Глазные капли

 

Министерство здравоохранения Российской Федерации

ГОУ ВПО Смоленская государственная медицинская академия Росздрава

 

 

 

Курсовая работа по аптечной  технологии лекарственных форм

«Глазные капли»

 

Исполнитель:

Студентка фарм. фак.

 заочного отделения 

5 курса 1 группы

Барсукова  Екатерина

Александровна

Руководитель:

Лосенкова Светлана Олеговна

 

 

 

Смоленск 2009

Цель работы – изучение несовместимости в глазных каплях натрия тетрабората и димедрола. Найти пути рационализации лекарственной формы.

Задачи:

1. Рассмотреть процесс приготовления глазных капель.
2. Изучить состав глазных капель.
3. Изучить свойства глазных капель.
4. Рассмотреть возможные аппараты для приготовления глазных капель.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Содержание:

Определение глазных капель. Характеристика лекарственной формы.

1.Требования, предъявляемые к глазным каплям:

- стерильность;

- изотоничность;

- изогидричность;

- стабильность;

- прозрачность;

- пролонгирование;

3. Внутриаптечная  заготовка глазных капель.

4. Изготовление офтальмологических растворов.

- Фармацевтическая экспертиза прописи рецепт,

- Подготовительные мероприятия;

- Расчеты;

- Технология изготовления;

- Изготовление  глазных капель с использованием  концентрированных растворов;

- Упаковка, укупорка;

- Стерилизация;

- Оформление к  отпуску.

5. Контроль качества.

6. Практическая  часть.

7. Заключение.

8. Литература.

 

 

 

 

 

 

1. Определение глазных капель. Характеристика лекарственной формы.

 

  Глазные капли (Guttal ophtalmicfe) являются растворами лекарственных веществ и предназначены для введения в конъюнктивальный мешок глаза.

Инстиллируемые лекарственные формы могут быть представлены:

водными растворами;

масляными растворами;

суспензиями с размером частиц 10—12 мкм.

Глазные капли чаще всего представляют собой многокомпонентные смеси лекарственных веществ.

В современной офтальмологии для лечения и профилактики заболеваний органа зрения применяется около 100 лекарственных веществ и огромное количество всевозможных их сочетаний.

Основные группы лекарственных веществ, применяемых в глазной практике:

антибиотики (пенициллин, неомицин);

витамины (аскорбиновая кислота, рибофлавин);

антисептические вещества различной структуры (сульфацил-натрий, цинка сульфат, кислота борная);

соли различных алкалоидов (пилокарпина гидрохлорид, атропина сульфат);

гормональные препараты (суспензии, содержащие кортизон, гидрокортизон).

Причем последние производятся только в заводских условиях, в аптеках разрешено их разведение стерильными растворителями. Кроме основных групп лекарственных веществ, в состав глазных капель могут добавляться стерильные растворители (вода очищенная, жирные масла, изотонические растворы с буферными и консервирующими свойствами), а также различные вспомогательные вещества (консерванты, стабилизаторы, пролонгаторы, изолирующие).

Вначале при изготовлении и применении глазных капель обнаруживались следующие недостатки:

Нестерильность;

нестабильность;

короткий срок терапевтического действия;

дискомфортные ощущения при применении некоторых препаратов;

отсутствие качественной и удобной упаковки.

На кафедре технологии лекарственных форм Московского медицинского института имени И.М. Сеченова к моменту издания Государственной фармакопеи Х в ходе многочисленных исследований была составлена статья “Gutta ophthalmicae”. В данной статье регламентировались показатели качества глазных капель и пути достижения этих показателей. При создании Государственной фармакопеи XI данные сведения были обновлены.

Наиважнейшие показатели качества глазных капель:

стерильность;

стабильность (химическая и антимикробная);

достаточно длительная терапевтическая активность;

комфортность применения;

отсутствие механических включений;

определенные условия и методы хранения и упаковки, гарантирующие сохранение стерильности, стабильности, а также удобство применения.

 

 

 

 

 

 

 

2. Требования, предъявляемые к глазным каплям и офтальмологическим растворам. Внутриаптечная заготовка

Капли глазные — по определению, приведенному в ГФ, — официальная лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Применяют водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями. Их должны изготавливать в асептических условиях. В их состав не должны входить такие вещества, как эфирные масла, растворы, обладающие сильными кислотными или щелочными свойствами. Наиболее часто в аптеках изготавливают водные растворы лекарственных веществ для глазных капель, примочек, промываний, орошений слизистой глаз.

Стерильность. В норме защитную функцию выполняет лизоцим — природное антибиотическое вещество, содержащееся в слезной жидкости, лизирующее микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости обычно уменьшается, и конъюнктива оказывается защищенной от воздействия микроорганизмов. Инфицирование глаза нестерильными растворами может вызвать тяжелые последствия, иногда приводящие к потере зрения.

Основной метод стерилизации глазных капель термический — насыщенным паром в паровом стерилизаторе при 120±2°С, ряд растворов (атропина сульфат, дикаин, кадия йодид, кислота аскорбиновая, левомицетин, натрия йодид, натрия сульфацил, новокаин,  этилморфина гидрохлорид, капли с рибофлавином сложного состава и др.) стерилизуют текучим паром при 100 °С. Если вещества не выдерживают даже щадящий режим стерилизации, или режим стерилизации для раствора не установлен, глазные капли готовят в асептических условиях на стерильном растворителе (вода очищенная, 0,9%-ный раствор натрия хлорида или раствор термостабильного вещества). Применяют метод стерилизации фильтрованием. Термическими методами не стерилизуют растворы резорцина, Квасцов, колларгола, протаргола, трипсина, лидазы, антибиотиков (кроме левомицетина), цитраля, адреналина гидрохлорида и некоторых других веществ.

 Глазные капли отпускают  в многодозовой упаковке, поэтому при вскрытии флакона в домашних условиях капли могут подвергать вторичному микробному загрязнению (на вторые сутки на пятые сутки — при использовании капельницы). Капли с натрия сульфацилом остаются стерильными до полного использования раствора.

Для сохранения стерильности при многократном применении глазных капель в домашних условиях разрешено применять (по указанию врача) консерванты: нипагин (0,05 — 0,25 %), смесь нипагина (0,18%) и нипазола (0,02%), хлорбутанолгидрат (0,5%), бензиловый спирт (0,9%), сорбиновую кислоту (0,1 %), бензалконий хлорид (0,01 %), додецилдиметилбензиламмония хлорид (0,01 %) и др.

Консерванты шире используют в промышленном производстве, в аптеке же роль консерванта в глазных каплях выполняет кислота борная (1,9 — 2%), если она выписана в рецепте, совместно с левомицетином (0,15 %). Борная кислота может одновременно выполнять функции и стабилизатора ряда веществ, и изотонирующего компонента.

Изотоничность. Офтальмологические растворы должны быть изотоничны со слезной жидкостью (за исключением случаев, когда лекарственные вещества выписаны в высоких концентрациях, а также при приготовлении растворов колларгола и протаргола).

В норме слезная жидкость и плазма крови имеют равное осмотическое давление. Такое же давление создает 0,9%-ный раствор натрия хлорида, находящийся в равных условиях с биологическими жидкостями. Офтальмологические растворы должны иметь осмотическое давление как у 0,9%-ного раствора натрия хлорида с допустимыми колебаниями ±0,2 %, т.е. в пределах от 0,7 до 1,1 %.

Капли ниже 0,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида подлежат изотонированию до 0,9 %. При этом добавляют вспомогательные вещества, разрешенные ГФ, с учетом совместимости компонентов. Наиболее часто для этих целей используют натрия хлорид.

При введении в глаз гипотоничных растворов появляются болевые ощущения. В отдельных случаях допускается применение гипотонических растворов, о чем должно быть указано в соответствующих частных статьях.

Гипертонические растворы, выписанные врачом в рецепте, в аптеке изготавливают и отпускают больному без изменения состава. Растворы, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель более 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи гипертонической концентрации.

Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах (примерно сотые доли грамма в 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель. В таких случаях глазные капли изготавливают на 0,9%-ном изотоническом растворе натрия хлорида, например, раствор фурацилина (1:5000).

В ряде случаев выписанное лекарственное вещество само изотонирует часть объема, поэтому остальной объем раствора изотонируют, добавляя натрия хлорид или другие вспомогательные вещества, разрешенные фармакопеей. Необходимое количество изотонирующего компонента рассчитывают, используя изотонический эквивалент по натрию хлориду.

Изотонический эквивалент натрия хлорида показывает, какое количество натрия хлорида в равном объеме и равных условия; создает такое же осмотическое давление, как 1 г лекарственной: вещества. В ГФ включена таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду для ряда веществ. Изотонические эквиваленты можно найти и в других нормативных документах.

Принцип расчета изотонической концентрации и массы изотонирующего вещества (натрия хлорида) с использованием изотонического эквивалента по натрия хлориду разберем на конкретном примере:

 

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1 % — 10 ml.

        D. S. По 2 капли в правый глаз 3 раза в день.

 

Изотонический эквивалент эфедрина гидрохлорида 0,28. По пропорции находят, какому количеству натрия хлорида эквивалентно Выписанное в прописи количество эфедрина гидрохлорида (0,1).

1,0 -  0,28 (NaCl)

0,1  - X 

ЛГ= 0 , 028 г.

 Чтобы раствор был изотоничен слезной жидкости, количество эфедрина гидрохлорида должно быть эквивалентно 0 ,09 г Натрия хлорида (0,9%-ный раствор для объема 10 мл). Недостающее количество (0,09 - 0,028 = 0,068) восполняют, добавляя натрия хлорид (0,068 или -0,07).

I. Количество изотонирующего вещества (натрия хлорида) можно рассчитать по формуле

MNaC1 = 0,009 ·VRp - (m₁·Э₁, + m2·Э2 + ...),

Где М — масса натрия хлорида, необходимая для изотонирования раствора, г; 0,009 — масса натрия хлорида в 1 мл изотонического раствора, г; VRp — объем раствора, выписанный в рецепте, мл; m₁, m2 — масса лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта; Э₁, Э-изотонические эквиваленты лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта.

        Качественная характеристика, заключающаяся в терминах «гипo -, гипертоничный раствор» является недостаточной для использования в современной медицинской и фармацевтической практике.

           В настоящее время для выражения  осмотической активности офтальмологических, инъекционных и инфузионных растворов пользуются понятиями «осмоляльность» и «осмолярность. Молярная концентрация — это количество вещества в молях, содержащееся в 1.л раствора. Моляльная концентрация - это количество вещества в молях, содержащееся в 1 кг раствора. Осмоляльностъ или осмолярность указывает на содержание в моляльном (молярном) растворе активных частиц (молекул, ионов), создающих определенное осмотическое давление. Учитывая, что офтальмологические и инъекционные растворы изготавливают в массообъемной концентрации, то более удобной в использовании является характеристика осмолярности.

Если количество осмотически активных частиц в осмолярном растворе таково, что создаваемое ими давление соотвстствует физиологическому, такие растворы называют изоосмолярными. Еденицей измерения осмолярности является миллиосмоль (гысячная доля осмолярной концентрации).

Теоретическая осмолярность рассчитывается по формуле:

 

Смосм=1000 *m *n/ М

где Смосм— миллиосмолярность раствора (мосмоль/л); m — масса вещества в растворе, г/л; n — число частиц в растворе, образовавшихся в результате диссоциации при растворении (n = 1, если вещество в растворе не диссоциирует; п = 2, если вещество при диссоциации образует два иона; п = 3, если — три и т.д.); М- молекулярная масса вещества, находящегося в растворе.

Пример.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9 % — 100 ml.

       Da. Signa. Для инфузий.

Необходимо рассчитать теоретическую осмолярность раствора

             Смоем = 9*2*100 / 58,84 = 308моем      

 

Известно, что 0,9%-ный раствор натрия хлорида является изотоничным слезной жидкости и плазме крови, следовательно, концентрация 308 моем является изоосмолярной.

 

 

Пример    

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% — 10 ml

Da. Signa. По 2 капли в правый глаз 3 раза в лень.

         Смоем =   10*2*100/ 201,7  = 99,16 моем      

      Таким образом, 99,16 моем < 308 моем. Следовательно, 1%ный раствор эфедрина гидрохлорида — гипотонический, его следует изотонировать, добавив определенное количество натрия хлорида, который бы создал недостающую до изотонирования концентрацию: 308 - 99,16 = 208,84 моем.

Чтобы раствор был изотоничным (изоосмотичным) слезной жидкости, необходимо добавить 6,14 г натрия хлорида на 1 л раствора или 0,06 г на 10 мл глазных капель.

Кроме натрия хлорида для изотонирования офтальмологических растворов применяют натрия сульфат и натрия нитрат при условии, что они совместимы с лекарственными веществами. Например, натрия сульфат следует применять при изотонировании капель с цинка сульфатом (при отсутствии в прописи борной кислоты), поскольку с натрия хлоридом будет образовываться более токсичный и малодиссоциируемый цинка хлорид основной.