Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

Однако лишь у части  пациентов с ГЭРБ действительно  происходит задержка пищевых масс в  желудке, у других же такой проблемы не наблюдается. Учитывая, что у пациентов с функциональной недостаточностью способности желудка сокращаться не имеется сопутствующего эзофагита, можно сделать вывод, что, скорее всего, задержка пищевых масс в желудке является лишь одним из возможных факторов риска развития ГЭРБ, а не непосредственной ее причиной.

Пищеводный  клиренс 

После того, как произошел  заброс кислотного содержимого из желудка  в пищевод, необходимо определенное время для очищения пищевода от кислоты (пищеводный клиренс). Это время, пока слизистая оболочка пищевода подвергается воздействию кислоты, называется временем пищеводного клиренса.

Пищеводный клиренс  начинается с перистальтики (мышечных сокращений в определенном, в данном случае в сторону желудка, направлении) пищевода, с помощью которой происходит освобождение пищевода от попавшей туда вследствие рефлюкса кислоты. Клиренс завершается разбавлением оставшейся кислоты заглатываемой слюной. Попадание слюны изо рта в пищевод улучшает пищеводный клиренс и в большей степени, чем перистальтика, способствует восстановлению нормальной кислотности (рН) в пищеводе. Требуется около 7 мл слюны для того, чтобы нейтрализовать 1 мл соляной кислоты; наполовину нейтрализация происходит за счет бикарбоната (вещества, обладающего щелочной реакцией), содержащегося в слюне. Обычная скорость слюноотделения составляет 0,5 мл/мин. Таким образом, в норме вещества, усиливающие слюноотделение (леденцы или сосательные таблетки, жвачка и др.), ускоряют пищеводный клиренс, в то время как пониженное слюноотделение или замена слюны на эквивалентное количество воды замедляют очищение пищевода от кислоты. Во время сна слюноотделение практически останавливается, но благодаря выработке бикарбоната железами слизистой оболочки пищевода в некоторой степени пищеводный клиренс все же продолжается.

Увеличение длительности пищеводного клиренса (замедленное очищение пищевода от кислоты) у пациентов с эзофагитом выявляется с помощью специального теста. При исследованиях было установлено, что только половина пациентов с ГЭРБ имеют удлиненный пищеводный клиренс. При проведении исследований с рН-мониторированием (см ниже) было установлено, что это связано с наличием у части пациентов грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, что сопровождается тенденцией к удлинению пищеводного клиренса. Данные клинических исследований также показали, что удлинение пищеводного клиренса соотносится с тяжестью эзофагита и наличием пищевода Баррета.

На сегодняшний день известны две основные причины удлинения  пищеводного клиренса – задержка пищевых масс в пищеводе и ухудшение  слюноотделительной функции.

Задержка пищевых  масс в пищеводе

Предположение о том, что ухудшение эвакуации содержимого  пищевода играет роль в развитии рефлюксной болезни, возникло исходя из того факта, что состояние больных улучшается при изменении положения тела, когда в вертикальном положении содержимое пищевода легче проходит в желудок под воздействием силы тяжести. Были определены два основных механизма задержки продвижения содержимого пищевода в желудок: нарушение перистальтики и обратный рефлюкс, связанный с невправляющейся грыжей пищеводного отверстия диафрагмы.

Нарушению перистальтики  пищевода были посвящены некоторые  исследования, в которых было показано, что значительное ослабление перистальтики  приводит к задержке пищевых масс в пищеводе. Был определен механизм, названный неэффективным сокращением пищевода, при котором более 30% мышечных сокращений пищевода имели значительно сниженную силу. Доказательством этой теории также послужил анализ результатов лечения эзофагитов, который показал в некоторых случаях отсутствие эффекта от применения терапии, направленной на снижение кислотности, и от хирургического лечения.

Наличие грыжи пищеводного  отверстия диафрагмы также приводит к задержке пищевых масс в пищеводе. Исследование кислотности пищевода, а также другие инструментальные исследования показали, что ухудшение пищеводного клиренса было вызвано забросом содержимого из кармана, образованного грыжей, во время акта глотания.

Функция слюнных желез 

Завершающая фаза пищеводного  клиренса связана со слюноотделением. Как задержка пищевых масс в пищеводе увеличивает время пищеводного клиренса, то же происходит и при снижении выработки слюны, которая нейтрализует кислоту. Например, снижение образования слюны во время сна вызывает временный рефлюкс либо во время сна, либо непосредственно перед сном, что сопровождается значительным удлинением пищеводного клиренса. Длительная же ксеростомия (состояние сухости во рту, вызванное недостаточностью слюноотделения) способствует продолжительному воздействию кислоты в пищеводе и, как следствие, развитию эзофагита. Однако в исследованиях не было отмечено четкой зависимости между нарушением функции слюноотделения и возникновением ГЭРБ при сравнении больных людей со здоровыми.

Следует учитывать, что  бикарбонаты, обнаруживающиеся в слюне, содержат так называемые факторы роста – вещества, способствующие более быстрому восстановлению слизистой оболочки пищевода после повреждения. Однако, согласно исследованиям, нельзя все же сделать однозначный вывод о том, что изменение количества этих веществ играет важную роль в развитии ГЭРБ.

Резистентность  тканей и факторы, способствующие их повреждению.

Резистентность тканей – это сопротивляемость различным  патологическим агентам, способствующим их повреждению. Слизистая оболочка пищевода обладает такой резистентностью, которая обеспечивается некоторыми клеточными и физиологическими компонентами, защищающими ее от патологического воздействия кислоты. Эпителий слизистой оболочки выполняет защитную функцию как сам по себе, за счет толщины ткани и способности к восстановлению (регенерации), так и благодаря наличию желез, вырабатывающих бикарбонаты, которые нейтрализуют действие кислоты.

Хотя большинство фактов, известных о ГЭРБ, свидетельствуют  в пользу того, что заболевание  развивается в основном из-за нарушения перистальтики пищевода, тем не менее, совершенно ясно, что кислотное содержимое желудка повреждает слизистую оболочку пищевода, и чем дольше воздействие кислоты, тем тяжелее повреждение. При этом, согласно исследованиям, сила этого повреждающего воздействия не зависит от качества и количества вырабатываемой в желудке кислоты и фермента пепсина (еще одного повреждающего агента, попадающего в пищевод при рефлюксе).

Хотя основными повреждающими  клетки слизистой оболочки пищевода агентами являются ионы водорода (содержащиеся в соляной кислоте), в развитии ГЭРБ играют роль также такие вещества, содержащиеся в желудочном соке, как пепсин, желчь, а также вещества, входящие в состав употребляемой пищи.

Роль содержимого двенадцатиперстной кишки (в частности желчи) в повреждении слизистой оболочки пищевода, возможно, невелика, и проявляется у пациентов, подвергшихся операции по удалению части желудка (частичной гастрэктомии). Однако повреждение слизистой оболочки пищевода происходит в большей степени, когда рефлюкс желудочного сока сочетается с дуоденогастральным рефлюксом (забросом содержимого двенадцатиперстной кишки в желудок, а затем и в пищевод). То есть обоюдное воздействие кислоты желудка и желчи на слизистую оболочку пищевода, скорее всего, можно сравнить с совокупным воздействием кислоты и пепсина.

Итак, мы рассмотрели  основные причины и механизм развития рефлюксной болезни. Реализации этих механизмов способствуют следующие предрасполагающие  факторы:

• Образ жизни: злоупотребление алкоголем; курение; неправильная осанка (сутулость).
• Прием некоторых лекарственных препаратов: блокаторов кальциевых каналов (верапамил, амлодипин, дилтиазем, кордафен); препаратов, содержащих теофиллин (теопэк, теотард); нитратов (нитроглицерин, нитросорбид); антигистаминных препаратов (супрастин, фенкарол).
• Погрешности в диете: употребление жирной и жареной пищи; шоколада; лука и чеснока; кофеинсодержащих напитков (кофе, черный чай, кока-кола); продуктов, содержащих большое количество кислот (цитрусовые, томаты); острой пищи.
• Пищевые привычки: употребление больших порций; прием пищи незадолго до сна.
• Сопутствующие состояния: наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы; беременность; сахарный диабет; быстрое увеличение веса.
• Беременность очень часто предрасполагает к развитию ГЭРБ – 50-80% беременных жалуются на изжогу. При увеличении матки происходит увеличение внутрибрюшного давления, что способствует возникновению рефлюкса. Кроме этого, при беременности снижается тонус нижнего пищеводного сфинктера, и пища дольше задерживается в желудке. Это происходит, по всей видимости, потому, что при беременности увеличивается выработка определенных гормонов.
• Склеродерма (заболевание соединительной ткани) также часто способствует развитию ГЭРБ. Это связано с нарушением перистальтики пищевода и снижением тонуса нижнего пищеводного сфинктера. Такие нарушения не являются специфическими при склеродерме и могут развиваться при любом заболевании соединительной ткани.
• Синдром Шагрена, редкое заболевание, сопровождающееся снижением выработки слюны, предрасполагает к развитию ГЭРБ вследствие увеличения продолжительности пищеводного клиренса, и является фактором риска развития эзофагита.

Таким образом, к развитию ГЭРБ предрасполагают состояния, при  которых либо нарушается защитный (антирефлюксный) барьер, либо увеличивается продолжительность пищеводного клиренса. Исключением является синдром Золингера-Эллисона, при котором решающую роль играет именно количество и состав забрасываемого в пищевод содержимого.

ГЭРБ  – клинические проявления

Хотя ГЭРБ на сегодняшний день является одним из самых распространенных заболеваний желудочно-кишечного тракта, не существует единого мнения относительно описания типичной картины ГЭРБ. Это связано с тем, что заболевание проявляется различными симптомами, и не существует универсального определения этого заболевания. ГЭРБ можно было бы определить, как синдром или клиническое состояние, выражающееся в повреждении слизистой оболочки пищевода желудочным соком. Однако, такое определение достаточно только в случае ГЭРБ, сопровождающейся развитием рефлюкс-эзофагита, что бывает далеко не всегда. Проведение измерения уровня кислотности в поликлинике может помочь зафиксировать патологический рефлюкс кислоты, однако чувствительность слизистой оболочки пищевода к воздействию кислоты у разных людей различна. Поэтому для определения болезни важно наличие у больных совокупности определенных симптомов.

ГЭРБ  – Типичные симптомы

Чаще всего больные  ГЭРБ жалуются на изжогу, отрыжку кислым и дисфагию (затруднение глотания).

Изжога

Изжога – это ощущение дискомфорта или жжения за грудиной, распространяющегося кверху от эпигастральной (подложечной) области, иногда отдающего в область шеи. Изжога появляется периодически, чаще всего через час после еды, при физической нагрузке, при наклоне тела или в горизонтальном положении. Обычно чтобы снять (купировать) изжогу, достаточно выпить воды, можно купировать изжогу приемом антацидов (веществ, нейтрализующих действие кислоты). Однако приступы изжоги могут повторяться достаточно часто и нарушать нормальный образ жизни. Изжога, появляющаяся более трех раз в неделю, существенно ухудшает качество жизни. Хотя существует некоторая зависимость между частотой возникновения изжоги, продолжительностью пищеводного клиренса и наличием или отсутствием повреждения слизистой оболочки пищевода, эту зависимость нельзя назвать достаточно четкой. У некоторых пациентов, страдающих выраженным эзофагитом, и даже у тех, у кого отмечается пищевод Баррета, могут отсутствовать жалобы на изжогу.

ГЭРБ – Атипичные (редко встречающиеся) симптомы

Ларингит. В 1968 году впервые было обнаружено, что патологический рефлюкс может вызывать повреждение слизистой оболочки гортани, может сопровождаться длительной охриплостью голоса, покраснением и отеком гортани, изъязвлениями на голосовых связках и образованием на них узелков. С характерными жалобами к отоларингологу (ЛОР-врачу) обращаются от 4% до 10% пациентов с рефлюксной болезнью, причем у пациентов, страдающих эзофагитом, ларингит встречается в два раза чаще. Исследования, включавшие многократное измерение кислотности, показали, что ларингит при ГЭРБ развивается вследствие рефлюкса кислоты до уровня верхних отделов пищевода и последующего заброса кислоты в гортань.

Бронхиальная  астма. Еще в 1892 году было высказано предположение о связи ГЭРБ с бронхиальной астмой, исходя из наблюдений, когда у пациентов при перерастяжении желудка выслушивались хрипы в легких. В последующем эта гипотеза была подтверждена исследованиями. Симптомы ГЭРБ отмечаются у 80% пациентов с бронхиальной астмой. Хотя впоследствии было выявлено, что рефлюкс кислоты в пищевод лишь в незначительной степени влияет на функцию легких, тем не менее, лечение ГЭРБ способствует уменьшению симптомов бронхиальной астмы у таких больных.

Кашель. Хронический кашель наблюдается при многих заболеваниях, но 80-90% случаев приходится на бронхиальную астму, ГЭРБ и заболевание, при котором происходит постоянное отделение слизи из носа, стекающей в глотку и вызывающей раздражение. При ГЭРБ хронический кашель встречается в 10-40% случаев, причем может быть единственным симптомом, что затрудняет диагностику. По данным исследований возникновение кашля при ГЭРБ, возможно, связано с раздражением кислотой нервных окончаний в пищеводе, что способствует повышению активности кашлевого центра в головном мозге – возникает рефлекс.

Боль в груди, не связанная с заболеваниями сердца. Почти у 30% пациентов, которым проводится исследование сосудов сердца по поводу жалоб на боли в груди, сосуды сердца оказываются нормальными. После того, как у таких больных исключается наличие заболеваний сердца, проводится исследование пищевода. Поначалу считалось, что эти боли в груди вызваны нарушением двигательной активности пищевода, в частности, распространенным спазмом мускулатуры пищевода или наличием синдрома «щипцов для орехов». Однако манометрия показывала, что боль в груди мало связана с нарушением сократительной активности пищевода. В то же время измерение кислотности у пациентов с жалобами на боли в груди при отсутствии заболеваний сердца подтверждали наличие повышенной кислотности в пищеводе. Эти данные позволяли предположить, что боли в груди, не связанные с заболеваниями сердца, появляются вследствие рефлюкса. Механизм возникновения этих болей остается пока неясным.

ГЭРБ  – Итак, основные симптомы

• Изжога.
• Боль в груди продолжительностью более 2 часов.
• Изжога, как правило, усиливается после приема пищи.
• Положение лежа или ношение тесной одежды может спровоцировать или усилить приступ изжоги.
• Появление боли или ее усиление никак не связано с физической нагрузкой.
• Изжогу испытывают не все пациенты с ГЭРБ.

Другие симптомы:

• Регургитация, возникающая чаще во время сна или наклона тела.
• Неприятный привкус во рту.
• Постоянный сухой кашель.
• Охриплость голоса.
• Ощущение кома в горле.
• Приступы затрудненного шумного дыхания.