиянием на эффекты  аденозина. Тикагрелор за счет предупреждения захвата аденозина клетками приводит к увеличению продолжительности  периода его полувыведения, и, следовательно, может увеличивать внеклеточный уровень локально вырабатываемого  эндогенного аденозина. Такое действие представляется важным в случае повреждения  сосудов или в условиях гипоксии, когда увеличение уровня аденозина  может влиять на выраженность вазодилатации. Помимо улучшения перфузии миокарда имеется и дополнительное защитное действие, обусловленное эффектами  аденозина, которое может также  проявляться у больных, принимающих  тикагрелор, например, ишемическое  прекондиционирование, подавление воспалительной ответной реакции и подавление активации  тромбоцитов. В ходе выполнения клинических  исследований было установлено, что  инфузии аденозина приводят к  уменьшению размеров инфаркта миокарда, но не снижают риск развития тяжелых  осложнений сердечно-сосудистых заболеваний [3, 4]. Возможные преимущества применения тикагрелора на фоне введения аденозина могут быть обусловлены локальным увеличением уровня аденозина в ишемизированных тканях, что представляется более вероятным, чем системное действие препарата.

Известно, что аденозин вызывает одышку, которая не связана с развитием  бронхоспазма [4]. В ходе выполнения данного исследования, было установлено, что помимо усиления действия аденозина  на СКК, прием тикагрелора сопровождается усилением ощущения одышки по данным оценки по шкале Борга, которая обусловлена  действием аденозина.

Таким образом, в ходе выполнения исследования впервые было установлено, что однократный прием тикагрелора  в дозе, которая применялась в  исследовании PLATO [2], может усилить  биологическую ответную реакцию  на введение аденозина у человека.

Следует отметить ряд недостатков  данного исследования. Исследование включало здоровых добровольцев мужчин, у которых оценивались эффекты  однократного приема 180 мг тикагрелора  в отсутствие сопутствующей терапии  или действия других вмешивающихся  факторов риска. Кроме того, в первую очередь оценивали эффекты экзогенного (т.е. вводимого внутривенно), а не эндогенного локально выделяемого  аденозина. Следует с осторожностью  экстраполировать полученные результаты на больных с острым коронарным синдромом, у которых может быть нарушенной динамика коронарного кровотока  в покое вследствие выраженной коронарной болезни сердца.

Источник: Wittfeldt A., Emanuelsson H., Brandrup-Wognsen G., et al. Ticagrelor Enhances Adenosine-Induced Coronary Vasodilatory Responses in Humans. J Am Coll Cardiol. 2013. doi:10.1016/j.jacc.2012.11.032

Литература

1. van Giezen J .J., Tomlinson W., Berntsson P., et al. AZD6140 (ticagrelor) binds to the human P2Y12 receptor independently from ADP, but antagonizes ADP-induced receptor signaling and platelet aggregation. J Thromb Haemost 2009;7:1556—1565.
2. Wallentin L., Becker R.C., Budaj A., et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N Engl J Med 2009;361:1045—1057.
3. Mahaffey K.W., Puma J.A., Barbagelata N.A., et al. Adenosine as an adjunct to thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: results of a multicenter, randomized, placebo-controlled trial: the Acute Myocardial Infarction STudy of Adenosine (AMISTAD) trial. J Am Coll Cardiol 1999;34:1711—1720
4. Ross A.M., Gibbons R.J., Stone G.W., et al; AMISTAD-II Investigators. A randomized, double-blinded, placebo- controlled multicenter trial of adenosine as an adjunct to reperfusion in the treatment of acute myocardial infarction (AMISTAD-II). J Am Coll Cardiol 2005;45:1775—1780.

 

  
Обзор подготовил Гиляревский  С.Р.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Активированные  тромбоциты высвобождают различные  вещества, включая АДФ, который является активным агонистом рецепторов к тромбоцитам. В большинстве случаев острый коронарный синдром (ОКС) развивается в результате образования тромба, важную роль в формировании которого играет активация тромбоцитов.

Связывание АДФ  с Р2Y12рецепторами на поверхности  тромбоцитов является критическим  шагом в усилении структурных  и метаболических изменений, связанных  с активацией тромбоцитов. Р2Y12 рецепторы  являются мишенью для действия антиагрегантов.

«Тикагрелор» ("Ticagrelor") – пероральный антагонист Р2Y12 рецепторов, который имеет иной механизм действия, чем тиенопиридины. «Тикагрелор» –  единственный представитель химического  класса антиагрегантов циклопентил-триазолопиримидина – является пероральным, обратимо связывающимся  антагонистом АДФ-рецепторов.

«Тикагрелор» принимается  вовнутрь и является активным веществом, не требующим метаболической активации. Он связывается с местом, отличным от места связывания АДФ.

«Тикагрелор» не препятствует связыванию АДФ с рецептором. Предполагается, что он предотвращает  АДФ-индуцированную активацию. «Тикагрелор» оказывает быстрое действие после  приема нагрузочной дозы 180 мг. Максимальное среднее ингибирование агрегации  тромбоцитов величиной 89% достигается  в течение 2-4 часов после приема препарата и поддерживается до 8-ми часов.

Более того, ингибирование  агрегации тромбоцитов более 70% через 2 часа после нагрузочной дозы отмечается у 90% пациентов.

«Тикагрелор» является новой альтернативой в пероральной  антиагрегантной терапии ОКС. Это  обратимо-связывающийся антагонист Р2Y12 рецепторов с прямым действием, быстрым наступлением эффекта и  высокой степенью ингибирования  агрегации тромбоцитов.

«Тикагрелор». Часть вторая

Компания «АстраЗенека распространяет новый препарат, призванный улучшить исходы лечения острого  коронарного синдрома (ОКС), который  напрямую связывался с наиболее часто  назначаемым антиагрегантом «Клопидогрел» ("Clopidogrel").

В исследование "PLATO" было включено 862 центра, расположенные  в 43-х странах. Дизайном ключевого  регистрационного исследования "PLATO" было предусмотрено максимально  достоверное воспроизведение условий  реальной клинической практики путем  сравнения препарата «Брилинта» ("Brilinta") с оптимальной терапией «Клопидогрелем».

Более 18-ти тысячам  пациентов с ОКС в течение 24-х  часов от развития события и до выполнения ангиографии выбиралась стратегия лечения (инвазивная либо неинвазивная). Пациенты рандомизировались  в группу «Клопидогрела» по 75 мг в  сутки после нагрузочной дозы в 300 мг. Либо «Тикагрелора» ("Ticagrelor") по 90 мг два раза в сутки после  нагрузочной дозы в 180 мг на фоне ежедневного  приема «Аспирина» ("Acetylsalicylic acid") на протяжении до 12-ти месяцев.

При анализе комбинирования первичной и конечной точки оказалось, что применение препарата «Брилинта» на протяжении до одного года у пациентов  с ОКС приводит к значимому  снижению комбинированного риска сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта по сравнению с «Клопидогрелем».

Препарат «Брилинта» – первый пероральный антитромбоцитарный препарат, позволяющий снизить сердечно-сосудистую смертность по сравнению с «Клопидогрелем». У пациентов с ОКС в исследовании "PLATO" показано абсолютное снижение сердечно-сосудистой смертности на 1,1%.

Важно отметить, что  все эти результаты наблюдались  в отсутствие значимых различий по общей частоте больших или  фатальных кровотечений.

Давайте более подробно ознакомимся с некоторыми данными, полученными в исследовании "PLATO".

 

«Тикагрелор». Часть третья

Превосходство препарата  «Брилинта» ("Brilinta") над «Клопидогрелом» ("Clopidogrel") в плане снижения частоты  первичной и конечной точки достигалось  уже на раннем этапе со снижением  абсолютного риска на 0,6% за 30 дней при сохранении эффекта лечения  на всем протяжении 12-месячного периода. Это в итоге привело к снижению абсолютного риска на 1,9 % за год.

Как и при применении любого препарата, важно помнить  об определенных аспектах, связанных  с безопасностью.

Как вы помните, в  исследовании "PLATO" показано отсутствие значимых различий по общей частоте  больших и фатальных, угрожающих жизни кровотечений между препаратом «Брилинта» и «Клопидогрелом».

Вместе с тем  наблюдался значимый прирост частоты  малых и минимальных кровотечений, а также больших кровотечений, не связанных с аорто-коронарным шунтированием.

Кроме того, в исследовании "PLATO" отмечена более высокая  частота одышки у пациентов, получавших препарат «Брилинта». Хотя, как правило, одышка была слабой или умеренной  по своей интенсивности. Среди пациентов  с одышкой отмена терапии чаще всего происходила в группе препарата  «Брилинта», чем в группе «Клопидогрела».

Важно также отметить, что препарат «Брилинта» противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью  к «Тикагрелору» или любому из компонентов препарата, с активным патологическим кровотечением, внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе, умеренной  или тяжелой печеночной недостаточностью для совместного применения с  мощными ингибиторами CYP3A4, а также  пациентам моложе 18-ти лет.

К особым указаниям  и предостережениям при использовании  препарата относится риск кровотечений, выполнение оперативных вмешательств, повышенный риск эпизодов брадикардии, одышки, повышение креатинина и мочевой  кислоты, а также ряд других.

Эффективность препарата  «Брилинта» отмечается при различных  видах ОКС и различной тактике  лечения.

В исследовании "PLATO" превосходство терапевтического эффекта  препарата «Брилинта» над «Клопидогрелом»  на фоне приема «Аспирина» ("Acetylsalicylic acid") сохранялось в самых различных  подгруппах пациентов, отобранных в  зависимости от массы тела, пола, анамнеза и генотипа.

 

 

Инвазивная стратегия  ведения ОКС

Михаил Яковлевич  Руда, доктор медицинских наук, профессор:

- Уважаемые коллеги,  нам предстоит сейчас заслушать  еще один доклад, имеющий непосредственное  отношение к «Тикагрелору» ("Ticagrelor") и к исследованию "PLATO". Основная  часть больных, которая была  включена в исследование "PLATO", получили инвазивное лечение.  В первую очередь, речь идет  о транслюминальной баллонной  ангиопластике.

Доклад профессора Сергея Александровича Абугова посвящен проблеме инвазивной стратегии ведения  больных с острым коронарным синдромом (ОКС). Пожалуйста, Сергей Александрович.

Сергей Александрович  Абугов, доктор медицинских наук, профессор:

- Уважаемые коллеги,  может возникнуть ощущение, что  наши доклады с Елизаветой  Павловной во многом перекликаются.  По-видимому, в какой-то мере это  так. Но я хочу подчеркнуть,  что все, о чем я буду говорить, будет посвящено исключительно  инвазивной стратегии и не  захватывает той части, которая  звучала у Елизаветы Павловны. Объединенная точка, инвазивное  и неинвазивное лечение.

Многие люди боятся умереть от рака, хотя вероятность  этого всего 12%. Основная причина  смертности в настоящий момент –  это сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). Довольно отрадно, что усилие общества (причем не только американского, но и российского) в настоящее время направлено на снижение этой смертности.

(Демонстрация слайда).

Классическая «кривая», которая демонстрирует снижение смертности от ишемической болезни  сердца (ИБС) в США в сроки с 1980-го по 2005-й год. Эта «кривая» очень  похожа на столбцы из французского регистра, который оценивает 30-тидневную  летальность от острого инфаркта миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST, которая за 15 лет упала более  чем в 3 раза.

Если некоторые  достижения были, благодаря медикаментозной  терапии, не связаны с реперфузией, но прогресса между 2000-м и 2005-м  годом практически отмечено не было, то введение новых тромболитиков (особенно применение первичной коронарной ангиопластики) позволило существенно снизить 30-тидневную  летальность в том же самом регистре.

Данные шведского  регистра. Мы последнее время все  чаще и чаще ссылаемся на шведский регистр, поскольку Швеция оказалась  очень системной в медицинском плане страной с относительно небольшим населением. Практически любой больной, у которого произошло какое-либо коронарное событие, включается и остается в базе данных, которая постоянно обновляется и анализируется.

03:01

Приверженность  рекомендациям существенно влияет на выживаемость у больных с ИМ с подъемом сегмента ST. Речь идет не о приверженности больных, а о приверженности рекомендациям врачами.

2006 – 2007-й год.  Еще не было на данный момент  более отдаленной точки. Она  демонстрирует, насколько выше  выживаемость, чем выживаемость 1996 – 1997-го года.

Что принципиально  изменилось за эти 15 лет. По реперфузионной терапии в целом есть некоторый  прирост. Но очень выраженный прирост  первичной коронарной ангиопластики и раннего аорто-коронарного шунтирования. Коронарная ангиография не лечит, но является отражением общей тенденции увеличения инвазивных процедур.

Двойная антиагрегантная  терапия – практически лавинообразный рост. Применение статинов при выписке  больного из стационара. Нельзя исключить, что эти факторы и повлияли на улучшение выживаемости у больных  с ОКС.

Первое. Как известно, стент, иплантированный в коронарную артерию, неплох для моментального поддержания просвета этой артерии. Но, к сожалению, без соответствующей терапии он очень быстро тромбируется. (Неразборчиво, 04:39) стент, который пытались внедрить в практику при ОКС в конце 1990-х годов, чуть было не убил вообще всю идею стентологии.

Применялся при  прикрытии «Варфарином» ("Warfarin") и давал до 30% тромбозов. Только введение тиенопиридинов (тиклидов вначале; думаю, что многие сидящие в этом зале помнят этот препарат) и нашего старого  доброго друга «Клопидогрела» ("Clopidogrel") позволило нам оказаться там, где находимся в настоящее  время.