Глазные капли

При изотонировании другими изотонирующими веществами расчеты сначала ведут по натрия хлориду, а затем полученный результат умножают на коэффициент пересчета, который для натрия сульфата равен 4,35, для натрия нитрата — 1,51, для кислоты борной — 1,89.

Изогидричность. Желательно, чтобы офтальмологические растворы были приблизительно изогидричны слезной жидкости, т.е. имели рН 7,3 — 9,7. Однако глаз человека относительно хорошо переносит рН 5,5 — 11,4. Более низкие значения рН (ниже 5,5) и более высокие (выше 11,4) могут быть причиной появления болевых ощущений. Оптимальное значение рН офтальмологических растворов создается с учетом необходимости обеспечения стабильности.

 

Стабильность. Тепловая стерилизация и длительное хранение растворов в стеклянной таре могут привести к разрушению многих лекарственных веществ, вследствие гидролиза, окисления и других процессов. Стабилизация может быть обеспечена добавлением веществ, регулирующих рН среды, антиоксидантов и консервантов.

Лекарственные вещества, применяемые в офтальмологических растворах, можно разделить на 3 группы в зависимости от рН.

В первую группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований, а также другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде.

Эти вещества рекомендовано стабилизировать борной кислотой и изотонической концентрации (часто совместно с левомицетином в качестве консерванта), а также буферными растворами разных составов, обеспечивающими устойчивость реакции среды, например:

1) изотонический раствор  борной кислоты 1,9 %, левомицетина 0,2 % (рН 5,0) — применяют для глазных капель, содержащих дикаин, кокаина гидрохлорид, новокаин, мезатон и соли цинка;

2)буферный раствор, приготовленный  из борной кислоты 1,84%, натрия  тетрабората 0,14%, левомицетина 0,2% (рН 6,8), применяют для глазных капель, содержащих: атропина сульфат, пилокарпина  гидрохлорид, скополамина гидробромид;

3)буферный раствор — смесь 70 мл 0,8%-ного раствора безводного однозамещенного натрия фосфата, 30 мл 0,95%-ного раствора безводного двузамещенного натрия фосфата и 0,5%-ного натрия хлорида (рН 6,5) применяют для глазных капель, содержащих препараты, указанные в п. 2, а также эфедрина гидрохлорид, гоматропина гидробромид.

Ко второй группе относят вещества, устойчивые в щелочной среде: сульфацил-натрий, норсульфазол-натрий и др.

Их можно стабилизировать натрия гидрооксидом, натрия гидрокарбонатом, натрия тетраборатом и буферными смесями со щелочным значением рН.

В третью группу входят легкоокисляющиеся вещества.

Для стабилизации таких глазных капель применяют антиоксиданты (табл. 1).

Комплексный антиоксидант (натрия метабисульфит 0,1 % и трилон Б 0,03 %) используют в составе глазных капель:

Рибофлавина 0,02 % Кислота аскорбиновая 0,2 % Глюкоза 2 % (в том числе с 1 % МЦ)

Таблица 1.

Антиоксиданты применяемые для стабилизации глазных капель.

Натрия тиосульфат		Натрия метабисульфит		Трилон Б
С,%	Капли	С,%	Капли	С,%	Капли
0,05   0,15	Дикаина 1,2,3%   Сульфацила натрия 10,20,30% (в том числе для новорожденных) в 0,35%-ом растворе 1М хлористоводородной кислоты	0,1   0,5     0,03	Мезатона 1% Фетанола 3% Натрия сульфацила 20% в 1,8%-ом растворе 0,1М натрия Гидрооксида Физостигмина салицилата 0,25%	0,03	Рибофлавина 0,02%, Калия йодида, глюкозы поровну по 2%(в том числе с 1% МЦ)

 

Таблица 2.

 

Антиоксиданты применяемые для стабилизации глазных капель.

 

Наименование и состав раствора	Режим стерилизации	Температура хранения, °С	Срок годности, сут	Примечание
Раствор дикаина 1,2,3%: Дикаин 0,1;0,2;0,3, Натрия хлорид 0,072;0,053;0,035, Натрия тиосульфат 0,005, Вода очищенная до 10 мл	120 °С, 8 мин	≤25 3-5	120 30	2-и3%-ные растворы хранить  в холодильнике нельзя
Раствор мезатона 1%: Мезатон 0,1 Натрия хлорид 0,056, Натрия метабисульфит 0,01, Вода очищенная до 10 мл	120 °С, 8 мин	≤25 3-5	30 30
Рибофлавин 0,002, Калия йодид 0,2, Глюкоза безводная 0,2, Трилон Б 0,003, Вода очищенная до 10 мл	100 °С, 8 мин
Рибофлавин 0,002, Кислота аскорбиновая 0,02, Глюкоза безводная 0,2, Натрия метабисульфит 0,01, Трилон Б 0,003, Вода очищенная до 10 мл	100 °С, 8 мин	≤25 3-5	30 30	Вода очищенная должна быть свежекипяченая
Раствор сульфацил-натрия 20% Сульфацил-натрия 2,0, Натрия метабисульфит 0,05, Раствор натра едкого 1М 0,18 мл. Вода очищенная до 10 мл	100 °С, 8 мин	3-5	30
Раствор сульфацил-натрия 10,20,30%: Сульфацил-натрий 1,0; 2,0; 3,0, Натрия тиосульфат 0,015, Раствор кислоты хлористоводородной 1М 0,035 мл, Вода очищенная до 10 мл	120 °С, 8 мин	≤25 3-5	30 30	Раствор можно использовать для инстилляции новорожденным детям
Раствор фетанола 3% Фетанол 0,3, Натрия метабисульфит 0,01, Вода очищенная до 10 мл	120 °С, 8 мин	≤25 3-5	30 30
Раствор физостигмина салицилата 0,25%: Физостигмин салицилат 0,025, Кислота никотиновая 0,003,  Натрия метабисульфит 0,003, Натрия хлорид 0,08, Вода очищенная до 10 мл	120 °С, 8 мин	≤25 3-5	30 30
Кальция хлорид безводный 0,48, Натрия ацетат безводный 3,90, Глюкоза безводная 0,80 Кислота хлористоводородная разведенная 8% 0,05 мл, Вода очищенная до 1л. Состав 2 (с магния сульфатом): Кроме перечисленных выше компонентов в тех же количествах содержит 0,30 магния сульфата	15 мин (для объема 500-1000 мл)		30	Применяют при микрохирургических операциях глаза

 

         Прозрачность. Офтальмологические растворы должны быть прозрачными и не содержать взвешенных частиц, способных вызвать травму оболочек глаза. Их необходимо фильтровать через лучшие сорта фильтровальной бумаги, причем под фильтр следует подкладывать небольшой тампон длинноволокнистой ваты. При этом важно, чтобы после фильтрования концентрация раствора и его объем не стали меньше, чем установлено нормами, поэтому все сказанное о фильтровании малых объемов растворов  в полной мере относится к глазным каплям.

Лекарственные и вспомогательные вещества растворяют в половинном объеме растворителя, фильтруют, промывают фильтр оставшимся объемом растворителя, проверяют отсутствие механических включений прибором УК-2. В случае присутствия механических включений фильтруют через тот же фильтр до их отсутствия. После стерилизации раствор вновь проверяют на наличие механических включений, при выявлении — отбраковывают.

По прописям, часто встречающимся в рецептуре, целесообразно прибегать к использованию концентрированных растворов, изготовляемых в аптеке на установленные сроки, что освобождает фармацевта от фильтрования малых объемов жидкостей.

Пролонгирование. Желательно, чтобы глазные капли были продолжительного действия. Продление действия по указанию врача может быть достигнуто повышением вязкости водных растворов Для этой цели пригодны поливиниловый спирт, МЦ и натрийя КМЦ, полиакриламид (ПАА). Эти вещества не влияют на зрение и обеспечивают необходимый контакт препаратов с глазом, не раздражая его. Применяемые разбавленные растворы ПВС (1 — 2 % натрий-КМЦ (1,5%) и МЦ (0,5—1 %) легко стерилизуются, при хранении в холодильнике остаются прозрачными.

Внутриаптечная заготовка.

 Малые объемы и массы лекарственных веществ, выписываемые в виде глазных капель, часто осложняют и замедляют процесс изготовления препарата. Поэтому аптеки переходят на внутриаптечную заготовку глазных капель по прописям, наиболее часто встречающимся в рецептуре. Это позволяет усовершенствовать процесс фильтрования, более организованно провести стерилизацию, организовать полный химический анализ каждой серии растворов, тем самым значительно coкратить сроки изготовления и отпуска глазных капель. К тому же при внутриаптечной заготовке одновременно расфасовывают капли в стандартные флаконы по 5 или 10 мл с резиновой пробкой и последующей обкаткой алюминиевыми колпачками.

В приложении к приказу «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» приведен большой список прописей глазных капель, заготавливаемых в аптеках на разные сроки.

Исследования, проведенные учеными по выявлению факторов, влияющих на качество глазных капель, позволили аптекам значительно увеличить их внутриаптечные заготовки. Для глазных капель, содержащих витамины, разработаны прописи с использованием раствора поливинилового спирта:

Компоненты         Пропись 1               Пропись 2         Пропись 3 Рибофлавин                          0,002                       0,002                        0,002

Кислота аскорбиновая        0,02                      0,02                          0,02 

ПВС (1,5% раствор), мл         10                            10                              10

Вода, мл                                   10       

Капли приготавливаются асептически, изотонируют натрия хлоридом, герметически укупоривают под обкатку и стерилизуют текучим паром при 100 °С в течение 30 мин. Дистиллированная вода должна быть обязательно свежепрокипяченной, тем более что в прописи не имеется антиоксиданта (для аскорбиновой кислоты). Рибофлавин вводится каплями в виде раствора 1: 1000 (внутриаптечная заготовка). Рибофлавин играет важную роль в поддержании нормальной зрительной функции глаза.

Разберем несколько прописей, приготавливаемых ex tempore.

                           Rp. Atropini sulfatis 0, 1

                                Aethylmorphini hydrochloridi 0, 1

                                Sol. Acidi borici 1, 9%  10 мл

                               MDS. По 2 капли 2-3 раза в день

 Подбор и количество  компонентов обеспечивают изотоническую  концентрацию. В данном случае изотония достигнута за счет борной кислоты.

                          Rp. Novocaini 0,1

                                Zinci sulfatis 0; 025

                               Acidi borici q. s. ut f. sol. isotonica 10 мл

                                DS. По 2 капли З раза в день

 Необходимо рассчитать  количество борной кислоты для  получения изотонического раствора. Расчет проводят по любому  из описанных выше способов. Приведенная  пропись может варьировать. Так, вместо новокаина может быть  прописан дикаин, вместо раствора борной кислоты «корпусом» капель может быть раствор ртути цианата 1:5000 или 1% раствор резорцина, вместо борной кислоты в пропись могут быть внесены квасцы. В пропись может включаться раствор адреналина гидрохлорида 1:1000. Для ускорения отпуска в аптеках часто заготавливают впрок «корпус» капель: 0,25% раствор цинка сульфата в 2% растворе борной кислоты.

Rp. Sol. Argenti nitratis 2% 5, 0

       D. S. Пo 1 капле в каждый глаз новорожденному

Раствор серебра нитрата приготовляют на свежеполученной прокипяченной воде. Перед отпуском из аптеки обязательно проверяют правильность концентрации. Выдают на руки медицинскому персоналу с обозначением на этикетке «Для новорожденных». В глазной практике широко применяются также коллоидные растворы препаратов серебра: колларгола (0,5-2%), протаргола (1-5%), альбаргина (0,5-1%). О растворении протаргола сказано выше. Что касается колларгола и альбаргина, то для растворения их растирают в ступке с водой. Процеживают через комочек ваты, предварительно промытой водой. Некоторые нестойкие препараты (например, интермедии, ацетилхолин хлорид), применяемые в форме глазных капель, выпускаются в виде навесок сухого вещества во флаконах и растворяют в стерильной дистиллированной воде (или другом стерильном растворителе) непосредственно перед употреблением

 

 

 

 

3. Изготовление офтальмологических растворов

 

Изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ. В качестве примера рассмотрим изготовление глазных капель пилокарпина гидрохлорида.

Пример.

Rp.  Solutionis Pilocarpini hydrochloridi l % — 10 ml.

       D. S. По 2 капли в правый глаз 2 раза в день.

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. В приложении к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, приведен состав 1%-ного раствора пилокарпина гидрохлорида, требования к качеству, режим стерилизации, условия и сроки хранения. Состав препарата:

                               Пилокарпина гидрохлорид 0,1

                                Натрия хлорид        0,068

                                Boдa очищенная  до10мл 
Компоненты прописи совместимы. В прописи выписано вещество списка А. Дозы не проверяют, так как глазные капли — лекарственная форма наружного применения. Норма отпуска вещества не регламентирована.

Свойства лекарственных и вспомогательных веществ прописи рецепта.

     Pilocarpinum hydrochloridum. В частной статье ГФ «Pilocarpini hydrochloridum» указано, что это вещество представляет бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, гигроскопичный, очень легко растворимый в воде.

Натрия хлорид (Natrium chloridum). Белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса, растворим в 3-х частях воды. В аптеке может быть в виде 10%-ного концентрированного раствора.

       Вода очищенная (Aqua purificata). В соответствии с приказом Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» вода очищенная, предназначенная для изготовления стерильных растворов, кроме указанных ранее испытаний при ежедневном контроле должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида.

Для изготовления капель глазных кроме воды для инъекций разрешается использование свежеполученной воды очищенной.

Подготовительные мероприятия. Все офтальмологические растворы изготавливают в асептических условиях, т. е. в асептическом блоке. На штангласах с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления стерильных лекарственных форм, должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм».

Для обеспечения технологического процесса должны быть подготовлены: флаконы стерильные в биксах из нейтрального стекла объемом 5, 10, 20 мл и более, флаконы марки АБ-1 вместимостью 150, 250 мл, стерильные стеклянные воронки, фильтры стеклянные, дозатор ДЖ-10, шприц типа «Рекорд», фильтр-насадка для малообъемного микрофильтрования (стерилизации фильтрованием) ФА-25, пипетки аптечные, прибор УК-2, колпачки, прокладки алюминиевые, пробки резиновые, приспособление для обжима колпачков ПОК-1, стерильный вспомогательный материал (вата медицинская, фильтры бумажные складчатые, салфетки марлевые), комплект мембран ядерных (КМЦ), набор концентрированных растворов и вспомогательных веществ, вода очищенная или для инъекций свежеполученная или стерильная, стерилизатор паровой.