Детские лекарственные формы

В большинстве случаев дискомфортные явления при использовании глазными каплями обусловлены несоответствием осмотического давления и значения рН глазных капель таковым в слезной жидкости.

В норме слезная жидкость имеет осмотическое давление, такое же как плазма крови и как изотонический (0,9%) раствор натрия хлорида. Желательно, чтобы и глазные капли имели такое осмотическое давление. Допускаются отклонения и показано, что глазные капли вызывают неприятные ощущения при концентрациях от 0,7 до 1,1%.

Иногда врачи выписывают гипертонические глазные капли, т.к. они оказывают более быстрое, особенно антимикробное действие. Но гипертонические глазные капли плохо переносятся детьми.

На комфортность глазных капель большое влияние оказывает значение рН. Большинство глазных капель имеет рН в пределах 4,5 - 9.

Оптимальное значение - 7,4. При значениях рН > 9 и < 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези.

 

4. Обеспечение химической стабильности.

Основными способами стабилизации глазных капель являются регулирование значений рН и введение в состав растворов, содержащих легкоокисляющиеся вещества, антиоксидантов.Для регулирования значения рН используются буферные растворители. Чаще всего в качестве буферного растворителя применяется борная кислота 1,9 - 2%. В качестве антиоксидантов: натриясульфит, натрия метабисульфит и трилон Б.

 

5. Обеспечение пролонгированного  действия.

Недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость их частой инстилляции, а также представляет опасность для глаза. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течение 2 часов, поэтому приходится производить до 6 раз в свутки инстилляцию глазных капель. Частые инстилляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекции.

Сократить частоту истилляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза можно путем пролонгирования является включение в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание ЛВ из конъюктивального  мешка. В качестве таких веществ раньше использовали масла (подсолнечное рафинированное, персиковое или абрикосовое). Однако более эффективными пролонгаторами для глазных капель оказались синтетические гидрофильные ВМС, такие, как МЦ (0,5% - 2%), Nа - соль КМЦ (0,5 - 2%) поливинол (1,5%), микробный ПС аубазидан (0,1 - 0,3%), полиглюкин и др. Эти вещества не раздражают слизистую оболочку глаза, а также совместимы со многими ЛВ и консервантами.

Усиление и пролонгирование действие объясняется увеличением продолжительности нахождения веществ в конъктивальном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу. Например, количество инстилляций 2% растворов пилокарпина гидрохлорида, приготовленных с 2% Nа КМЦ у больных было сокращено до 3 раз в сутки вместо 6 инстилляций водного раствора без добавления пролонгаторов.

 

 

 

 

           

1.4.2 Ректальные лекарственные формы  для детей

           

 Ректальные лекарственные формы  для детей разрабатываются в виде суппозиториев, ректальных мягких желатиновых капсул микроклизм, ректальных мазей, пенных аэрозолей. Они также должны иметь несколько возрастных дозировок.

Ректальные лекарственные формы имеют большое значение в педиатрии. В них удачно сочетаются свойства перорального и парентерального способа введения препарата. Важность назначения препаратов, разрушающихся пищеварительными соками, значительное снижение уровня аллергических реакций, быстрота терапевтического эффекта, простота и безболезненность применения ставят терапию посредством ректальных лекарственных форм на ведущее место в педиатрии.

             В настоящее время наиболее  распространенными ректальными  лекарственными формами являются  клизмы, суппозитории, ректальные капсулы, ректальные мази. Все эти лекарственные формы объединяются способом назначения и отличаются друг от друга различной скоростью всасывания, давностью использования в медицине, сложностью технологических способов изготовления, а также рядом положительных и отрицательных свойств, проявляющихся в большей или меньшей степени у разных лекарственных форм.

             Ректальные лекарственные формы  довольно удобно применять в  детской практике. Однако для  организма более естественно, чтобы  лекарственные средства поступали  через рот, а не через прямую кишку. Она весьма нежная у детей и недостаточно приспособлена для всасывания – они могут нарушить ее слизистую оболочку и привести к эрозии. Лекарственные компоненты ректальных лекарственных форм в значительно большей концентрации сразу попадают в кровь ребенка. Лечебный эффект возрастает, но при этом и увеличивается вероятность побочных действий. Ректальные лекарственные формы лучше использовать в тех случаях, когда слишком маленький ребенок не сможет проглотить лекарство и когда нужно, чтобы оно подействовало немедленно.

 

          

 

Суппозитории – очень древняя лекарственная форма. Однако в педиатрии она получила широкое распространение только в 70-х гг. XX века.

             В суппозиториях, как в лекарственных  формах, сконцентрированы все   преимущества, присущие ректальному способу введения лекарств:

• быстрота всасывания,

• удобство назначения,

• возможность мягкого воздействия на общий и местный патологический процесс.

             В суппозиториях можно совмещать  лекарственные вещества с самыми разнообразными фармакологическими и физико-химическими свойствами.

             Различают суппозитории общего  и локального действия. Суппозитории  общего действия рассчитаны на  быстрое всасывание действующих  ингредиентов. Это самая большая и все увеличивающаяся группа. Суппозитории местного действия применяют главным образом с целью воздействия препарата на тот или иной воспалительный процесс в rectum.

             В форме детских суппозиториев  широко применяются лекарственные  вещества различных фармакологических групп: гормоны, витамины, антибиотики, сульфаниламиды, спазмолитики, анальгетики, антипиретики, транквилизаторы, противоаллергические препараты и др.

             При несомненных ценных свойствах  суппозитории как лекарственная  форма имеют свои специфические недостатки:

• относительно высокий расход формообразующего материала (основа),

• необходимость строгого соблюдения условий хранения (температура среды, влажность);

• четко выраженная зависимость процессов всасывания лекарственных веществ от их физико-химических свойств и природы основы;

• трудности в варьировании дозировок лекарственных средств;

• психологическая сторона вопроса: не все дети способны смириться с приемом этой лекарственной формы.

             Недостатки суппозиториев как  ректальной лекарственной формы  и отсутствие суппозиторных основ, удовлетворяющих всем требованиям клиники и производства, привели исследователей к необходимости создания такой ректальной лекарственной формы, которая обладала бы преимуществами суппозиториев, но свойства которой в меньшей степени определялись бы природой основы. Такой лекарственной формой явились ректальные капсулы.

          

 

 Ректальные  капсулы представляют собой емкости заданных размеров, наполненные лекарственными веществами в виде порошков, растворов, суспензий, эмульсий.

             В настоящее время в педиатрии  широкое распространение получили  желатиновые капсулы, оболочка которых  состоит из смеси 64-70% желатина  и 30-36% глицерина. Под влиянием влаги  прямой кишки желатиновая оболочка  набухает и разрывается. Чаще  всего капсулы выпускаются в виде удлиненной капли. Безусловным достоинством этой лекарственной формы является возможность применения ее в странах с различными климатическими условиями. Эта лекарственная форма относительно независима от суппозиторных основ, все процессы ее производства механизированы, она удобна при транспортировке.

             В педиатрии широкое применение  нашли ректальные капсулы, содержащие  антибиотики, анальгетики, антипиретики, транквилизаторы, седативные, спазмолитические, противовоспалительные вещества. Недостатком ректальных капсул является в первую очередь длительное растворение оболочки капсулы в прямой кишке (30 минут и более) в связи с небольшим содержанием слизи в rectum. Наличие в составе капсулы желатина может послужить основанием для несовместимости с рядом лекарственных веществ. Желатин является также хорошей средой для развития микроорганизмов.

 

 

             Клизма как лекарственная форма существует очень давно. В детской практике широко пользовались водно-мыльными, водно-глицериновыми и масляными клизмами. В настоящее время в виде детских клизм прописывают ренгеноконтрастные вещества, спазмолитики, противосудорожные, анестизирующие, гормональные препараты.

             Несмотря на высокую эффективность  клизм в различных областях педиатрии существенными недостатками данной лекарственной формы являются необходимость определенной аппаратуры, подготовительного момента и экстемпорального характера рецептуры.

            В последние годы в детской  медицинской практики большое  распространение получили лекарственные микроклизмы заводского изготовления в виде пластмассовых баллончиков емкостью 2-3 мл – так называемые ректиоли. Они рассчитаны на разовое использование и имеют несомненное преимущество перед клизмами. Сохраняя высокие резорбционные свойства, ректиоли имеют высокую точность дозирования лекарственных веществ, просты в применении. В виде ректиолей в настоящее время широко назначаются хлоралгидрат, производные пирозолонов, барбитураты, гормоны. Основным недостатком ректиолей является часто наблюдаемый процесс седиментации лекарственного вещества, вызванный недостаточной вязкостью растворителей или низкой степенью дисперсности ингредиентов.

 

 

             Ректальные мази применяются в детской практике как с целью локального, так и резорбтивного действия. Весьма широко назначаются при нарушении дефекации у детей. Ректальные мази обычно выпускаются в тубах с наконечниками.

                                                   

 

 

 

                                                                                                                                                                                                 1.4.3  Мягкие лекарственные формы

            

Мягкие лекарственные формы занимают значительное место в арсенале лекарственных форм для детей и играют немаловажную роль в педиатрической практике. Наибольший интерес из них представляют капсулы и микрокапсулы.

 

 

             Капсулы в настоящее время являются наиболее распространенной лекарственной формой после таблеток для приема внутрь. Применяются в основном желатиновые капсулы, при производстве которых используется только чистый желатин без добавления пластификаторов и без дальнейшего парафинирования. В зависимости от формы матриц выпускают овальные, продолговатые и круглые капсулы. Оболочка из желатина может быть прозрачной, окрашенной или светонепроницаемой.

             Капсулы как лекарственная форма  характеризуются целым рядом  положительных свойств. Они защищают  лекарственные вещества от механического  воздействия, от света, воздуха. Больные хорошо переносят капсулы. Противопоказания к приему желатина не отмечены. Даже при тяжелых нарушениях секреции желудочного сока желатин, являясь натуральным продуктом, легко и быстро переваривается. Лекарственная форма имеет хороший внешний вид.

             Приведенные достоинства капсул  определяют ее перспективность  для использования в педиатрии. Сейчас многие антибиотики, витамины, сульфаниламиды, слабительные, антигельминтные, противокашлевые средства выпускаются  для детей в виде капсул.

             Недостатки этой лекарственной  формы связаны со свойствами  желатина: с некоторыми лекарственными  веществами он не совместим, при  повышенной влажности меняет  свои свойства и легко контаминируется  микроорганизмами.

             При необходимости капсулы можно раскрыть и нужную часть порошка размешать в воде. Но когда капсулы оказываются сплошь запаянными, нельзя нарушать их оболочку. Исключение составляет витамин Е, который часто выпускается в герметичных шариках. Их можно разрезать и выдавить содержимое.

 

             Сравнительно недавно в медицинскую  практику были введены микрокапсулы  – капсулы микроскопических размеров  от 5 до 5000 мк. Оболочка их состоит  из полимера или биополимера.

             Содержание микрокапсулы может  быть газообразным, жидким или твердым и составляет от 75 до 99% от массы капсулы. В большинстве случаев микрокапсулы с жидкостями или газами имеют сферическую форму, тогда как форма капсул с твердыми лекарственными веществами приблизительно та же, что и частичек препарата. При несомненных достоинствах микрокапсул требуется большая специальная исследовательская работа по оценке полимеров, применяющихся для изготовления оболочки микрокапсул для детей.

 

 

 

             Мази. Защитная функция кожи новорожденных детей несовершенна. Через тонкий роговой слой, сочный и рыхлый эпидермис при широко развитой сети кровеносных сосудов легко всасываются токсические вещества, микроорганизмы, в том числе и гноеродные бактерии. В липидный слой клеточных мембран по типу пассивного транспорта (без затраты энергии, в сторону меньшей концентрации) активно всасываются жирорастворимые вещества. Всасывание через кожу может вызвать токсический эффект. Известны данные о том, что всасывание глюкокортикоидов через кожу может вызвать угнетение функции коры надпочечников. Всасывание салицилатов, фенола и многих других лекарственных веществ может привести к тяжелым, нередко смертельным отравления. Опасно нанесение на кожу грудных детей присыпок и мазей, содержащих борную кислоту. Поэтому следует соблюдать осторожность и не вводить при разработке лекарственных препаратов в виде мази больших количеств раздражающих веществ, предупреждать родителей в случае их выписывания в составе прописи рецепта. Нельзя применять мази, контаминированные микроорганизмами. Изготовление мазей следует проводить строго в асептических условиях.