Информация о препарате Брилинта таблетки покрытые пленочной оболочкой

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Описание

Брилинта

Латинское название

Brilinta Ф

орма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой

Состав

1 табл. содержит  тикагрелор 90 мг, вспомогательные вещества: маннитол 126 мг, кальция гидрофосфат  63 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 9 мг, гипролоза 9 мг, магния стеарат  3 мг. Состав плёночной оболочки: гипромеллоза 2910 5,6 мг, титана диоксид Е 171 1,7 мг, тальк 1,0 мг, макрогол 400 0,6 мг, краситель железа оксид жёлтый Е 172 0,1 мг. Упаковка 56 шт.

Фармакологическое действие

Препарат Брилинта содержит в своем составе тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который  является селективным и обратимым  антагонистом P2Y 12 рецептора к аденозиндифосфату (АДФ) и может предотвращать АДФ-опосредованную активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор активен при приеме внутрь и обратимо взаимодействует с P2Y 12 АДФ-рецептором тромбоцитов. Тикагрелор не взаимодействует с местом связывания самого АДФ, но его взаимодействие с P2Y 12 рецептором тромбоцитов к АДФ предотвращает трансдукцию сигналов. У пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне применения ацетилсалициловой кислоты тикагрелор начинает быстро действовать, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0,5 часа после приема нагрузочной дозы 180 мг тикагрелора среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 часа после приема препарата и поддерживается в течение 2-8 часов. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигается через 2 часа после приема препарата. При планировании АКШ, риск кровотечений возрастает, если тикагрелор прекращают менее, чем за 96 часов до процедуры.

Показания

Брилинта, применяемая одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показана для профилактики атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом: Нестабильной стенокардией. Инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST [STEMI]), включая больных, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чрезкожному коронарному вмешательству (ЧKB) или аортокоронарному шунтированию (АКШ)).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов  препарата. Активное патологическое кровотечение. Внутричерепное кровоизлияние в  анамнезе. Умеренная или тяжелая  печеночная недостаточность. Совместное применение тикагрелора с мощными  ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром  и атазанавиром). Детский возраст  до 18 лет (в связи с отсутствием  данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов).

Применение  при беременности и кормлении  грудью

Данные о применении препарата Брилинта у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных тикагрелор вызывал незначительное снижение прибавки массы тела у матери, снижение жизнеспособности новорожденного и его массы тела, замедление роста. Брилинта не рекомендована во время беременности. Доступные фармакодинамические, токсикологические данные у животных показали, что тикагрелор и его активные метаболиты выделяются с молоком. Не может быть исключен риск для новорожденного/младенца. Не рекомендуется применять препарат Брилинта в период кормления ребенка грудью.

Способ  применения и дозы

Для приёма внутрь. Препарат Брилинта можно принимать  вне зависимости от приёма пищи. Применение препарата Брилинта следует  начинать с однократной нагрузочной  дозы 180 мг (две таблетки по 90 мг) и  затем продолжать прием по 90 мг два  раза в сутки. Пациенты, принимающие  препарат Брилинта, должны ежедневно  принимать ацетилсалициловую кислоту (от 75 мг до 150 мг при постоянном приеме), если отсутствуют специфические  противопоказания. Следует избегать перерывов в терапии. Пациент, пропустивший прием препарата Брилинта, должен принять только одну таблетку 90 мг (следующая  доза) в намеченное время. При необходимости  пациенты, принимающие клопидогрел , могут быть переведены на прием препарата Брилинта. Рекомендуется проводить терапию препаратом Брилинта в течение 12 месяцев, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата. Данные о применении тикагрелора более 12 месяцев ограничены. У пациентов с острым коронарным синдромом досрочная отмена любой антиагрегантной терапии, включая препарат Брилинта, может повысить риск сердечно-сосудистой смерти или инфаркта миокарда в результате основного заболевания. Необходимо избегать преждевременного прекращения приема препарата.

Побочные  действия

Одышка, носовое  кровотечение, желудочно-кишечные кровотечения, подкожные или кожные геморрагии, синяки, кровотечение на месте проведения процедуры, кровоизлияния (интраокулярные, конъюнктивальные, ретинальные), кровохарканье, рвота с кровью, кровотечения из язвы ЖКТ, геморроидальные кровотечения, гастрит, кровотечения в ротовой  полости (включая гингивальные кровотечения), рвота, тошнота, диарея, абдоминальная  боль, диспепсия, сыпь, зуд, кровотечение из мочевыводящих путей, вагинальные  кровотечения (включая метроррагии), кровотечение после процедуры, кровоизлияние  в ухо, вертиго, ретроперитониальное кровотечение, запор, гемартроз, увеличение концентрации креатинина в крови, кровотечение из раны, травматическое кровотечение.

Особые  указания

У пациентов с  острым коронарным синдромом, получавших терапию препаратом Брилинта и ацетилсалициловой  кислотой , отмечался повышенный риск несвязанных с АКШ больших кровотечений и кровотечений, требующих повышенного медицинского внимания, таких как большие + малые кровотечения по определению PLATO, но не увеличился риск летальных/угрожающих жизни кровотечений. При назначении препарата Брилинта следует оценить соотношение пользы от профилактики атеротромботических событий и риска у пациентов с повышенным риском развития кровотечений.

Передозировка

Симптомы: в единственном исследовании с увеличением дозы неблагоприятное воздействие на желудочно-кишечный тракт было дозолимитирующим. Другими клинически значимыми нежелательными явлениями, которые могли наблюдаться  при передозировке, были одышка и  желудочковые паузы. В случае передозировки  рекомендуется осуществлять наблюдение на предмет этих нежелательных явлений  и проводить мониторирование  ЭКГ. Лечение: Брилинта не выводится  при гемодиализе, антидот не известен. При передозировке следует проводить  симптоматическую терапию, в соответствии с локальными стандартами. В связи  с ингибированием тромбоцитов увеличение продолжительности кровотечения является предполагаемым фармакологическим  действием передозировки препаратом Брилинта, поэтому при развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие  поддерживающие мероприятия.

Условия хранения

Хранить при температуре  не выше 30ºС.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

О журнале	Архив  номеров	Подписка	Правила  для авторов	Новости  научной жизни	Контакты
Поиск по архиву номеров      Вход в архив для  подписчиков Логин  Пароль  Регистрация подписчика  Восстановление пароля
Архив номеров журнала "Кардиология" 2012 ·· 2011 ·· 2010 ·· 2009 ·· 2008 ·· 2007 №1 №2 №3 №4 №5 №6 №7 №8 №9 №10 №11 №12   Журнал "Кардиология" №4, 2012 Место обратимых  ингибиторов рецепторов Р2Y12 при  остром коронарном синдроме Бурякина  Т.Н., Затейщиков Д.А. Ингибиторы аденозиновых рецепторов Р2Y12 играют важную роль в  лечении острого коронарного  синдрома (ОКС), являясь составной  частью комбинированной антитромбоцитарной терапии в течение острого  периода. Несмотря на хорошо изученный  антитромботический эффект тиенопиридиновой группы антагонистов рецепторов Р2Y12, в  частности клопидогрела, остаются ограничения  в его применении. В связи с  появлением новых антитромбоцитарных препаратов расширяется возможность  выбора терапии у больных   с ОКС. В статье представлены характеристика и результаты клинических исследований, проведенных с применением одного из новых антитромбоцитарных препаратов — обратимого антагониста рецепторов Р2Y12 тикагрелора, являющегося первым представителем химического класса циклопентилтриазолопиримидинов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 
ВСЕРОССИЙСКАЯ ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ 
ИНТЕРНЕТ-ПРОГРАММА ДЛЯ ВРАЧЕЙ

 

 Internist.ru / Кардиология /Прием нового антиагреганта тикагрелора приводит к улучшению коронарного кровотока

Прием нового антиагреганта тикагрелора приводит к улучшению коронарного кровотока

Предпосылки к  проведению исследования

Тикагрелор представляет собой новый пероральный антиагрегант прямого действия, который обратимо связывается с рецепторами P2Y₁₂; он одобрен к применению у больных с острым коронарным синдромом [1]. Результаты исследования PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes) [2] свидетельствовали о том, что прием тикагрелора по сравнению со стандартной терапией клопидогрелом приводит к статистически значимому снижению частоты развития инфаркта миокарда, инсульта или смерти от осложнений сосудистых заболеваний. В ходе выполнения этого исследования прием тикагрелора по сравнению с клопидогрелом приводил к статистически значимому увеличению частоты развития одышки и желудочковых пауз, которые не сопровождались клиническими проявлениями. Известно, что тикагрелор может подавлять захват аденозина клетками, вероятно, за счет подавления транспортера нуклеозидов 1-го типа. Кроме того, в экспериментальной модели на собаках применение тикагрелора приводило к статистически значимому и зависимому от дозы увеличению коронарного кровотока, которое было опосредовано действием аденозина. Такие данные позволяют предположить, что у больных, принимающих тикагрелор, отмечается локальное увеличение уровня аденозина, поскольку развитие как одышки, так и желудочковых пауз относится к хорошо известным эффектам тикагрелора.

Цель исследования

Проверить гипотезу о том, что прием тикагрелора в терапевтической  дозе может привести к усилению физиологической  ответной реакции на введение аденозина, а также к увеличению скорости коронарного кровотока (СКК) и развитию одышки у практически здоровых лиц.

Структура исследования

Одноцентровое двойное слепое перекрестное плацебо-контролируемое исследование с однократным приемом  исследуемого препарата; продолжительность  фазы вымывания от 6 до 21 дня.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 40 здоровых мужчин от 18 до 40 лет с  индексом массы тела от 18 до 30 кг/м² и массой тела от 50 до 100 кг.

После предварительного обследования больных распределяли в группу начального приема 180 мг тикагрелора или плацебо. После периода вымывания, продолжавшегося от 6 до 21 дня участники принимали альтернативный исследуемый препарат (т.е. больные, у которых первым препаратом был тикагрелор, принимали плацебо, а участники, которые в начале исследования приняли плацебо, принимали тикагрелор). В ходе выполнения исследования участникам многократно внутривенно вводили раствор аденозина по 0, 50, 80, 110 и 140 мкг/кг/мин. Аденозин вводился до приема исследуемого препарата, а затем повторно через 2 ч и вновь через 10 мин после внутривенной инфузии теофиллина (в дозе 5 мг/кг), которая продолжалась в течение 20 мин.

Скорость коронарного  кровотока измеряли в левой передней нисходящей коронарной артерии (ЛПНКА) до и во время инфузий растворов аденозина с различной концентрацией с помощью трансторакальной допплерэхокардиографии. Для обеспечения повторных измерений СКК в одном том же самом сегменте левой передней нисходящей коронарной артерии поверхностное анатомическое расположение датчика, а также степень его ротации и положение ЛПНКА по отношению к левому желудочку тщательно регистрировались в течение первого обследования. Исходную скорость коронарного кровотока рассчитывали по среднему значению, полученному в течение 3 эффективных сердечных циклов. Среднюю скорость коронарного кровотока в условиях гиперемии рассчитывали для каждой дозы аденозина как среднее из 3 измерений, в которых регистрировалась максимальная СКК.

Концентрацию в крови  тикагрелора и его основного  циркулирующего метаболита AR-C124910XX измеряли в венозной крови, взятой через 2 ч  после приема такагрелора.

Выраженность одышки, которая  могла развиваться после введения каждой дозы аденозина, оценивали с  помощью шкалы Борга.

Основные результаты

Обусловленная введением  аденозина площадь под кривой (ППК) скорости коронарного кровотока  увеличивалась на 15% (при 95% ДИ от 9 до 21%) при использовании тикагрелора  по сравнению с 4% (при 95% ДИ от ?1 до 10%) при приеме плацебо (p=0,008). Результаты оценки эффекта приема тикагрелора в зависимости от дозы аденозина свидетельствовали о статистически значимом увеличении СКК при введении 50 и 80 мкг/кг/мин (при 95% от 0,1 до 10,0 и от 6,7 до 29,1 мкг/кг/мин соответственно).

Была отмечена статистически  значимая связь между концентрацией  тикагрелора (но не AR-C124910XX) в крови  и изменениями площади под  кривой скорости коронарного кровотока, обусловленными введением аденозина (r= 0,53; p< 0,001).

Прием тикагрелора приводил к статистически значимому усилению одышки при введении аденозина в  дозах 110 и 140 мкг/кг/мин (p< 0,05), в то время как после приема плацебо выраженность одышки статистически значимо не изменялась. При сравнении оценок по шкале Борга между приемом тикагрелора и плацебо отмечено статистически значимое их увеличение при введении аденозина в дозах 80, 110 и 140 мкг/кг/мин на фоне приема тикагрелора (p< 0,01).

На фоне введения аденозина  после приема тикагрелора по сравнению  с плацебо у большего числа  больных развивались эпизоды  атриовентрикулярной блокады II степени (у 6 и 3 больных соответственно). Однако сходное относительно различие между  частотой развития такой блокады  отмечалось в период исследования эффектов тикагрелора и плацебо на фоне введения аденозина и до приема исследуемого препарата (у 4 и 2 участников соответственно). Во всех случаях продолжительность  эпизода атриовентрикулярной блокады  была небольшой и клинически незначимой.